2 ở cộng đồng ngƣời Việt so với một số cộng đồng trên thế giới.
Sự liên quan của SNP rs9939609 tại gen FTO và bệnh đái tháo đƣờng lần đầu tiên đƣợc phát hiện ra năm 2007 bởi 2 nhóm nghiên cứu của độc lập ở Châu Âu [42, 49]. Frayling phát hiện sự liên quan của gen FTO trong một nghiên cứu GWAS lớn gồm 1924 bệnh nhân đái tháo đƣờng và 2938 ngƣời đối chứng tại Anh với hơn 490.000 SNPs nằm trên NST thƣờng. SNPs rs9939609 của gen FTO đƣợc thấy có mối liên quan đối với bệnh đái tháo đƣờng týp 2 với OR = 1,27; 95% CI = 1,16 – 1,37; P = 5 x 10-8. Sau đó nhóm tác giả đã thực hiện thêm một nghiên cứu đối với với SNP rs9939609 ở 3757 ngƣời mắc đái tháo đƣờng týp 2 và 5346 ngƣời làm đối chứng thì thấy rằng ảnh hƣởng vẫn không thay đổi với OR= 1.09–1.23, P= 9 x 10-6. Tuy nhiên sự liên quan này đã không còn sau khi các tác giả hiệu chỉnh đối với BMI (OR= 0,96 – 1,10, P = 0,440). Do đó các tác giả cho rằng ảnh hƣởng của gen FTO đối với bệnh đái tháo đƣờng thông qua ảnh hƣởng của béo phì (BMI). Giải thích này phù hợp với tính trạng tăng sự đề kháng insulin ở ngƣời béo phì [45]. Trái ngƣợc với những kết của của nhóm nghiên cứu ở Anh, Hertel và các cs [60] gần đây đã công bố rằng sự liên quan của SNP rs9939609 với bệnh đái tháo đƣờng týp 2 không phụ thuộc vào BMI. Họ đã tiến hành nghiên cứu theo dõi 20.686 ngƣời Scandinavi không bị đái tháo đƣờng ban đầu và theo dõi họ trong vòng 10 năm. Sau 10 năm đã có 3.153 ngƣời bị đái tháo đƣờng trong tổng số 20.686 và SNP rs9939609 của gen FTO có sự liên quan mạnh với nguy cơ mắc đái tháo đƣờng sau khi hiệu chỉnh đối với tuổi và giới tính (OR= 1,1 – 1,22; P = 3,2 x 10-8). Sự liên quan này vẫn còn sau khi hiệu chỉnh đối cả tuổi, giới và BMI (OR= 1,05 – 1,18; P = 1,1 x 10-4). Kết quả trái ngƣợc này có thể do cách chọn đối tƣợng ở 2 nghiên cứu này khác nhau hoặc do các yếu tố môi trƣờng khác nhau cũng ảnh hƣởng đối với sự liên quan của gen FTO và bệnh đái tháo đƣờng [60]. Các nghiên cứu khác ở Châu Á cũng có kết quả tƣơng tự nhƣ của Hertel. Li và các cs đã đƣa ra những bằng chứng thuyết phục là SNP rs9939609 có ảnh hƣởng độc lập với BMI ở cộng đồng ngƣời Đông Á [72]. Họ đã tiến hành một nghiên cứu tổng hợp của 22 nghiên cứu bao gồm 33.744 ngƣời mắc đái tháo đƣờng týp 2 và 43.549 ngƣời bình thƣờng phát hiện SNP rs9939609 của gen FTO có liên quan đối với bệnh đái tháo đƣờng týp 2. Sau khi hiệu chỉnh đối với tuổi, giới tính thì kết quả là mỗi alen (A) của
55
rs9939609 làm tăng 1,15 lần nguy cơ mắc týp 2 (P = 5,5 x 10-8). Tiếp tục hiệu chỉnh đối với BMI thì ảnh hƣởng của SNP rs9939609 vẫn không thay đổi (OR 1,10, P = 6,6 x 10-5).Tƣơng tự nhƣ vậy, nghiên cứu ở cộng đồng ngƣời Pakistan ở Nam Á cũng thấy rằng SNP rs9939609 có ảnh hƣởng đối với bệnh đái tháo đƣờng týp 2 không phụ thuộc vào BMI [87]. Mỗi alen A của SNP làm tăng 1,18 lần nguy cơ mắc đái tháo đƣờng týp 2 (OR = 1,18; 95%CI = 1,07 – 1,30; P = 0,009). Nghiên cứu khác ở ngƣời Ấn Độ vùng Nam Á cũng thấy kết quả ảnh hƣởng của SNP rs9939609 đối với bệnh đái tháo đƣờng týp 2 không phụ thuộc vào BMI [110] với OR = 1,12; 95% CI = 1,06 – 1,37; P = 0,004.
Phù hợp với kết quả nghiên cứu ở ngƣời Châu Á [72, 73, 87, 110], kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy alen A của SNP rs9939609 làm tăng nguy cơ mắc bệnh đái tháo đƣờng týp 2 ở ngƣời Việt. Mỗi alen A làm tăng 1,61 lần nguy cơ mắc đái tháo đƣờng týp 2 so với ngƣời không mang alen nguy cơ (P = 0,025). Sau khi hiệu chỉnh đối với tuổi, giới tính, huyết áp và các yếu tố liên quan đến béo phì (BMI, phần trăm mỡ cơ thể, tỷ lệ eo – hông) thì ảnh hƣởng vẫn không bị thay đổi. Nhƣ vậy ảnh hƣởng của SNP rs9939609 đối với bệnh đái tháo đƣờng ở ngƣời Việt không phụ thuộc vào BMI và các chỉ số đánh giá béo phì khác. Trong nghiên cứu này, giá trị trung bình của BMI của cả nhóm đái đƣờng và bình thƣờng đều nằm dƣới ngƣỡng xác định thừa cân (BMI > 23 kg/m2 cho ngƣời châu Á và BMI > 25 kg/m2 cho ngƣời gốc châu Âu). Các nghiên cứu trƣớc đây cũng phát hiện đặc điểm bệnh nhân đái tháo đƣờng typ 2 ở ngƣời Việt có BMI ở ngƣỡng bình thƣờng và có rất ít bệnh nhân kèm theo béo phì [71]. Theo kết quả nghiên của của Nguyễn Lê Trung Đức Sơn và các cs năm 2005, BMI của ngƣời đái tháo đƣờng týp 2 ở Việt Nam ở ngƣỡng từ 22 – 23 kg/m2
, tuy nhiên phần trăm mỡ cơ thể, mỡ bụng cao. Tỷ lệ eo/hông ở những bệnh nhân đái tháo đƣờng từ 0,9 – 0,96. Cũng tƣơng tự nhƣ vậy đối với những ngƣời có rối loạn dung nạp glucose. Những ngƣời Việt mắc hội chứng chuyển hóa cũng có BMI bình thƣờng và phần trăm mỡ cơ thể, tỷ lệ eo – hông cao.
Trong nghiên cứu này, SNP rs9930609 làm tăng nguy cơ đái tháo đƣờng týp 2 rõ nhất trong mô hình cộng hợp. Ảnh hƣởng này của SNP rs9939609 đối với bệnh đái tháo đƣờng trong mô hình có hiệu chỉnh đối với tuổi, giới tính vẫn không thay đổi. Khi phân tích ảnh hƣởng của SNP rs9939609 cùng với các yếu tố nguy cơ khác của đái
56
tháo đƣờng thì thấy rằng các yếu tố huyết áp tối đa, tỷ lệ eo – hông, phần trăm mỡ cơ thể có ảnh hƣởng mạnh nhất đối với bệnh đái tháo đƣờng týp 2. Kết quả này của chúng tôi cũng phù hợp với các nghiên cứu khác ở Việt Nam [43, 98].
Bệnh đái tháo đƣờng týp 2 là bệnh phức hợp do cả yếu tố di truyền và yếu tố môi trƣờng gây nên. Vì vậy trong nghiên cứu này chúng tôi đã phân tích ảnh hƣởng của SNP rs9939609 với đái tháo đƣờng trong các mô hình có sự tham gia của các yếu tối kinh tế-xã hội (tình trạng hôn nhân, học vấn, thu nhập, vùng thành thị/nông thôn), lối sống (hút thuốc, uống rƣợu, lối sống tĩnh tại, thời gian xem TV, thời gian ngủ trƣa) và các chỉ số liên quan béo phì (BMI, phần trăm mỡ cơ thể, tỷ lệ eo – hông). Kết quả là ảnh hƣởng của SNP rs9939609 với bệnh đái tháo đƣờng vẫn không bị thay đổi với OR =1,80 – 1,85; 95% CI = 1,09 – 3,08; P < 0,05. Điều này chứng tỏ ảnh hƣởng của gen
FTO tại SNP rs9939609 đối với bệnh đái tháo đƣờng độc lập với các yếu tố kinh tế-xã hội, lối sống và yếu tố béo phì ở cộng đồng ngƣời Việt.