Luận Văn Hóa Học 2014 7 162
3.3 Kết quả thực nghiệm
• Với phương pháp Tổng hợp Diosmin qua trung gianoctaacetate hesperidin và tác nhân selen dioxide:
Giai đoạn 1: Acetate hóa hesperidin thành octaacetate hesperidin
Sản phẩm có dạng dạng bông màu trắng, khá xốp. Với 30g hesperidin thì thu được 37.4 g octaacetate hesperidin với hiệu suất thu được là 89.5%.
Hình 3.1. Sắc ký bản mỏng 1
Giai đoạn 2: Chuyển hóa octaacetate hesperidin bằng tác nhân SeO2 và isoamyl
alcohol
Luận Văn Hóa Học - 2014
Hình 3.2. Sắc ký bản mỏng 2
Hiệu suất cả quá trình 7.2%
• Với phương pháp Tổng hợp Diosmin bằng tác nhân iodine
Bảng 5. Kết quả thực nghiệm tổng hợp Diosmin bằng tác nhân iodine
Sản phẩm thu được có dạng bột, xốp màu trắng ngà, tnc (oC) = 278-280oC.
Tổng hợp
Diosmin bằng iodine
Dung môi pyridine Dung môi 1-
methylimidazole Sắc ký bản mỏng
Giai đoạn 1: Tổng
hợp Diosmin thô Với 1g hesperidinthì thu được 0.85g diosmin thô với hiệu suất đạt được là 85%.
Với 1g hesperidin thì thu được 0.83g diosmin với hiệu suất đạt được là 83%.
Giai đoạn 2: Làm
tinh Diosmin Hiệu suất làm tinhsản phẩm thu được
là 85%.
Hiệu suất làm tinh sản phẩm thu được là 85%.
Hiệu suất cả quá
trình 73% 71%
3.2 Bàn luận
• Với phương pháp Tổng hợp Diosmin qua trung gian hesperidin và tác nhân selen dioxide
So kết quả thực nghiệm với kết quả tổng hợp diosmin qua trung gianoctaacetate hesperidin và tác nhân selen dioxide đã được công trước đó là khá thấp, cụ thể là hiệu suất thực nghiệm là 7.2% nhỏ hơn kết quả đã công bố là 66%.
Với phương pháp tổng hợp diosmin bằng cách dùng tác nhân Selen oxide, phải cần thông qua hai giai đoạn nên có phần làm giảm hiệu suất chung cho cả quá trình, và trong giai đoạn thứ hai vì dùng tác nhân phản ứng dị thể là selen oxide rắn, cần nhiều thời gian phản ứng, mà hiệu suất trong giai đoạn này lại không cao nên nhìn chung phương pháp tổng hợp diosmin bằng Selen oxide này cho hiệu suất khá thấp, hơn nữa có rất nhiểu thao tác như kết tinh lại nhiều lần để làm sạch octaactate hesperidin trong giai đoạn đầu, dễ làm mất mát hiệu suất trong giai đoạn này. Ngoài ra phương pháp SeO2 còn cần nhiều bước để xử lý tạp chất sau phản ứng, do đó không tránh khỏi việc tốn kém nhiều dung môi và một lượng lớn acid nên không thích hợp để chọn áp dụng vào sản xuất với quy mô công nghiệp.
Luận Văn Hóa Học - 2014
Với phương pháp tổng hợp diosmin bằng tác nhân iodine, nhiệt độ của phản ứng được duy trì ổn định trong khoảng 90-95oC với thời gian 6 giờ, việc dùng dung môi cho phản ứng là dung môi pyridine hay 1-methylimidazole đều cho kết quả gần giống nhau. Cụ thể khi xem xét dùng dung môi là pyridine thì hiệu suất phản ứng đạt được là 73%, độ tinh khiết của sản phẩm là 88%, còn với dung môi 1-mehtylimidazole là 71% và độ tinh khiết của sản phẩm là 89%.
Dựa vào phổ HPLC của hesperidin và của sản phẩm diosmin thông qua tổng hợp bằng tác nhân iodine với 2 dung môi là pyridine, dung môi 1-methylimidazole, ta sẽ xem xét sự chuyển hóa của tác chất thành sản phẩm của phương pháp này.
Hình 3.2.2. Phổ HPLC của Diosmin (Tổng hợp Diosmin bằng tác nhân iodine và dung môi pyridine)
Hình 3.2.2. Phổ HPLC của Diosmin (Tổng hợp Diosmin bằng tác nhân iodine và
dung môi 1-methylimidazole)
Với phổ HPLC của hesperidin cho mũi cực đại là mũi của hesperidin ra ở tlưu là 4.2 phút bên cạnh đó vẫn còn có tính hiệu của một số mũi khác, trong số đó có một mũi là của diosmin nhưng là mũi nhỏ với tlưu là 4.6 phút. Ngược lại với phổ HPLC của diosmin tổng hợp Diosmin bằng tác nhân iodine thì cho mũi cực đại là mũi của diosmin với tlưu là 4.2 phút. Điều này chứng tỏ phản ứng tổng hợp diosmin bằng tác nhân iodine lần lượt thông qua 2 dung môi là pyridine, 1-methylimidazole có sự chuyển hóa khá tốt.
Khi so hiệu suất tổng hợp diosmin bằng tác nhân iodine và dung môi pyridine đã được công bố trước đó thì hiệu suất thưc nghiệm lần này cho kết quả tương đương nhau, cụ thể hiệu suất đã được công bố trước đó cho cách tổng hợp diosmin đã được công bố là 76%, còn với thực nghiệm là 73%.
Trong thực nghiệm, khi tiến hành phản ứng dưới 90oC thì sự chuyển hóa thành diosmin có hiệu suất kém, ở nhiệt độ cao hơn (>100oC) xảy ra sự thăng hoa iodine, ngoài ra còn làm cho sản phẩm cháy trong giai đoạn phản ứng, điều này cũng làm giảm hiệu suất chuyển hóa và ảnh hưởng đến chất lượng diosmin.
Giai đoạn làm sạch diosmin bao gồm: thu hồi dung môi, bằng cách cô quay, sau đó xử lý bằng cồn để loại tạp như isorhoifin và diosmetin22, dùng dung dịch sodium
Luận Văn Hóa Học - 2014
thiosulfate bão hòa loại iodine còn dư sau phản ứng thu lấy diosmin thô. Diosmin thô được xử lý với acid/baz để loại những tạp bẩn và tiếp tục làm sạch trong hỗn hợp nước và dung môi DMF.
Những alcohol được sử dụng trong quy trình làm tinh sản phẩm thô là những alcohol C1-C4 như methanol, ethanol, isopropanol, n-propanol, isobutanol. Do tính kinh tế, an toàn trong các thao tác và phổ biến, thì khi xem xét những yếu tố trên chúng tôi chọn dung môi ethanol để làm sạch diosmin thô hơn là chọn các dung môi alcohol khác.
Acid và baz trong giai đoạn xử lý sản phẩm thô này, có thể thay thế H2SO4 và NaOH bằng acid và baz khác như KOH và HCl không làm ảnh hưởng đến hiệu suất của phản ứng cũng như tính chất của sản phẩm.
Phản ứng tạo diosmin bằng tác nhân iodine xảy ra dễ dàng, dễ kiểm soát. Thuận lợi của phương pháp này so với phương pháp sử dụng SeO2 là không phải trải qua trung gian octaacetate hesperidin, không làm mất sản phẩm nhiều nên hiệu suất phản ứng cao, trong khi đó hiệu suất tương ứng của phương pháp tổng hợp dùng SeO2 là 7.2% không thích hợp trong tổng hợp chuỗi. Ngoài ra phương pháp SeO2 là quá trình xử lý phản ứng tốn kém nhiều dung môi và lượng lớn acid nên không được chọn.