đƣờng týp 2
Cơ chế ảnh hƣởng của gen FTO đối với bệnh đái tháo đƣờng đến nay vẫn chƣa đƣợc hiểu biết đầy đủ. Nhiều nghiên cứu cho thấy nồng độ mARN của gen FTO trong một số mô liên quan tới cơ chế gây bệnh đái tháo đƣờng týp 2 (trong tế bào đảo tụy beta, alpha, gan, cơ xƣơng, mô mỡ) bị thay đổi theo tình trạng đái tháo đƣờng của bệnh nhân, nồng độ glucose, tỷ lệ phân giải đƣờng trong cơ thể, hoặc do điều trị bằng thuốc [77]. Nồng độ mARN của gen FTO liên quan tới sự biểu hiện của các gen tham gia vào quá trình tạo glucose ở gan. Ngoài ra nồng độ mARN của gen FTO còn liên quan với nồng độ mARN của các gen khác nhƣ TNF, NFKB1 ở mô mỡ dƣới da,
KCNJ11 ở tế bào beta [68]. Tất cả các gen này đều liên quan tới quá trình điều hòa cân bằng glucose trong cơ thể. Sự biểu hiện quá mức của FTO ở sợi cơ làm tăng quá trình phosphoryl hóa protein kinase B, tăng quá trình hình thành mỡ và làm giảm chức năng
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%
ASW CEU TSI LWK MKK YRI CHB CHD GIH JPT VN
AA AT TT
59
oxy hóa của ty thể [30]. Đây là một chuỗi những rối loạn chuyển hóa liên quan tới bệnh đái tháo đƣờng týp 2. Một nghiên cứu gần đây cho thấy những ngƣời mang đồng hợp tử alen A của SNP rs9939609 tăng glucose máu lúc đói và insulin huyết thanh, tăng kháng insulin ở gan [53]. Kết quả này cũng phù hợp với vai trò của gan trong việc làm tăng glucose huyết thanh khi đói ở bệnh nhân mắc đái tháo đƣờng týp 2.