Tại Trung tâm áp dụng các tiêu chuẩn như: + Dược điển Việt Nam IV.
+ Tiêu chuẩn cơ sở - TCCS.
+ Dược điển được dùng trong thương mại quốc tế: Quốc tế, Châu âu, Anh, Mỹ, Hàn Quốc, Trung quốc và Ấn độ.
+ Ngoài ra, còn một số tài liệu do Viện kiểm nghiệm Trung ương và Viện kiểm nghiệm TPHCM thẩm định và cung cấp trong các đợt tập huấn như phương pháp phát hiện Rodamin B trong dược liệu, phát hiện nguỵ tạo tân dược trong đông dược bằng phương pháp sắc ký lớp mỏng...
Nhận xét:
- Hiện nay, Trung tâm đã thu thập được phần lớn các tiêu chuẩn hiện hành.
- Đối với TCCS, Trung tâm đã tập hợp một số khoảng trên dưới 200 tiêu chuẩn. Một số tiêu chuẩn rất khó đề nghị nhà sản xuất hoặc nhà nhập khẩu cung cấp (hoặc khi được cung cấp tiêu chuẩn thì mẫu lấy kiểm nghiệm gần hết thời gian qui định - trả kết quả trong 30 ngày), do đó việc áp dụng đúng tiêu chuẩn đăng ký nhiều mẫu không thực hiện được. Trung tâm đã nhiều lần kiến nghị Cục quản lý dược, Viện kiểm nghiệm Trung ương xây dựng thư viện điện tử về tiêu chuẩn chất lượng nhưng chưa được đáp ứng.
3.2.4. Các k thuật đã đƣợc thực hiện tại Trung tâm
- Xác định độ đồng đều khối lượng. - Xác định độ hòa tan.
- Xác định độ tan rã.
- Xác định góc quay cực và góc quay cực riêng. - Xác định tỷ lệ vụn nát của dược liệu.
- Xác định độ ẩm.
- Xác định tạp chất liên quan.
- Định tính bằng các phương pháp: Hóa học, Quang phổ UV–VIS, HPLC, Phương pháp sắc ký lớp mỏng, Phương pháp soi bột dược liệu, Nguỵ tạo tân dược trong đông dược.
- Định lượng các chất chính bằng phương pháp: Đo thể tích,Quang phổ UV–VIS, HPLC, Phương pháp đo điện thế.
- Xác định chỉ số pH.
- Xác định hoạt lực kháng sinh bằng phương pháp thử vi sinh vật.
- Thử giới hạn nhiễm khuẩn như: tổng số vi khuẩn hiếu khí, nấm men, nấm mốc, Ecoli, Salmonella..., thử vô khuẩn.
Nhận xét
Nói chung, Trung tâm đã triển khai được hầu hết các chỉ tiêu cơ bản đối với kiểm nghiệm mẫu Dược phẩm. Vì năng lực kiểm nghiệm có hạn đã được
nêu ở mục trên nên một số kỹ thuật mới, chỉ tiêu đòi hỏi có thiết bị hiện đại Trung tâm chưa thực hiện được như: xác định chỉ số kim loại nặng trong vỏ nang, dược liệu, thuốc chứa khoáng chất, vi lượng, định lượng một số acid amin, phép thử chí nhiệt tố, nội độc tố vi khuẩn trong dịch truyền và một số chỉ tiêu đã nêu trong phần chất chuẩn.
3.2.5. Chất lƣợng thuốc trong 3 năm 2010 – 2012
Số lƣợng hoạt chất đã kiểm tra đƣợc qua 3 năm 2010 – 2012 đƣợc thể hiện ở bảng sau:
Bảng3.12.Bảng khảo sát số lƣợng các hoạt chất đã kiểm tra qua 3 năm
Năm 2010 2011 2012
Số lượng hoạt chất 83 99 106
Nhận xét:
Trong giai đoạn 2010 – 2012, Trung tâm đã triển khai nghiên cứu, sáng kiến cải tiến, do đó số lượng hoạt chất đã kiểm tra ngày càng tăng lên đáng kể, từ 83 hoạt chất năm 2010 lên đến 106 hoạt chất năm 2012.
Nhưng so với tổng số có trên thị trường khoảng 1500 hoạt chất thì số lượng hoạt chất kiểm tra tại Trung tâm còn quá khiêm tốn và chưa đại diện hết.
Hiện tại Trung tâm chỉ kiểm nghiệm phần lớn các thuốc có giá trị thấp, đơn và một số đa thành phần (các Vitamin, một số Acid amin, thuốc cảm, ho), kháng sinh cũ...
Một số thuốc Trung tâm chưa kiểm tra được như: nhóm thuốc bổ có chứa khoáng chất, kim loại nặng trong dược liệu, vi lượng, nhóm thuốc chống vi rút HIV, viêm gan, thuốc tiêm, dịch truyền và những loại thuốc có giá trị cao và các thuốc đã nêu trên.
Theo báo cáo chất lượng thuốc qua 3 năm 2010, 2011, 2012, số lượng mẫu thuốc đã lấy kiểm tra chất lượng tại Trung tâm theo bảng sau:
Bảng 3.13. Phân loại chất lƣợng thuốc chung qua 3 năm 2010- 2012
Mẫu KN Năm
Tổng số mẫu
Đạt chất lượng Không đạt chất lượng Thuốc giả Số lượng Tỷ lệ (%) Số lượng Tỷ lệ ( %) Số lượng Tỷ lệ ( %) 2010 439 432 98,4 07 1,6 0 0 2011 502 494 98,4 08 1,6 0 0 2012 505 502 99,4 03 0,6 0 0 Tổng 1.446 1.428 98,7 18 1,3 0 0 Nhận xét:
- Trong 03 năm, Trung tâm đã lấy kiểm tra chất lượng tổng cộng là 1.446 mẫu.
- Số lượng mẫu không đạt chất lượng trong 03 năm thấp và có xu hướng giảm dần.
- Chưa phát hiện được thuốc giả lưu hành trên thị trường.
- Ngoài ra, trong những đợt kiểm tra, thanh tra liên ngành, đã phát hiện thuốc hết hạn nhưng với số lượng nhỏ, không đáng kể nên cho cơ sở huỷ tại chỗ.
- Số lượng mẫu không đạt chất lượng chiếm tỷ lệ 1,3% thấp hơn mẫu không đạt chất lượng trên cả nước (3%), nói như vậy không có nghĩa là thuốc trên địa bàn tỉnh Khánh Hoà chất lượng hơn cả nước. Những số liệu trên chỉ đánh giá tương đối, đánh giá chất lượng thuốc trên tổng mẫu thuốc đã kiểm
tra, bởi trung tâm còn hạn chế về năng lực kiểm nghiệm đã nêu ở trên nên chưa thể đánh giá chất lượng thuốc toàn diện trên địa bàn cả Tỉnh.
3.3. Khảo sát và đánh giá chất lƣợng 03 nhóm thuốc Kháng sinh, hạ sốt- giảm đau-chống viêm và đông dƣợc (xin được gọi là 3 nhóm) trên địa bàn tỉnh Khánh Hoà thông qua kết quả mẫu lấy kiểm nghiệm tại Trung tâm từ năm 2010 đến 2012
3.3.1. Khảo sát tổng quát về chất lượng của 03 nhóm thuốc Kháng sinh, hạ sốt - giảm đau - chống viêm và đông dược sốt - giảm đau - chống viêm và đông dược
Khảo sát toàn bộ phiếu kiểm nghiệm chất lượng và các hồ sơ lưu của các mẫu thuộc 03 nhóm thuốc có tại Trung tâm kiểm nghiệm Khánh Hoà trong giai đoạn 2010 -2012, kết quả được đánh giá như sau:
Tổng mẫu lấy của 3 nhóm nghiên cứu là 727 mẫu/ 1446 mẫu chiếm tỉ lệ cao 50,27% so với các nhóm còn lại, điều này chứng tỏ Trung tâm tập trung kiểm tra những nhóm thuốc chiếm số lượng lớn và mẫu chiếm tỉ lệ không đạt chất lượng cao trên thị trường theo các “thông báo kiểm nghiệm mẫu thuốc không đạt chất lượng” của Viện kiểm nghiệm Trung ương.
Chất lượng thuốc của 03 nhóm thuốc nghiên cứu được nêu ở bảng sau:
Bảng 3.14. Tình hình chất lƣợng của 03 nhóm thuốc khảo sát trong giai đoạn từ 2010 - 2012 Năm TS Mẫu lấy KN Kháng sinh Đông dƣợc HS – GĐ – CV Tổng số Không đạt Tỷ lệ (%) Tổng số Không đạt Tỷ lệ (%) Tổng số Không đạt Tỷ lệ (%) 2010 439 84 0 0 80 05 6,23 68 00 0 2011 502 92 01 1,09 59 04 6,78 80 01 1,25 2012 505 103 0 0 83 03 3,62 79 0 0
Tổng 1.446 279 01 0,36 222 12 5,41 227 01 0,44
Hình 3.3 Biểu đồ biểu diễn chất lượng 3 nhóm thuốc nghiên cứu (2010-2012)
Nhận xét:
- Số lượng mẫu của mỗi nhóm được kiểm tra chất lượng ngày càng tăng lên, ngược lại số lượng mẫu không đạt có chiều hướng giảm đi. Số lượng mẫu kháng sinh được kiểm tra nhiều hơn hai nhóm còn lại, tỉ lệ mẫu kháng sinh không đạt chiếm tỉ lệ thấp.
- Tỉ lệ mẫu không đạt thấp có thể do Trung tâm lấy mẫu có định hướng, chỉ tập trung vào các hoạt chất dễ bị giảm hàm lượng, khó bảo quản với khí hậu của miền Trung (nóng, khô), khó đạt chỉ tiêu về độ hoà tan, định lượng, nấm men, nấm mốc, viên dễ nứt nẻ,… nên hầu hết các mẫu không thực hiện đầy đủ các chỉ tiêu theo tiêu chuẩn. Đồng thời kinh phí hạn hẹp, trình độ kỹ thuật viên có hạn nên chỉ lấy được các mẫu có giá trị thấp, đối với các mẫu Kháng sinh, hạ sốt giảm đau chống viêm dạng tiêm, dạng viên có giá trị cao, thế hệ mới hay các mẫu thành phẩm đông dược thường đắt tiền trung tâm chưa tiến hành được. Do đó kết quả kiểm nghiệm cũng chưa thể hiện toàn diện chất lượng của 3 nhóm thuốc trên địa bàn cả Tỉnh.
0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 2010 2011 2012 0 1 0 5 4 3 0 1 0 KS ĐD HN-GĐ-CV
- Số lượng mẫu không đạt của 3 nhóm thì nhóm đông dược chiếm tỉ lệ cao 5,41%, nhưng vẫn thấp hơn so với cả nước (8,26%). Các thuốc đông dược không đạt chất lượng chiếm tỉ lệ cao vì các cơ sở sản xuất đông dược đa số chưa đạt tiêu chuẩn GMP, thiết bị sản suất còn thô sơ, công tác vệ sinh, bảo đảm chất lượng chưa được chú trọng nhiều…
3.3.2. Kết quả chất lƣợng thuốc theo nguồn gốc xuất xứ giai đoạn 2010- 2012
Thuốc được phân loại theo nguồn gốc xuất xứ gồm:
- Thuốc sản xuất trong nước là thuốc được sản xuất bởi các Công ty của Việt Nam, Công ty liên doanh và cả Công ty trăm phần trăm vốn nước ngoài có nhà máy sản xuất tại Việt Nam.
- Thuốc nhập khẩu là thuốc được sản xuất ở các nhà máy ngoài lãnh thổ Việt Nam.
Thuốc Sản xuất trong nƣớc:
Bảng 3.15. Chất lƣợng thuốc sản xuất trong nuớc từ năm 2010 - 2012
Năm TS Mẫu lấy KN Kháng sinh Đông dƣợc HS – GĐ - KV Tổng số Không đạt Tỷ lệ (%) Tổng số Không đạt Tỷ lệ (%) Tổng số Không đạt Tỷ lệ (%) 2010 439 61 0 0 77 5 6,49 58 0 0 2011 502 80 0 0 59 4 6,78 61 01 1,64 2012 505 77 0 0 73 1 1,39 72 0 0 Tổng 1.446 0 0 209 10 4,79 191 01 0,52
Hình 3.4: Chất lƣợng thuốc sản xuất trong nƣớc qua 3 năm Nhận xét:
- Số lượng mẫu lấy để kiểm tra chất lượng được tăng lên do chỉ tiêu của Sở Y tế giao tăng, và công tác nghiên cứu, cải tiến kỹ thuật được triển khai nhiều hơn nên mẫu được kiểm tra tăng lên.
- Vì đa số thuốc sản xuất trong nước có giá trị thấp, nên thuốc trong nước được lấy kiểm tra chiếm đa số, nhưng vì việc lấy mẫu ngẫu nhiên, kiểm tra có định hướng nên không rơi vào mẫu kém chất lượng. Có thể vì lý do trên mà mẫu không đạt chất lượng của 03 nhóm thuốc nghiên cứu sản xuất trong nước chiếm tỉ lệ thấp.
- Thuốc kém chất lượng nhóm đông dược sản xuất trong nước có xu hướng giảm đi năm 2012 chỉ còn 4,49% so với 2010 là 6,49% có thể do số lượng nhà sản xuất trong nước áp dụng nguyên tắc GMP ngày càng nhiều.
0 0.02 0.04 0.06 0 4.79% 0.52% Kháng sinh Đông dược HS-GĐ-CV
Thuốc nhập khẩu:
Bảng 3.16. Chất lƣợng thuốc nhập khẩu từ năm 2010 - 2012
Năm TS Mẫu lấy KN Kháng sinh Đông dƣợc HS – GĐ – KV Tổng số Không đạt Tỷ lệ (%) Tổng số Không đạt Tỷ lệ (%) Tổng số Không đạt Tỷ lệ (%) 2010 439 23 0 0 03 0 0 10 0 0 2011 502 12 01 8,33 0 0 0 19 0 0 2012 505 26 0 0 10 02 20 07 0 0 Tổng 1.446 01 1,64 13 02 15,39 36 0 0
Hình 3.5. Chất lƣợng thuốc nhập khẩu qua 3 năm Nhận xét:
- Số lượng lấy mẫu kiểm tra đối với thuốc nhập ngoại tăng qua từng năm, đồng thời tỉ lệ thuốc không đạt chất lượng cũng tăng lên. Nhưng số lượng mẫu thuốc ngoại kiểm tra quá thấp so với tổng mẫu lấy để kiểm tra.
- Thuốc nhập khẩu đã kiểm tra chủ yếu là các thuốc nhập từ Ấn Độ, Hàn Quốc, Trung Quốc, Đài loan…có giá rẻ và chất lượng cũng không cao. Một số thuốc được sản xuất từ các nhà sản xuất nhỏ không có thương hiệu
0.00% 5.00% 10.00% 15.00% 20.00% 1.64% 15.39% 0 Kháng sinh Đông dược HS-GĐ-CV
theo đơn đặt hàng của các công ty trong nước và đó cũng là nguyên nhân thuốc có nguồn gốc nước ngoài tăng.
- Mặc khác tỉ lệ thuốc không đạt chất lượng cũng tăng lên không có nghĩa là thuốc nhập ngoại của 3 nhóm thuốc nghiên cứu lưu hành tại tỉnh Khánh Hoà đang tăng dần mà do quá trình chọn cỡ mẫu kiểm tra, xác suất rơi vào mẫu kém chất lượng. Thuốc nhập từ các hãng có thương hiệu, thuốc từ Châu Âu, Pháp, Mỹ ít được kiểm tra, nhưng đa số những thuốc này có giá trị cao là cơ hội tốt để làm giả.
3.3.3. Chất lƣợng thuốc theo vùng địa lý giai đoạn từ 2010 – 2012
Hiện nay, cả tỉnh có 02 thành phố (Nha Trang, Cam Ranh), 01 thị xã (Ninh Hòa,) và 6 huyện (Vạn Ninh, Diên Khánh, Cam Lâm, huyện Trường Sa, huyện miền núi Khánh Vĩnh, Khánh Sơn). Tại Khánh Sơn hiện không có quầy thuốc bệnh viện, chỉ có 01 quầy thuốc. Vì đường đi khó khăn, xa xôi Trung tâm không tiến hành lấy mẫu tại huyện này. Tại huyện Khánh Vĩnh cũng không có quầy thuốc bệnh viện, có 02 quầy thuốc tư nhân. Do đó việc lấy mẫu KTCL cũng như giám sát ở vùng này rất ít và không thường xuyên.
Chất lượng thuốc theo vùng địa lý trên tỉnh Khánh Hoà được thể hiện như sau:
Thuốc Kháng sinh:
Chất lượng mẫu lấy nhóm Kháng sinh chia theo vùng địa lý được thống kê như sau:
Bảng 3.17. Chất lƣợng thuốc nhóm Kháng sinh theo vùng địa lý trong 3 năm 2010-2012
TS Mẫu lấy KS
Thành phố, thị xã Nông thôn Miền núi, vùng sâu, vùng xa
TS Đạt TL% TS Đạt TL% TS Đạt TL%
Nhận xét:
-Đối với vùng nông thôn công tác giám sát với tần suất thấp, công tác bảo quản đúng nhiệt độ theo yêu cầu của thuốc ít được chú trọng, một số cơ sở là thuê mướn, tạm bợ do đó nhiệt độ bảo quản dưới 30o C thường không đạt yêu cầu. Trung tâm phát hiện được 01 mẫu Cefixime không đạt tiêu chuẩn về hàm lượng ở khu vực nông thôn.
- Tỉ lệ đạt chất lượng ở vùng này khá cao có thể do các nhà sản xuất đã và đang thực hiện các nguyên tắc GPs.
- Với kinh phí hạn hẹp, nên mẫu lấy ở thành phố chiếm đa số. Lượng mẫu lấy ở vùng sâu, vùng xa còn quá thấp do giao thông đi lại khó khăn, mật độ quầy thưa thớt. Với 4 mẫu lấy qua 3 năm thì không thể nói chất lượng thuốc vùng sâu, vùng xa là tốt hơn vùng nông thôn, có thể xác suất mẫu không đạt không rơi vào các mẫu này.
Thuốc Hạ sốt–Giảm đau-Chống viêm:
Nhóm thuốc Hạ sốt-giảm đau-chống viêm được kiểm tra hầu hết, chỉ một số ít thuốc mới, có giá trị cao Trung tâm chưa thực hiện. Mẫu lấy nhóm thuốc này phân theo vùng địa lý được thống kê như sau:
Bảng 3.18. Tình hình chất lƣợng nhóm thuốc Hạ sốt- giảm đau- chống viêm theo vùng địa lý năm 2010-2012
TS Mẫu lấy HN- GĐ-
CV
Thành phố, thị xã Nông thôn Miền núi, vùng sâu, vùng xa
TS Đạt TL% TS Đạt TL% TS Đạt TL%
227 138 137 99,3 89 89 100 0 0 0
Nhận xét:
- Nhóm này tương đối ổn định về chất lượng, tỉ lệ thuốc đạt chất lượng cao 99,3%.
- Năm 2011 có 01 mẫu Aspirin không đạt về chỉ tiêu Acid tự do vì hoạt chất này dễ bị phân huỷ với khí hậu miền Trung. Do đó, hiện nay ít cơ sở sản xuất loại thuốc này.
Thuốc Đông dựơc:
Bảng 3.19. Chất lƣợng thuốc Đông dƣợc theo vùng địa lý trong giai đoạn 2010-2012
Năm
TS Mẫu lấy ĐD
Thành phố, thị xã Nông thôn Miền núi, vùng sâu, vùng xa TS Đạt TL% TS Đạt TL% TS Đạt TL% 2010 80 39 36 92,3 41 39 95,1 0 0 0 2011 59 43 42 97,7 15 12 80 01 01 100 2012 83 66 64 97,0 17 16 94,1 0 0 0 Tổng 222 148 142 96,0 73 67 91,8 01 01 100
Hình 3.6. Phân loại chất lƣợng thuốc Đông dƣợc theo vùng địa lý Nhận xét:
Thuốc Đông dược thường không đạt do các nguyên nhân sau:
0 10 20 30 40 50 60 70 2010 2011 2012 36 42 64 39 12 16 0 1 0 S ố lƣ ợn g m ẫu lấ y Thời gian