Bằng các phương pháp sắc ký, từ cây xáo leo – P. scandens đã phân lập được 19 hợp chất, trong đó có 7 hợp chất mới và 12 hợp chất đã biết. Kết quả tổng hợp cấu trúc và tên gọi của 19 hợp chất này được trình bày trong bảng 4.22.
Bảng 4.22.Tổng hợp các hợp chất phân lập từ cây xáo leo – P. scandens
Paramignyoside A (03) (Chất mới): R = H
Paramignyoside B (04) (Chất mới): R = Ac
Paramignyoside C (05) (Chất mới)
Paramignyoside D (06) (Chất mới): R = H
Paramignyoside E (07) (Chất mới): R = Ac
-D-glucopyranoside methyl salicylate (10) Adenosine (11) 1,1-Dimethylprop-2-enyl 1-O-β-D- glucopyranoside (12) Syringin (13) Atripliside B (14)
trans-N-p-coumaroyl tyramine (15)
Gusanlungionoside C (17)
Betulalbuside B (18)
2,6-dimethoxy-4[(1E)-prop-1- enyl]phenyl O--L-rhamno-pyranosyl-
(16)--D-glucopyranoside (16) Syringaresinol di-O--D- glucopyranoside (19)
KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
Từ cây xáo leo – Paramignya scandens (Griff.) Craib. (Rutaceae) thu ở Lâm Đồng, bằng các phương pháp sắc ký đã tách chiết và xác định cấu trúc của 19 hợp chất, trong đó có 7 hợp chất mới đều thuộc dạng khung tirucallan: Paramignyol A, Paramignyol B, Paramignyoside A, Paramignyoside B, Paramignyoside C, Paramignyoside D, Paramignyoside E và 12 hợp chất đã được phân lập từ các loài thực vật khác: Methyl isolimonate, 6R,9S-Roseoside, -D-glucopyranoside methyl salicylate, Adenosine, 1,1-Dimethylprop-2-enyl 1-O-β-D-glucopyranoside, Syringin, Atripliside B, Betulalbuside B, trans-N-p-coumaroyl tyramine, 2,6- dimethoxy-4[(1E)-prop-1-enyl]phenyl O--L-rhamno-pyranosyl-(16)--D- glucopyranoside, Gusanlun-gionoside C, Syringaresinol di-O--D-glucopyranoside. Hai hợp chất mới Paramignyol A và Paramignyol B có hoạt tính gây độc tế bào trên 4 dòng ung thư biểu mô - KB, ung thư hắc tố SK-Mel-2, ung thư phổi LU- 1 và ung thư vú MCF7, trong đó hợp chất Paramignyol B có hoạt tính mạnh hơn Paramignyol A. Ngoài ra, Paramignyol A thể hiện khả năng kích thích mạnh enzyme caspase 3/7 ở tế bào LU-1.
Năm hợp chất mới Paramignyoside A-E có hoạt tính kháng viêm, trong đó hợp chất Paramignyoside C có hoạt tính mạnh nhất.
Đây là nghiên cứu đầu tiên về thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của loài P. scandens ở Việt Nam và trên thế giới. Dựa trên các kết quả thu được cho thấy cây Xáo leo có khả năng phát triển thành nguyên liệu cho ngành công nghiệp dược ở nước ta. Cho nên cần có kế hoạch để bảo tồn và phát triển loài cây này.
DANH MỤC CÔNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ CÓ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN
1. Nguyen Huu Toan Phan, Nguyen Thi Dieu Thuan, Ninh Thi Ngoc, Pham Thi Mai Huong, Nguyen Phuong Thao, Nguyen Xuan Cuong, Nguyen Van Thanh, Nguyen Hoai Nam, Phan Van Kiem, Chau Van Minh (2014), “Two tirucallane derivatives from Paramignya scandens and their cytotoxic activity”,
Phytochemistry Letters, 9, pp. 78–81.
2. Nguyen Huu Toan Phan, Nguyen Thi Dieu Thuan, Ninh Thi Ngoc, Nguyen Phuong Thao, Sohyun Kim, Young Sang Koh, Nguyen Van Thanh, Nguyen Xuan Cuong, Nguyen Hoai Nam, Phan Van Kiem, Young Ho Kim, Chau Van Minh (2015), “Anti-inflammatory tirucallane saponins from Paramignya scandens”, Chem. Pharm. Bull., 63(7), đang chờ in.
3. Nguyễn Thị Diệu Thuần, Nguyễn Hữu Toàn Phan, Nông Văn Duy, Ninh Thị Ngọc, Nguyễn Văn Thanh, Nguyễn Xuân Cường, Nguyễn Hoài Nam, Phan Văn Kiệm, Châu Văn Minh (2014), “Các hợp chất glycosit phân lập từ cây Xáo leo Paramignya scandens”, Tạp chí Khoa học và Công nghệ, 52(5A), tr. 69-75.
4. Nguyễn Thị Diệu Thuần, Nguyễn Hữu Toàn Phan, Nông Văn Duy, Ninh Thị Ngọc, Nguyễn Văn Thanh, Nguyễn Xuân Cường, Nguyễn Hoài Nam, Phan Văn Kiệm, Châu Văn Minh (2015), “Nghiên cứu thành phần hóa học của cây xáo leo - Paramignya scandens”, Tạp chí Hóa học, 53(1), tr. 84-89.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1. Phan Văn Đệ, Trần Công Luận, Điều tra, đánh giá nguồn tài nguyên dược liệu tỉnh Lâm Đồng và định hướng phát triển một số loài đặc hữu có giá trị kinh tế cao, Báo cáo kết quả nghiên cứu đề tài KHCN, Sở KH-CN tỉnh Lâm Đồng,
2011, 60-62.
2. Đỗ Thị Thảo, Trịnh Thị Thanh Vân, Nguyễn Quyết Chiến, Nguyễn Văn Hùng, Đỗ Khắc Hiếu, Nghiên cứu in vitro hoạt chất kháng ung thư của cây bán liên chi (Scutellaria barbata D. Don), Tạp chí Dược học, 2005,355 10-13.
3. Nam, N.H., H.M. Kim, K.H. Bae, and B.Z. Ahn, Inhibitory effects of Vietnamese medicinal plants on tube-like formation of human umbilical venous cells, Phytother Res, 2003,17 (2), 107-111.
4. Giang, P.M., P.T. Son, Y. Hamada, and H. Otsuka, Cytotoxic Diterpenoids from Vietnamese Medicinal Plant Croton tonkinensis Gagnep, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2005,53 (3), 296-300.
5. Nguyễn Hữu Toàn Phan, Nghiên cứu hoá học một số cây thuốc chọn lọc Việt Nam có hoạt tính chống ung thư, 2009.
6. Sung, T.V., T.V. Loc, T.D. Quan, T.V. Chien, N.T. Anh, T.T. Thuy, N.T.H. Anh, P.T. Ninh, N.H.T. Phan, and N.T.D. Thuan. Study on Taxol and Taxotere synthesis using 10-deacetylbaccatin III isolated from Taxus wallichiana
growing in Lamdong province, Vietnam, in The First VAST - KOGI Workshop on Science and Technology R&D Cooperation. 2007, NXB Khoa học và Công nghệ, Hanoi.
7. Yang, Q.X. and C.R. Yang, Cytotoxic steroidal saponins from Polygonatum punctatum, Chem Biodivers, 2006,3 (12), 1349-1355.
8. Wu, J.J., K.W. Cheng, X.F. Zuo, M.F. Wang, P. Li, L.Y. Zhang, H. Wang, and W.C. Ye, Steroidal saponins and ecdysterone from Asparagus filicinus and their cytotoxic activities, Steroids, 2010,75 (10), 734-739.
9. Zhang, D.X., T.G. Hartley, and D.J. Mabberley., Rutaceae, Flora of China,
2008,11 88.
10. Viện Sinh thái & Tài nguyên Sinh vật – Trung tâm Khoa học tự nhiên và Công nghệ quốc gia, Danh lục các loài thực vật Việt Nam, Tập 2. 2003, Nxb Nông nghiệp.
11. Phạm Hoàng Hộ, Cây cỏ Việt Nam, Quyển 2. 2003, Nxb. Trẻ.
12. Võ Văn Chi, T.H., Cây cỏ có ích ở Việt Nam. 1999, Nxb. Giáo dục, Hà Nội. 13. Cheng, J.T., Y.Q. Han, J. He, X. De Wu, L.B. Dong, L.Y. Peng, Y. Li, and Q.S.
Zhao, Two new tirucallane triterpenoids from the leaves of Aquilaria sinensis,
Arch Pharm Res, 2013,36 (9), 1084-1089.
14. Ntalli, N.G., F. Cottiglia, C.A. Bueno, L.E. Alche, M. Leonti, S. Vargiu, E. Bifulco, U. Menkissoglu-Spiroudi, and P. Caboni, Cytotoxic tirucallane triterpenoids from Melia azedarach fruits, Molecules, 2010,15 (9), 5866-5877. 15. Yang, S.-M., Q.-S. Song, C. Qing, D.-G. Wu, and X.-K. Liu, Anticancer
Activity of Tirucallane Triterpenoids from Amoora dasyclada, Z. Naturforsch,
2006,61c, 193-195.
16. Chen, H., S.G. Ma, Z.F. Fang, J. Bai, S.S. Yu, X.G. Chen, Q. Hou, S.P. Yuan, and X. Chen, Tirucallane triterpenoids from the stems of Brucea mollis, Chem Biodivers, 2013,10 (4), 695-702.
17. Hu, J., Y. Song, H. Li, B. Yang, X. Mao, Y. Zhao, and X. Shi, Cytotoxic and anti-inflammatory tirucallane triterpenoids from Dysoxylum binectariferum,
Fitoterapia, 2014,99 86-91.
18. Kumar, V., N.M.M. Niyaz, S. Saminathan, and D.B.M. Wickramaratne, Coumarins from Paramignya monophylla root bark, Phytochemistry, 1998, 49
(1), 215-218.
19. A., J.D.M., Medicinal Plants (Indigenous and Exotic) Used in Ceylon, Part V. Colombo, A publication of the National Science Council of Sri Lanka, 1982. 20. Kumar, V., N.M.M. Niyaz, and D.B.M. Wickramaratne, Coumarins from stem
21. Kumar, V., N.M.M. Niyaz, D.B.M. Wickramaratne, and S. Balasubramaniam, Tirucallane derivatives from Paramignya monophylla fruits, Phytochemistry,
1991,30 (4), 1231-1233.
22. Wattanapiromsakul, C. and P.G. Waterman, Flavanone, triterpene and chromene derivatives from the stems of Paramignya griffithii, Phytochemistry, 2000, 55
(3), 269-273.
23. Wiart, C., Medicinal Plant of Asia-Pacific-Drugs for the Future. Vol. Library Cataloguing-in-Publication Data, 2006, World Scientific Publishing Co. Pte. Ltd., British, 380.
24. Nguyễn Minh Khởi, Phạm Thị Nguyệt Hằng, Đỗ Thị Phương, Nghiên cứu độc tính cấp tác dụng bảo vệ gan và tác dụng gây độc tế bào ung thư của xáo tam phân, Tạp chí Dược liệu, 2013,18 (1), 14 - 20.
25. Phạm Huy Bích, Nguyễn Thị Bích Thu, Nguyễn Minh Khởi, Phân lập và định lượng Ostruthin trong dược liệu xáo tam phần thu hái tại Việt Nam, Tạp chí Dược liệu, 2013,18 (3), 173 - 179.
26. Trần Thị Thúy Quỳnh, Lê Thị Kim Thoa, Phạm Đông Phương, Phân lập một số hợp chất coumarin trong rễ xáo tam phân (Paramignya trimera (Oliv.) Burkill),
Tạp chí Dược học, 2014,457, 11.
27. Trần Thị Thúy Quỳnh, Nguyễn Trung Dũng, Phạm Đông Phương, Phân lập một vài hợp chất acridon alkaloid trong rễ xáo tam phân (Paramignya trimera
(Oliv.) Burkill), Tạp chí Dược học, 2014,458, 60-64.
28. Liu, Y. and P. Abreu, Tirucallane triterpenes from the roots of Ozoroa insignis,
Phytochemistry, 2006,67 (13), 1309-1315.
29. Liu, H.B., C.R. Zhang, S.H. Dong, L. Dong, Y. Wu, and J.M. Yue, Limonoids and triterpenoids from the seeds of Melia azedarach, Chem Pharm Bull (Tokyo),
2011,59 (8), 1003-1007.
30. Luo, X.-D., S.-H. Wu, Y.-B. Ma, and D.-G. Wu, Tirucallane triterpenoids from
31. Xie, B.J., S.P. Yang, H.D. Chen, and J.M. Yue, Agladupols A-E, triterpenoids from Aglaia duperreana, J Nat Prod, 2007,70 (9), 1532-1535.
32. Yang, S.-M., L. Ding, Shao-HuaWu, Y.-B. Ma, X.-D. Luo, and Da-GangWu, Two New Tirucallane Triterpenes with Six-Membered Hemiacetal from
Amoora dasyclada, Z. Naturforsch., 2004,59b 1067-1069.
33. Koo, J.E., H.J. Hong, A. Dearth, K.S. Kobayashi, and Y.S. Koh, Intracellular invasion of Orientia tsutsugamushi activates inflammasome in asc-dependent manner, PLoS One, 2012,7 (6), e39042.
34. Bowen, I.H. and Y.N. Patel, Phytochemical analysis of the leaves and stems of
Paramignya monophylla Wight (Rutaceae), Journal of Pharmacy and Pharmacology, 1998,50 (S9), 232-232.
35. Liu, J., S.P. Yang, G. Ni, Y.C. Gu, and J.M. Yue, Triterpenoids from Aglaia odorata var. microphyllina, J Asian Nat Prod Res, 2012,14 (10), 929-939. 36. Zi, J., S. Li, M. Liu, M. Gan, S. Lin, W. Song, Y. Zhang, X. Fan, Y. Yang, J.
Zhang, J. Shi, and D. Di, Glycosidic constituents of the tubers of Gymnadenia conopsea, J Nat Prod, 2008,71 (5), 799-805.
37. Yuan, C.M., Y. Zhang, G.H. Tang, Y. Li, H.P. He, S.F. Li, L. Hou, X.Y. Li, Y.T. Di, S.L. Li, H.M. Hua, and X.J. Hao, Cytotoxic limonoids from Melia azedarach, Planta Med, 2013,79 (2), 163-168.
38. Kurimoto, S., Y. Takaishi, F.A. Ahmed, and Y. Kashiwada, Triterpenoids from the fruits of Azadirachta indica (Meliaceae), Fitoterapia, 2014,92 200-205. 39. O'Neill, M.J., J.A. Lewis, H.M. Noble, S. Holland, C. Mansat, J.E. Farthing, G.
Foster, D. Noble, S.J. Lane, P.J. Sidebottom, S.M. Lynn, M.V. Hayes, and C.J. Dix, Isolation of translactone-containing triterpenes with thrombin inhibitory activities from the leaves of Lantana camara, J Nat Prod, 1998, 61 (11), 1328- 1331.
40. Swinny, E.E., A novel acetylated 3-deoxyanthocyanidin laminaribioside from the fern Blechnum novae-zelandiae, Z Naturforsch C, 2001,56 (3-4), 177-180.
41. Han, M.L., Y. Shen, G.C. Wang, Y. Leng, H. Zhang, and J.M. Yue, 11beta- HSD1 inhibitors from Walsura cochinchinensis, J Nat Prod, 2013,76 (7), 1319- 1327.
42. Corea, G., E. Fattorusso, and V. Lanzotti, Saponins and flavonoids of Allium triquetrum, J Nat Prod, 2003,66 (11), 1405-1411.
43. Cheplogoi, P.K., D.A. Mulholland, P.H. Coombes, and M. Randrianarivelojosia, An azole, an amide and a limonoid from Vepris uguenensis (Rutaceae), Phytochemistry, 2008,69 (6), 1384-1388.
44. Bennett, R.D. and S. Hasegawa, Isolimonic acid, a new citrus limonoid,
Phytochemistry, 1980,19 (11), 2417-2419.
45. Yamano, Y. and M. Ito, Synthesis of optically active vomifoliol and roseoside stereoisomers, Chem Pharm Bull (Tokyo), 2005,53 (5), 541-546.
46. Chassagne, D., J. Crouzet, C.L. Bayonove, and R.L. Baumes, Glycosidically Bound Eugenol and Methyl Salicylate in the Fruit of Edible Passiflora Species,
Journal of Agricultural and Food Chemistry, 1997,45 (7), 2685-2689.
47. Domondon, D.L., W. He, N. De Kimpe, M. Hofte, and J. Poppe, Beta- adenosine, a bioactive compound in grass chaff stimulating mushroom production, Phytochemistry, 2004,65 (2), 181-187.
48. Agrawal, P.K., NMR spectroscopy in the structural elucidation of oligosaccharides and glycosides, Phytochemistry, 1992,31 (10), 3307-3330. 49. Ahmed, A.A., M.H. Abd el-Razek, E.A. Abu Mostafa, H.J. Williams, A.I. Scott,
J.H. Reibenspies, and T.J. Mabry, A new derivative of glucose and 2-C-methyl- D-erythritol from Ferula sinaica, J Nat Prod, 1996,59 (12), 1171-1173.
50. Sugiyama, M., E. Nagayama, and M. Kikuchi, Lignan and phenylpropanoid glycosides from Osmanthus asiaticus, Phytochemistry, 1993,33 (5), 1215-1219. 51. Perveen, S., A. Malik, B. Tareen Rasool, N. Afza, and L. Iqbal, Atriplisides A And B, Two New Glycosides From Perovskia Atriplicifolia, Zeitschrift für Naturforschung B,2007, 863.
52. Kim, D.K. and K. Lee, Inhibitory effect of trans-N-p-coumaroyl tryamine from the twigs of Celtis chinensis on the acetylcholinesterase, Arch Pharm Res, 2003,
26 (9), 735-738.
53. Bai, H. and L. Hu, Study on the Chemical Constituents of Daphniphyllum angustifolium, Helvetica Chimica Acta, 2006,89 (5), 884-894.
54. Yu, L.L., W.C. Hu, G. Ding, R.T. Li, J.H. Wei, Z.M. Zou, and M.H. Wang, Gusanlungionosides A-D, potential tyrosinase inhibitors from Arcangelisia gusanlung, J Nat Prod, 2011,74 (5), 1009-1014.
55. Morikawa, H., R. Kasai, H. Otsuka, E. Hirata, T. Shinzato, M. Aramoto, and Y. Takeda, Terpenic and Phenolic Glycosides from Leaves of Breynia officinalis
Hemsl, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2004,52 (9), 1086-1090.
56. Çaliş, I., A. Yürüker, H. Rüegger, A.D. Wright, and O. Sticher, Anatolioside E: A New Acyclic Monoterpene Glycoside from Viburnum orientale, Helvetica Chimica Acta, 1993,76 (7), 2563-2569.
57. Wang, C. and Z. Jia, Lignan, phenylpropanoid and iridoid glycosides from
Pedicularis torta, Phytochemistry, 1997,45 (1), 159-166.
58. Vermes, B., O. Seligmann, and H. Wagner, Synthesis of biologically active tetrahydro-furofuranlignan-(syringin, pinoresinol)- mono- and bis-glucosides,
PHỤ LỤC Hình PL1. Phổ HR-ESI-MS của hợp chất 01 ... 130 Hình PL2. Phổ COSY của hợp chất 01 ... 130 Hình PL3. Phổ HSQC của hợp chất 01 ... 131 Hình PL4. Phổ HMBC của hợp chất 01 ... 132 Hình PL5. Phổ HR-ESI-MS của hợp chất 02 ... 133 Hình PL6. Phổ COSY củahợp chất 02 ... 133 Hình PL7. Phổ HSQC của hợp chất 02 ... 134 Hình PL8. Phổ HMBC của hợp chất 02 ... 135 Hình PL9. Phổ HR-ESI-MS của hợp chất 03 ... 136 Hình PL10. Phổ HSQC của hợp chất 03 ... 137 Hình PL11. Phổ HMBC của hợp chất 03 ... 138 Hình PL12. Phổ HR-ESI-MS của hợp chất 04 ... 139 Hình PL13. Phổ COSY của hợp chất 04 ... 139 Hình PL14. Phổ HSQC của hợp chất 04 ... 140 Hình PL15. Phổ HMBC của hợp chất 04 ... 141 Hình PL16. Phổ ROESY của hợp chất 04 ... 142 Hình PL17. Phổ HR-ESI-MS của hợp chất 05 ... 142 Hình PL18. Phổ COSY của hợp chất 05 ... 143 Hình PL19. Phổ HSQC của hợp chất 05 ... 144 Hình PL20. Phổ HMBC của hợp chất 05 ... 145 Hình PL21. Phổ ROESY của hợp chất 05 ... 146 Hình PL22. Phổ HR-ESI-MS của hợp chất 06 ... 146 Hình PL23. Phổ COSY của hợp chất 06 ... 147 Hình PL24. Phổ HSQC của hợp chất 06 ... 148 Hình PL25. Phổ HMBC của hợp chất 06 ... 149 Hình PL26. Phổ ROESY của hợp chất 06 ... 150 Hình PL27. Phổ HR-ESI-MS của hợp chất 07 ... 150
Hình PL28. Phổ COSY của hợp chất 07 ... 151 Hình PL29. Phổ HSQC của hợp chất 07 ... 152 Hình PL30. Phổ HMBC của hợp chất 07 ... 153 Hình PL31. Phổ ROESY của hợp chất 07 ... 154 Hình PL32. Phổ HSQC của hợp chất 08 ... 155 Hình PL33. Phổ HMBC của hợp chất 08 ... 156 Hình PL34. Phổ HSQC của hợp chất 09 ... 157 Hình PL35. Phổ HMBC của hợp chất 09 ... 158 Hình PL36. Phổ HSQC của hợp chất 10 ... 159 Hình PL37. Phổ HMBC của hợp chất 10 ... 160 Hình PL38. Phổ DEPT của hợp chất 11 ... 161 Hình PL39. Phổ HSQC của hợp chất 12 ... 162 Hình PL40. Phổ HMBC của hợp chất 12 ... 163 Hình PL41. Phổ HSQC của hợp chất 13 ... 164 Hình PL42. Phổ HMBC của hợp chất 13 ... 165 Hình PL43. Phổ HSQC của hợp chất 14 ... 166 Hình PL44. Phổ HMBC của hợp chất 14 ... 167 Hình PL45. Phổ HSQC của hợp chất 15 ... 168 Hình PL46. Phổ HMBC của hợp chất 15 ... 169 Hình PL47. Phổ HSQC của hợp chất 16 ... 170 Hình PL48. Phổ HMBC của hợp chất 16 ... 171 Hình PL49. Phổ HSQC của hợp chất 17 ... 172 Hình PL50. Phổ HMBC của hợp chất 17 ... 173 Hình PL51. Phổ HSQC của hợp chất 18 ... 174 Hình PL52. Phổ HMBC của hợp chất 18 ... 175 Hình PL53. Phổ HSQC của hợp chất 19 ... 176 Hình PL54. Phổ HMBC của hợp chất 19 ... 177