Nghiên cứu tần suất, đặc điểm lâm sàng và đột biến gen bệnh thalassemia ở trẻ dân tộc tày và dao tỉnh tuyên quang

ii LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận án này, xin trân trọng cảm ơn: - Ban Giám hiệu, Phịng đào tạo sau đại học, Bộ mơn Nhi Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên - Ban Giám đốc, Phòng Kế hoạch tổng hợp, Khoa Nhi, Khoa Huyết học - Truyền máu Bệnh viện đa khoa tỉnh Tuyên Quang - Ban Giám đốc, Phòng Kế hoạch tổng hợp, Trung tâm Thalassemia Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương - Ủy ban nhân dân tỉnh Tuyên Quang, Sở Y tế Tuyên Quang, Sở Khoa học Công nghệ Tuyên Quang, Ủy ban nhân dân Thành phố, Ủy ban nhân dân huyện thuộc tỉnh Tuyên Quang cho phép tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ trình học tập nghiên cứu Với tất lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, tơi xin chân thành cảm ơn PGS.TS.Nguyễn Thành Trung TS.Trịnh Văn Hùng ln động viên, dìu dắt, giành nhiều thời gian quý báu trực tiếp hướng dẫn giúp đỡ bước trưởng thành đường nghiên cứu khoa học hồn thành luận án Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới TS.Nguyễn Thị Xuân Hương, chủ nhiệm Bộ môn Nhi thầy cô giáo Bộ môn Nhi Trường Đại học Y - Dược, Đại học Thái Nguyên ủng hộ, giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi, bảo đóng góp cho tơi ý kiến q báo giúp xây dựng thực đề tài Tôi xin bày tỏ biết ơn tới GS.TS.Nguyễn Văn Sơn thầy cô Hội đồng chấm luận án cấp sở đóng góp ý kiến quý báu cho tơi hồn thành luận án tốt Tơi ln biết ơn giúp đỡ vơ tư, tận tình Khoa Nhi Bệnh viện đa khoa tỉnh Tuyên Quang, bạn bè, đồng nghiệp, người động viên, giúp đỡ sát cánh bên tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Cuối tơi xin kính tặng Cha mẹ, chồng con, anh chị em gia đình thành đạt hôm nay, người bên tôi, dành cho điều kiện tốt giúp yên tâm học hành nghiên cứu Thái Nguyên, ngày tháng Đỗ Thị Thu Giang năm iii MỤC LỤC Lời cam đoan i Lời cảm ơn ii Danh mục kỹ hiệu, chữ viết tắt v Danh mục bảng, biểu vii Danh mục biểu đồ, hình vẽ x Đặt vấn đề Chương Tổng quan tài liệu 1.1 Khái niệm lịch sử 1.2 Sơ lược hemoglobin phân loại bệnh lý huyết sắc tố 1.3 Đột biến gen bệnh thalassemia 12 1.4 Cơ chế bệnh sinh thalassemia 18 1.5 Triệu chứng lâm sàng 20 1.6 Đặc điểm dịch tễ thalassemia 22 1.7 Quy trình sàng lọc, chẩn đoán bệnh thalassemia cộng đồng 29 1.8 Sơ lược vài nét địa điểm nghiên cứu - tỉnh Tuyên Quang 36 Chương Đối tượng phương pháp nghiên cứu 38 2.1 Đối tượng nghiên cứu 39 2.2 Thời gian, địa điểm nghiên cứu 40 2.3 Phương pháp nghiên cứu 40 2.4 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 42 2.5 Công cụ phương pháp thu thập số liệu: 50 2.6 Kỹ thuật xét nghiệm 52 2.7 Tiêu chuẩn chẩn đoán 53 2.8 Một số tiêu chuẩn chẩn đoán sử dụng nghiên cứu 57 2.9 Phương pháp xử lý số liệu 59 2.10 Kiểm soát yếu tố nhiễu 60 iv 2.11 Đạo đức nghiên cứu 60 Chương Kết nghiên cứu 61 3.1 Xác định tần suất mang genThalassemia trẻ em dân tộc Tày Dao toàn tỉnh Tuyên Quang 61 3.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đột biến gen bệnh Thalassemia trẻ em dân tộc Tày, Dao điều trị khoa Nhi - Bệnh viện đa khoa tỉnh Tuyên Quang 72 Chương Bàn luận 94 4.1 Đặc điểm dịch tễ học bệnh Thalassemia dân tộc Tày, Dao Tuyên Quang 94 4.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đột biến gen bệnh nhân Thalassemia 105 Kết luận 132 Thực trạng mang gen Thalssemia nhóm trẻ Tày, Dao tỉnh Tuyên Quang 132 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đột biến gen bệnh Thalassemia bệnh viện đa khoa Tuyên Quang 132 Khuyến nghị 134 Tài liệu tham khảo Phụ lục Phụ lục Phiếu đồng ý tham gia nghiên cứu Phụ lục Phiếu thu thập thông tin bệnh án nghiên cứu Phụ lục Danh sách bệnh nhân cộng đồng tham gia nghiên cứu Phụ lục Danh sách bệnh nhân bệnh viện tham gia nghiên cứu Phụ lục Quy trình thu thập số liệu sàng lọc đột biến gen Phụ lục Phiếu vận chuyển mẫu máu bệnh nhân Thalassemia Phụ lục Một số hình ảnh trình thu thập số liệu ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh tan máu bẩm sinh (Thalassemia) thuộc nhóm bệnh lý di truyền đơn gen, tính trạng lặn, bệnh di truyền phổ biến toàn giới bệnh huyết sắc tố di truyền giảm hẳn tổng hợp loại chuỗi globin phân tử hemoglobin ảnh hưởng đến trưởng thành đời sống hồng cầu gây thiếu máu tán huyết mạn tính lúc nhỏ tuổi Thalassemia phân bố khắp giới khu vực châu Á Theo ước tính WHO (2008) hàng năm có khoảng 300.000 trẻ đẻ bị thể nặng Thalassemia Bệnh thalassemia có đặc điểm tỷ lệ lưu hành cao nhóm dân tộc thiểu số, dao động khoảng - 63%, dân tộc Kinh chiếm từ 5,6 - 7% [9] Tại Việt Nam phân bố kiểu gen có có khác biệt tuỳ theo vùng địa lý theo nhóm dân tộc Với nhiều nhóm dân tộc nằm trải dài từ Bắc đến Nam với nhiều phong tục tập quán khác dân tộc Sự dịch chuyển dân số vùng miền Do vậy, số liệu tần xuất mang gen kiểu gen gây bệnh vùng miền với nhóm dân tộc thiểu số khác có ý nghĩa xây dựng chiến lược dự phòng thalassemia [26] Thalassemia bệnh di truyền theo quy luật gen lặn nhiễm sắc thể 11 16 thường Sự biểu tình trạng bệnh phụ thuộc vào kiểu gen mức độ đột biến mà nhận từ bố, mẹ Bệnh thể nặng có biểu thiếu máu nặng, gan lách to, giảm khả học tập, lao động tuổi thọ ngắn Bệnh nhân gánh nặng cho gia đình xã hội, ngồi việc phải bỏ cơng chăm sóc khơng có thời gian lao động chi phí cho việc chữa trị từ năm sang năm khác khơng nhỏ, Việt Nam lên đến vài chục triệu/ năm, nhiều gia đình rơi vào cảnh khó khăn [5] Sự đa dạng đột biến, phong phú bệnh cảnh lâm sàng đặt vấn đề lớn chương trình phịng chống Để giảm tỷ lệ sinh đứa trẻ bị bệnh đẩy lùi nguồn gen bệnh khỏi cộng đồng, công nghệ sinh học phân tử trở thành cơng cụ, vũ khí thiết yếu Có nhiều kỹ thuật xác định đột biến gen giải trình tự gen, realtime PCR, multiplex ARMS-PCR, MLPA,…đang bước áp dụng rộng rãi làm tăng khả chẩn đốn xác đột biến gen đặc biệt đột biến gen β-globin, nhiên chưa phổ biến triển khai rộng rãi nhiều nơi Hiện việc thường xuyên truyền máu định kỳ thải sắt [33] Có nhiều phương pháp điều trị đại áp dụng chưa mang lại kết triệt để chưa có biện pháp phịng bệnh áp dụng rộng rãi, hàng năm thấy nhiều trẻ bị bệnh thể nặng sinh ra, hầu hết đứa trẻ không điều trị đầy đủ với biểu triệu chứng thiếu máu nặng (ít trì mức độ thiếu máu vừa) [9] Tuyên Quang tỉnh miền núi có 23 dân tộc dân tộc Tày, Dao đông thứ sau dân tộc Kinh Với đặc thù tỉnh miền núi nhiều dân tộc thiểu số, trình độ dân trí nhiều vùng thấp, dân tộc thường sống quần thể biệt lập, di cư di chuyển dân số đặc biệt huyện vùng sâu, vùng xa chưa có biến động, điều kiện kinh tế cịn hạn chế Đó điều kiện thuận lợi cho bệnh huyết sắc tố di truyền Thalassemia phổ biến lan rộng cộng đồng Những năm gần khoa Nhi - Bệnh viện đa khoa tỉnh Tuyên Quang tỷ lệ trẻ em đến khám phát điều trị truyền máu định kỳ Thalassemia thể nặng ngày tăng phân bố hầu hết huyện tỉnh đặc biệt huyện có tỷ lệ người Tày người Dao Hàm Yên, Chiêm Hóa Na Hang… Đã có nhiều nghiên cứu thực trạng thiếu máu bệnh Thalassemia trẻ em, chưa có cơng trình nghiên cứu cách hệ thống tần suất mắc Thalassemia trẻ em dân tộc Tày, Dao cộng đồng, biểu lâm sàng cận lâm sàng đột biến gen Thalassemia trẻ em dân tộc Tày, Dao điều trị truyền máu định kỳ khoa Nhi - Bệnh viện đa khoa tỉnh Tuyên Quang Vì vậy, để xác định tần suất mắc bệnh thalassemia cộng đồng, làm giảm nguy lan truyền, tìm hiểu loại đột biến gen bệnh Thalassemia cộng đồng dân tộc thiểu số nói chung trẻ em dân tộc Tày, Dao nói riêng Tun Quang chúng tơi tiến hành đề tài: “Nghiên cứu tần suất, đặc điểm lâm sàng đột biến gen bệnh Thalassemia trẻ em dân tộc Tày Dao tỉnh Tuyên Quang” Với mục tiêu: Xác định tần suất mang gen Thalassemia trẻ dân tộc Tày Dao tỉnh Tuyên Quang Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đột biến gen bệnh Thalassemia trẻ em dân tộc Tày, Dao tỉnh Tuyên Quang Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Khái niệm lịch sử 1.1.1 Khái niệm Thalassemia (còn biết với tên “Bệnh thiếu máu vùng biển” hay “bệnh thiếu máu Cooley”) dùng để mô tả nhóm bệnh lý thiếu máu tan máu hồng cầu nhỏ bẩm sinh, có đặc tính di truyền, rối loạn tổng hợp globulin cấu thành phân tử hemoglobin [114] Thalassemia bệnh thiếu máu tan máu di truyền, giảm hẳn tổng hợp loại chuỗi globin, tuỳ theo thiếu hụt tổng hợp chuỗi alpha (α) globin hay beta (β) globin, mà có tên gọi alpha thalassemia hay beta thalassemia [47] 1.1.2 Lịch sử bệnh beta thalassemia Thalassemia phát tương đối sớm, năm 1925 Lee Cooley mô tả trẻ biểu thiếu máu, kèm theo có lách to, gan to Hai năm sau (1927), Cooley phát thêm trường hợp khác triệu chứng trên, thấy da bị nhiễm sắc tố, xương sọ dày lên, có biến đổi sức bền hồng cầu Sau này, bệnh có biểu lâm sàng gọi “bệnh thiếu máu Cooley” Năm 1936, Whippe Bradford phát nhiều bệnh nhân thiếu máu vùng Địa Trung Hải có biểu lâm sàng giống “bệnh thiếu máu Cooley” đặt tên cho loại thiếu máu Thalassemia (tiếng Hy Lạp có nghĩa “thiếu máu vùng biển”) [114] Năm 1940, Wintrobe cộng cho thiếu máu Cooley beta thalassemia thể nặng, đồng hợp tử, biểu mà Cooley mô tả biểu hiện tượng thiếu máu mạn tính, nhiễm sắt biến dạng xương [42] Để chứng minh có tượng tan máu, từ năm 1950, Hamilton dùng phương pháp đánh dấu hồng cầu Cr51 xác định đời sống hồng cầu bệnh nhân Thalassemia thể nặng bị rút ngắn, thời gian bán hủy hồng cầu - ngày Năm 1968, Angelovoy A cộng sự, nghiên cứu đời sống hồng cầu trẻ em thiếu máu Cooley thu kết tương tự Thời gian sống hồng cầu rút ngắn 1/3 so với thời gian sống hồng cầu bình thường Qua thực nghiệm với nhiều nghiên cứu xác định hồng cầu β-thalassemia bị vỡ sớm khuyết tật bên hồng cầu [56] 1.2 Sơ lược hemoglobin phân loại bệnh lý huyết sắc tố 1.2.1 Sơ lược hemoglobin Hemoglobin (Hb) protein phức hợp, tạo thành chuỗi peptit gồm chuỗi α chuỗi β (hoặc tương tự β-like), đảm nhiệm nhiều chức sinh học quan trọng: vận chuyển O2 CO2 Hemoglobin có nhóm ngoại lai Hem, protein Globin, ngồi cịn có phân tử 2,3-DPG Mỗi nhân Hem có chứa phân tử Fe2+ Globin thành phần protein phân tử hemoglobin, định đặc tính loại hemoglobin 2,3-DPG tạo q trình thối hóa glucose, làm giảm lực Hb với O2 [107] Trong trình phát triển cá thể người, loại chuỗi polypeptide có chuyển đổi, loại chuỗi thay chuỗi giai đoạn sống Phân tích cấu trúc loại Hb khác người, tác giả chia chuỗi polypeptide thành loại sau: Chuỗi alpha (α), chuỗi beta (β), chuỗi gamma (γ), chuỗi delta (δ), chuỗi epsilon (ε), chuỗi zeta (δ) Ở người bình thường có loại Hb tìm thấy hồng cầu thời kỳ phôi thai, thai nhi trưởng thành Sự tổng hợp chuỗi Globin thay đổi theo giai đoạn phát triển, loại chuỗi giai đoạn sau thay cho loại chuỗi giai đoạn trước Các chuỗi globin xuất trình phát triển cá thể sau cặp đôi với tạo thành loại Hb sau: Bảng 1.1.Cấu trúc globin thời kỳ xuất Hb sinh lý Hb sinh lý Cấu trúc globin Thời kỳ xuất Hb Gower ζ2ε2 Phôi thai 2-3 tuần, tồn 1-2 tháng đầu thai Hb Gower α2ε2 Phôi thai 2-3 tuần, tồn 1-2 tháng đầu thai Hb Portland ζ2γ2 Phôi thai 2-3 tuần HbF α2γ2 Thai nhi tuần, Hb chủ yếu thai nhi HbA1 α2β2 Thai nhi tuần, Hb chủ yếu người bình thường HbA2 α2δ2 Thai nhi lúc gần sinh, Hb người bình thường Như vậy, sau sinh cịn loại hemoglobin bình thường HbA1, HbA2 HbF Thành phần loại hemoglobin có tỷ lệ giới hạn định theo lứa tuổi, thay đổi tỷ lệ trở thành bệnh lý Sau sinh tỷ lệ thành phần hemoglobin thay đổi nhanh, thời kỳ thai nhi, hemoglobin chủ yếu HbF Khi sinh, HbF có tỷ lệ cao, chiếm 60-80% lượng Hb, HbA1 có 20-40% lượng Hb, HbA2 0,03-0,6% Sau thời kỳ sơ sinh, lượng HbF giảm nhanh, từ lúc tuổi đến lúc trưởng thành HbF 2% Bình thường, hồng cầu người trưởng thành chứa khoảng 9698% HbA1; 0,5 - 3,5% HbA2 0,1 - 0,5% HbF [44] 1.2.2 Phân loại thalassemia bệnh huyết sắc tố bất thường Thalassemia bệnh đơn lẻ mà nhóm rối loạn, bệnh xuất phát từ bất thường di truyền việc sản xuất globin Các điều kiện tạo thành phần phổ bệnh gọi chung bệnh huyết sắc tố (hemoglobinopathies), phân loại thành hai loại [114] Họ tên Tuổi Xã/Phường Huyện/TP STT Code 492 271 QUAN VĂN V 13 YÊN THUẬN HÀM YÊN 493 353 TÔ THỊ V 13 TÂN MỸ CHIÊM HÓA 494 213 BÀN HÙNG V PHÚC SƠN CHIÊM HÓA 495 233 QUAN VĂN V THƯỢNG LÂM LÂM BÌNH 496 182 CHÚC MINH X SINH LONG NA HANG 497 236 HỎA THỊ (THANH) X PHÚC SƠN CHIÊM HÓA 498 244 CHẨU THỊ THU X 13 YÊN THUẬN HÀM YÊN 499 324 QUAN THỊ X 14 HÙNG ĐỨC HÀM YÊN 500 339 LAO THỊ X 14 HÙNG ĐỨC HÀM YÊN 501 133 BÀN THỊ KIM X XUÂN VÂN YÊN SƠN 502 136 HOÀNG THỊ X SINH LONG NA HANG 503 228 HOÀNG THỊ Y 14 TÂN TRÀO SƠN DƯƠNG 504 316 QUAN THỊ HƯƠNG Y 14 TÂN MỸ CHIÊM HÓA 505 291 QUAN THỊ NHƯ Y 12 TÂN MỸ CHIÊM HÓA Tuyên Quang, ngày tháng năm Xác nhận Giám đốc BVĐK tỉnh Tuyên Quang Xác nhận Khoa Huyết học - Truyền máu Người lập danh sách Phạm Quang Thanh Lưu Duy Đàn Đỗ Thị Thu Giang Phụ lục DANH SÁCH BỆNH NHÂN TẠI BỆNH VIỆN THAM GIA NGHIÊN CỨU Họ tên Tuổi Xã/Phường Huyện/TP STT Mã BN 15149254 NGUYỄN ĐỨC A THÁI SƠN HÀM YÊN 15010814 NGUYỄN PHÚC BẢO A PHAN THIẾT TP TQ 15141274 NGUYỄN CHÂU A TÂN HÀ TP TQ 17005485 VŨ HẢI ANH TÂN TIẾN YÊN SƠN 14142306 TRẦN THỊ PHƯƠNGA 14 ĐÔNG LỢI SƠN DƯƠNG 9006961 BÙI TUẤN ANH 13 TRUNG SƠN YÊN SƠN 14143353 TRẦN THỊ NGUYỆT A ĐÔNG QUÝ SƠN DƯƠNG 14169927 TRƯƠNG VIỆT A YÊN THUẬN HÀM YÊN 9075548 TRẦN THỊ NGỌC A CHIÊU YÊN YÊN SƠN 10 16005632 HOÀNG TRANG A KIM PHÚ YÊN SƠN 11 14116398 PHẠM THẾ B NHÂN MỤC HÀM YÊN 12 12127744 ĐẶNG GIA B NHÂN MỤC HÀM YÊN 13 14123329 TRƯƠNG KHÁNH CH MỸ BẰNG YÊN SƠN 14 11016981 PHẠM QUYẾT CH 14 LANG QUÁN YÊN SƠN 15 9011709 BÀN VĂN CH 11 BẰNG CỐC HÀM YÊN 16 10040853 MA VĂN CH 10 MINH QUANG CHIÊM HÓA 17 9002218 LÝ HƯƠNG 12 KIM BÌNH CHIÊM HĨA 18 9062836 MA QUỐC D 16 KIÊN ĐÀI CHIÊM HÓA 19 15000628 TRƯƠNG SỸ D TÂN TIẾN YÊN SƠN 20 16025846 RIÊU QUANG D CHI THIẾT SƠN DƯƠNG 21 13005838 NGUYỄN THANH D 12 THƯỢNG NÔNG HA NANG 22 16153897 HÀ THỊ BÍCH D 14 LINH PHÚ CHIÊM HĨA 23 13064786 MA THỊ HƯƠNG D 10 TRI PHÚ CHIÊM HÓA 24 12110775 ĐINH XUÂN D MINH HƯƠNG HÀM YÊN 25 13056188 GIANG HÀ D YÊN THUẬN HÀM YÊN 26 11008476 RIÊU THỊ THÙY D CHI THIẾT SƠN DƯƠNG 27 14000219 PHƯƠNG THÙY D HÒA PHÚ CHIÊM HÓA Họ tên Tuổi Xã/Phường Huyện/TP STT Mã BN 28 14268930 TRIÊU VĂN D LANG QUÁN YÊN SƠN 29 13009227 TRIỆU THỊ THÙY D 13 HÀ LANG CHIÊM HÓA 30 16018135 TRÀN TÂM D NINH LAI SƠN DƯƠNG 31 13025600 HOÀNG HẢI D NĂNG KHẢ NA HANG 32 12100536 TẠ KHÁNH D BÌNH XA HÀM YÊN 33 14153307 BÀN VĂN GI BẠCH XA HÀM YÊN 34 17775525 HOÀNG HƯƠNG GI KIÊN ĐÀI CHIÊM HĨA 35 12004511 HỒNG LÊ GI N THUẬN HÀM YÊN 36 12007642 NGUYỄN NGOC H 13 MINH THANH SƠN DƯƠNG 37 16059279 DỖN HƠNG H N NGUN CHIÊM HÓA 38 9046073 MA THỊ THU H MINH QUANG CHIÊM HĨA 39 15173336 BÀN ANH H THÁI HỊA HÀM YÊN 40 12086872 QUAN THỊ THU H TÂN HÀ TP TQ 41 12073268 LÊ THỊ THU H 11 LƯƠNG VƯỢNG TP TQ 42 17017827 HOÀNG XUÂN H XUÂN VÂN YÊN SƠN 43 14140097 LÝ THỊ H PHÚC SƠN CHIÊM HĨA 44 17045730 NGUYỄN ĐÌNH H HỢP THÀNH SƠN DƯƠNG 45 15153431 HÀ TRUNG H VĨNH LỢI SƠN DƯƠNG 46 14128566 TRẦN ĐỨC H TÂN THANH HÀM YÊN 47 16046876 LÝ TUYẾT H MINH HƯƠNG HÀM YÊN 48 13064823 NÔNG VIẾT H NHÂN LÝ CHIÊM HÓA 49 11068819 MA THỊ H HÙNG MỸ CHIÊM HĨA 50 9005163 TƠ VIẾT H 15 PHAN THIẾT TP TQ 51 9003128 ĐỖ THỊ MINH H 12 VINH QUANG CHIÊM HÓA 52 16027911 TẠ QUANG H PHÚC THỊNH CHIÊM HÓA 53 16056683 LÝ KIỀU H TRUNG HÀ CHIÊM HÓA 54 14147343 NGUYỄN DUY H PHÚC NINH YÊN SƠN 55 17015819 LỘC THU H TÂN THÀNH HÀM YÊN 56 9007067 BẾ QUANG H 11 N LẬP CHIÊM HĨA 57 12116858 LÊ HỒNG GIA H ĐỘI CẤN TP TQ Họ tên Tuổi Xã/Phường Huyện/TP STT Mã BN 58 9079782 NGUYỄN CHI H AN KHANG TP TQ 59 10014450 ĐINH THỊ AN H 13 ĐỘI BÌNH YÊN SƠN 60 9046073 LÊ THỊ KHANH H PHÚ LÂM YÊN SƠN 61 17075209 TRƯƠNG TRẦN KH TÂN QUANG TP TQ 62 17006374 QUAN AN KH NÀ HANG NA HANG 63 17009005 TRIỆU NAM KH HỢP HỊA SƠN DƯƠNG 64 16047430 HỒNG GIA KH Ỷ LA TP TQ 65 17001753 LÝ GIA KH THƯỢNG NÔNG NA HANG 66 13050424 ĐẶNG QUỐC KH MINH KHƯƠNG HÀM YÊN 67 16034615 ĐINH BẢO KH NHĂN MỤC HÀM YÊN 68 9003046 LÊ TRUNG K 11 LƯỠNG VƯỢNG TP TQ 69 9050046 NGUYỄN TRUNG K 11 XN QUANG CHIÊM HĨA 70 11017303 HỒNG THẾ K VINH QUANG CHIÊM HÓA 71 16032560 BÀN THÚY K CHI THIẾT YÊN SƠN 72 10011573 NÔNG VĂN K TRUNG HÀ CHIÊM HÓA 73 13009636 BÙI THỊ HƯƠNG L PHÚ THỊNH YÊN SƠN 74 16043968 ĐĂNG QUANG L PHÚC SƠN CHIÊM HÓA 75 13004467 VI THỊ THÙY L MINH QUANG CHIÊM HÓA 76 13057863 TRẦN THỊ PHƯƠNG L 11 NHỮ KHÊ YÊN SƠN 77 13171184 HÀ LƯU PHƯƠNG L XUÂN QUANG CHIÊM HĨA 78 12081664 HỒNG HÀ L TÂN LONG N SƠN 79 9006675 LÝ VĂN L 13 THÁI SƠN HÀM YÊN 80 13170896 HÀ HẢI L HÒA PHÚ CHIÊM HÓA 81 9000353 MAI KHÁNH L YÊN NGUYÊN SƠN DƯƠNG 82 11044350 HÀ THỊ NGỌC L TÂN MỸ CHIÊM HÓA 83 15153751 ĐẶNG THỊ TIẾN M CHÂN SƠN YÊN SƠN 84 9014573 HOÀNG VĂN M 14 LƯỠNG VƯỢNG TP TQ 85 13003120 HOÀNG ĐỨC M PHÙLƯU HÀM YÊN 86 9003456 HOÀNG THỊ HƯƠNG M 14 KIM PHÚ YÊN SƠN 87 17019810 NÔNG THỊ TR TÂN HÀ TP TQ Họ tên Tuổi Xã/Phường Huyện/TP STT Mã BN 88 16019164 MA THỊ TR THẾBÌNH CHIÊM HÓA 89 15118491 BÀN THỊ PHƯƠNG N TRUNG MINH N SƠN 90 10010188 NƠNG THỊ LÊ N HỊA AN CHIÊM HÓA 91 9010136 ĐẶNG VĂN NG 13 XUÂN QUANG CHIÊM HÓA 92 10073775 NGUYỄN THỊ HỒNG NG 10 LƯỠNG VƯỢNG TP TQ 93 16009497 NGUYỄN THỊ BẢO NG HỢP HỊA SƠN DƯƠNG 94 13026470 HỒNG VĂN NH MINH KHƯƠNG HÀM YÊN 95 16004521 HOÀNG CHU QUANG NH ĐÀ VỊ NA HANG 96 17019005 TRIỆU MINH NH PHÚC NINH YÊN SƠN 97 13035788 TRẦN LONG NH THÁI LONG TP TQ 98 15132410 MAI ANH NH HÙNG MỸ CHIÊM HÓA 99 17017639 TRẦN BẢO NH NƠNG TIẾN TP TQ 100 16060399 NGUYỄN HỒNG NH KIẾN THIẾT YÊN SƠN 101 14127910 VƯƠNG THI BẢO NH VĨNH LỢI SƠN DƯƠNG 102 PHẠM LAN NH 12 TÂN HÀ TP TQ 103 14010608 NGUYỄN QUYNH NH AN TƯƠNG TP TQ 104 MA THỊ N 10 BÌNH AN LAM BINH 105 14126625 MA THỊ THU O HỢP THÀNH SƠN DƯƠNG 106 12094915 LÝ THỊ PH THỔ BÌNH CHIÊM HĨA 107 17020050 MA THỊ MAI PH HỒNG QUANG LAM BINH 108 9012122 ĐẶNG ANH QU 12 BẰNG CỐC HÀM YÊN 109 15142731 NÔNG VĂN QU YÊN LẬP CHIÊM HÓA 110 16011394 TRẦN NHƯ QU CHÂN SƠN YÊN SƠN 111 15158910 CHẨU MẠNH QU THƯỢNG LÂM LAM BINH 112 15167366 LA NGỌC S ĐỨC NINH HÀM YÊN 113 17022576 MA NHÂN ANH T THỔ BÌNH LAM BINH 114 BÀN QC T 15 N NGUN CHIÊM HĨA 115 14123731 NGUYỄN ĐĂNG NGỌC TH LƯƠNG THIỆN SƠN DƯƠNG 116 13053696 MA CƠNG TH MINH QUANG CHIÊM HĨA 117 15230858 VŨ PHƯƠNG TH TÂN HÀ TP TQ 9026943 9003786 9011715 STT Mã BN Họ tên Tuổi Xã/Phường Huyện/TP 118 11032398 LƯƠNG NGỌC TH 14 THƯỢNG ẤM SƠN DƯƠNG 119 16817766 ĐĂNG KIM TH 10 TỨ QUẬN YÊN SƠN 120 15122412 MA THỊ TH MINH QUANG CHIÊM HÓA 121 17017835 HOÀNG XUÂN TH XUÂN VÂN YÊN SƠN 122 12098233 ĐĂNG ĐỨC TH 12 NINH LAI SƠN DƯƠNG 123 11070447 HÀ MINH TH HỊA AN CHIÊM HĨA 124 HÀ THỊ TH 11 ĐỨC NINH HÀM YÊN 125 16017230 HỒNG THU TH 10 TÂN AN CHIÊM HĨA 126 13011913 HÀ THỊ THANH TH 13 TỨQUẬN YÊN SƠN 127 12074898 LÊ TRUNG T TÂN TIẾN YÊN SƠN 128 14165691 TRÂN VĂN T TÂN TIẾN YÊN SƠN 129 10030690 HÀ QUANG T TÂN TIẾN YÊN SƠN 130 14003413 SÁI QUỐC T ĐỘI CẤN TP TQ 131 TRẦN THỊ QÙYNH TR PHÚ LÂM YÊN SƠN 132 11029672 PHÙNG THỊ TR 12 PHÚC SƠN CHIÊM HÓA 133 NGUYỄN VIỆT TR 13 VĨNH LỘC CHIÊM HÓA 134 10018523 HÀ VĂN TR 10 YÊN LẬP CHIÊM HÓA 135 12074521 TRỊNH VIỆT T MINH DÂN HÀM YÊN 136 15151335 NỊNH VĂN TUẤN T CẤP TIẾN SƠN DƯƠNG 137 HOÀNG ANH T 11 YÊN HOA NA HANG 138 10039681 BÀN VĂN T HÙNG ĐỨC HÀM YÊN 139 9085911 HÀ PHÚC T TÂN THANH CHIÊM HÓA 140 12097564 BÀN ANH T BẰNG CỐC HÀM YÊN 141 11027575 HỒNG ANH T 10 TÂN MỸ CHIÊM HĨA 142 15151020 LƯƠNG TRUNG T TÂN MỸ CHIÊM HÓA 143 9016744 BÀN THỊ MAI U 11 MINH HƯƠNG HÀM YÊN 144 9000881 NGUYỄN TU U VĨNH LỘC CHIÊM HÓA 145 9001554 TRẦN QUÔC V 14 VĨNH LỢI SƠN DƯƠNG 146 15144621 NGUYÊN QUANG V MINH THANH SƠN DƯƠNG 147 14160371 NGUYỄN QUANG V TÂN HÀ TP TQ 9000259 1100280 9013833 9066720 STT 148 Họ tên Mã BN Tuổi Xã/Phường Huyện/TP VƯƠNG VĂN V HÀ LANG CHIÊM HĨA 149 17074450 TẠ HỒNG V TIẾN BỘ N SƠN 150 15004330 ĐẶNG THỊ X MỸ BANG YÊN SƠN 151 15145504 MA THỊ Y MINH QUANG CHIÊM HÓA 9069750 Tuyên Quang, ngày tháng năm Xác nhận Giám đốc BVĐK tỉnh Tuyên Quang Xác nhận Khoa Huyết học - Truyền máu Người lập danh sách Phạm Quang Thanh Lưu Duy Đàn Đỗ Thị Thu Giang Phụ lục QUY TRÌNH THU THẬP SỐ LIỆU SÀNG LỌC ĐỘT BIẾN GEN Phụ lục PHIẾU VẬN CHUYỂN MẪU MÁU BỆNH NHÂN THALASSEMIA Họ tên bệnh nhân: Mã số: Tuổi: Nam/Nữ Khoa : Buồng: Chẩn đoán: Thời điểm lấy/gửi bệnh phẩm : phút Thời điểm nhận bệnh phẩm : phút Ngày tháng năm …… Người nhận Người gửi Phụ lục MỘT SỐ HÌNH ẢNH TRONG QUÁ TRÌNH THU THẬP SỐ LIỆU Lấy mẫu xã Sinh Long - huyện Na Hang Lấy mẫu xã Yên Thuận - huyện Hàm Yên Lấy máu xã Hùng Đức - huyện Hàm Yên Lấy máu xã Lăng Can - huyện Lâm Bình Lấy mẫu máu xã Thượng Lâm - huyện Lâm Bình Làm xét nghiệm Công thức máu, DCIP test khoa Huyết học - Truyền máu Bệnh viện đa khoa tỉnh Tuyên Quang Bệnh nhân Thalassemia điều trị thường xuyên Khoa Nhi Bệnh viện đa khoa tỉnh Tuyên Quang Bệnh nhân Thalassemia điều trị thường xuyên Khoa Nhi Bệnh viện đa khoa tỉnh Tuyên Quang Tập huấn cho cán chẩn đoán Thalassemia Bệnh viện đa khoa tỉnh Tuyên Quang Kỷ niệm ngày Thalassemia Thế giới tập huấn cho người nhà bệnh người nhà người bệnh ... Thalassemia trẻ em dân tộc Tày Dao tỉnh Tuyên Quang? ?? Với mục tiêu: Xác định tần suất mang gen Thalassemia trẻ dân tộc Tày Dao tỉnh Tuyên Quang Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đột biến gen bệnh Thalassemia. .. loại đột biến gen bệnh Thalassemia cộng đồng dân tộc thiểu số nói chung trẻ em dân tộc Tày, Dao nói riêng Tuyên Quang tiến hành đề tài: ? ?Nghiên cứu tần suất, đặc điểm lâm sàng đột biến gen bệnh Thalassemia. .. mang genThalassemia trẻ em dân tộc Tày Dao toàn tỉnh Tuyên Quang 61 3.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đột biến gen bệnh Thalassemia trẻ em dân tộc Tày, Dao điều trị khoa Nhi - Bệnh