- Phỏc đồ TIP:
1 năm
3.2.4.4 Sống thờm 10 năm khụng bệnh-liờn quan với di căn hạch chậu
Bảng 3.23: Tỷ lệ sống thờm 10 năm liờn quan với khụng hoặc cú di căn
hạch chậu Giai đoạn Số lượng BN Khụng cú di căn Cú di căn p Số lượng BN Tỷ lệ sống thờm 10 năm (%) Số lượng BN Tỷ lệ sống thờm 10 năm (%) IB IIA IIBp IB-IIA-IIBp
3.2.4.5 Sống thờm 10 năm khụng bệnh-liờn quan với kớch thước u
Bảng 3.24: Tỷ lệ sống thờm 10 năm khụng bệnh-liờn quan với kớch thước u < 4 cm hoặc ≥ 4 cm
IB IIA IIBp
IB-IIA-IIBp
3.2.4.6 Sống thờm 10 năm khụng bệnh-liờn quan với tồn tại ung thư tại vựng cổ tử cung sau xạ trị tiền phẫu
Bảng 3.25: Tỷ lệ sống thờm 10 năm liờn quan với khụng hoặc cũn tồn tại ung thư tại vựng CTC sau xạ trị tiền phẫu
Giai đoạn Số lượng BN Khụng cũn UT Cũn UT p Số lượng BN Tỷ lệ sống thờm 10 năm (%) Số lượng BN Tỷ lệ sống thờm 10 năm (%) IB IIA IIBp IB-IIA-IIBp
3.2.4.7 Sống thờm 10 năm khụng bệnh-liờn quan với đặc điểm mụ bệnh họcBảng 3.26: Tỷ lệ sống thờm 10 năm khụng bệnh-liờn quan với UTBM Bảng 3.26: Tỷ lệ sống thờm 10 năm khụng bệnh-liờn quan với UTBM
vảy,UTBM tuyến
Giai đoạn
Số lượng
BN
UTBM vảy UTBM tuyến
p Số lượng BN Tỷ lệ sống thờm 10 năm (%) Số lượng BN Tỷ lệ sống thờm 10 năm (%) IB IIA IIBp
IB-IIA-IIBp
3.2.4.8 Sống thờm 10 năm khụng bệnh-liờn quan với tuổi bệnh nhõnBảng 3.27: Tỷ lệ sống thờm 10 năm khụng bệnh-liờn quan với tuổi < 40 Bảng 3.27: Tỷ lệ sống thờm 10 năm khụng bệnh-liờn quan với tuổi < 40
hoặc ≥ 40 Giai đoạn Số lượng BN Tuổi < 40 Tuổi ≥ 40 p Số lượng BN Tỷ lệ sống thờm 10 năm (%) Số lượng BN Tỷ lệ sống thờm 10 năm (%) IB IIA IIBp IB-IIA-IIBp Chương 4 DỰ KIẾN BÀN LUẬN
Bàn luận theo cỏc mục tiờu nghiờn cứu đó đề ra, cú tham khảo và so sỏnh với cỏc nghiờn cứu khỏc trong và ngoài nước.
1. Bàn luận về đặc điểm lõm sàng và cận lừm sàng ung thư CTC giai đoạn FIGO IB-IIBp.
2. Bàn luận về biến chứng sau xạ trị tiền phẫu và sau phẫu thuật Wertheim3. Bàn luận về tỷ lệ tỏi phỏt, tỷ lệ di căn sau điều trị và mối liờn quan giữa 3. Bàn luận về tỷ lệ tỏi phỏt, tỷ lệ di căn sau điều trị và mối liờn quan giữa thời gian sống thờm 10 năm khụng bệnh với cỏc yếu tố tiờn lượng: tuổi bệnh nhõn, giai đoạn bệnh, kớch thước u, di căn hạch chậu, tồn tại ung thư CTC sau xạ trị tiền phẫu,đặc điểm mụ bệnh học
DỰ KIẾN KẾT LUẬN
Dựa trờnn những kết quả nghiờn cứu chỳng tụii rỳt ra được những kết luận phản ỏnh được 2 mục tiờu nghiờn cứu.
1. Kết luận về đặc điểm lõm sàng và mụ bệnh học của ung thư CTC giai đoạn FIGO IB-IIBp.
2. Kết luận về hiệu quả điều trị 10 năm của ung thư CTC giai đoạn FIGO IB-IIBp.
DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ
1. Bài giảng sản phụ khoa tập II (2004), Bộ mụn phụ sản- ĐHY Hà Nội. NXB y học, Tr.110-115.
2. Phạm Hoàng Anh, Nguyễn Mạnh Quốc, Nguyễn Bỏ Đức, Nguyễn Chấn Hựng (2001), “Tỡnh hỡnh bệnh K ở Việt Nam năm 2000”, Tạp chớ thụng tin Y dược 2/2002 – Bộ Y tế - Viện thụng tin Y học, tr 3 – 11.
3. Phạm Hoàng Anh, Nguyễn Hoài Nga, Trần Hồng Trường và cộng sự (2002), “Tỡnh hỡnh ung thư ở Hà Nội 1996 – 1999”, Tạp chớ Y học thực hành, số 431 – 2002, chuyờn đề ung thư học, tr. 1- 11.
4. Đặng Thị Việt Bắc (2006), Nhận xột đặc điểm lõm sàng, mụ bệnh học và một số yếu tố nguy cơ tỏi phỏt, di căn sau điều trị ung thư CTC giai đoạn I-II tại bệnh viện K từ 2001-2005. Luận văn thạc sỹ y học, trường Đại học Y Hà Nội.
5. Lờ Thị Nhị Bỡnh (2009), “Đỏnh giỏ kết quả điều trị ung thư CTC giai đoạn IIB – IV bằng xạ trị đơn thuần tại bệnh viện K”, Luận văn thạc sỹ Y học, trường Đại học Y Hà Nội
6. Bùi Diệu, Võ Văn Xuân và cộng sự (1995), “Nhận xét bớc đầu áp
dụng kỹ thuật xạ trị nạp nguồn sau( Afterloding) điều trị ung th CTC”,
tạp chí Y học thực hành, chuyên san ung th học tháng 11, Tr. 70 - 73.
7. Bùi Diệu (1999) “Nghiên cứu đánh giá phơng pháp điều trị tia xạ trong
ung th CTC giai đoạn IA đến IIA bằng kỹ thuật nạp nguồn sau( after loading)- Cassium 137”, Luận án thạc sỹ y học chuyên nghành phụ sản mã số 3.01.18 .
8. Bựi Diệu (2007), “Đỏnh giỏ kết quả điều trị ung thư CTC giai đoạn IB – IIA cú sử dụng tia xạ tiền phẫu bằng Caesium 137”, Luận ỏn tiến sỹ Y học, trường Đại học Y Hà Nội.
10. Nguyễn Bỏ Đức (2005), “Nghiờn cứu đặc điểm dịch tễ học bệnh ung thư tại một số vựng địa lý Việt Nam”, Đề tài nghiờn cứu khoa học cấp nhà nước mó CK 10.06, tr, 50 – 55.
11. Nguyễn Bá Đức (2007), “Ung th cổ tử cung”, Chẩn đoán và điều trị
bệnh ung th, Nhà xuất bản Y học
12. Nguyễn Văn Huy (2001), “ Cơ quan sinh dục nữ”- Giải phẫu lâm sàng(
sách dịch). Nhà xuất bản y học- tr. 167- 180
13. Nguyễn Thu Hương và cộng sự (2000), “Nghiờn cứu phiến đồ õm đạo CTC của phụ nữ đến khỏm phụ khoa tại Viện bảo vệ bà mẹ và trẻ sơ sinh”, Tạp chớ thụng tin Y dược – Hội thảo quốc tế phũng chống ung thư, tr. 18 – 21.
14. Hớng dẫn thực hành chẩn đoán điều trị ung th (2001), NXB y học tr.
295- 306
15. Nguyễn Trường Kiờn (2003), “Đỏnh giỏ kết quả điều trị phối hợp phẫu thuật và tia xạ trong ung thư CTC giai đoạn IB, IIA, IIB tại bệnh viện K từ năm 1992 – 1998”, Luận văn thạc sỹ Y học, trường Đại học Y Hà Nội.
16. Đặng Thị Phương Loan (1999), “Nghiờn cứu một số đặc điểm dịch tễ học, cỏc nguy cơ của những bệnh nhõn UTCTC và điều trị tại bệnh viện K Hà Nội từ năm 1996 – 1998. Luận văn bỏc sĩ chuyờn khoa cấp 2. Hà Nội – 1999.
17. Đinh Quang Minh ( 1996), “Phụ khoa ( hình minh họa)”. NXB y học
18. Đinh thế Mỹ, Đinh Xuân Tửu, Ngô Thu Thoa (2001), “Tài liệu tập
huấn ung th CTC, tử cung, buồng trứng”.Dự án nghiên cứu bệnh chứng ung th phụ khoa miền bắc, lu hành nội bộ, tr. 40-47.
Y học, Trường Đại học Y Hà Nội.
20. Lờ Anh Phương (2000), “Xạ trị trong tiền phẫu ung thư cổ tử cung giai đoạn IB – IIA”, Luận văn tốt nghiệp chuyờn khoa cấp I, 2000.
21. Nguyễn Quang Quyền, Phạm Đặng Điện (1997), “Atlas giải phẫu ng-
ời” ( sách dịch). NXB y học.
22. Trần Nam Thắng (2002), “ Di căn hạch chậu từ ung th cổ tử cung giai
đoạn IB- IIB sau tia xạ tiền phẫu” y học thành phố Hồ Chí Minh, số đặc biệt chuyên đề ung th 2002
23. Lê Phúc Thịnh, Lu Văn Minh và cộng sự (1997), “Tổng kết 5034 tr-
ờng hợp ung th CTC điều trị tại trung tâm ung bớu Thành Phố Hồ Chí Minh trong 5 năm từ 1990-1995”.Y học TP. Hồ Chí Minh, số đặc biệt chuyên đề Ung th..
24. Lờ Phỳc Thịnh (2005), “Xạ trị ung thư CTC giai đoạn tiến xa tại chỗ - tại vựng (IIB – IIB) với xạ trị trong nạp nguồn sau xuất liều cao”, Đặc san ung thư học, quớ II/2005. tr 119 – 127
25. Ngụ Thị Tớnh (2005), “Nghiờn cứu đặc điểm lõm sàng, mụ bệnh học và kết quả điều trị ung thư CTC giai đoạn IIB – IIB tại bệnh viện K từ 9/2003 – 9/2005”, Luận văn thạc sỹ Y học, trường Đại học y Hà Nội.
26. Ngụ Thị Tớnh (2011), “Nghiờn cứu mức xõm lấn của Ung thư cổ tử cung giai đoạn IB – IIB qua lõm sàng, cộng hưởng từ và kết quả điều trị tại bệnh viện K từ năm 2007 – 2009”, Luận ỏn tiến sỹ Y học, trường Đại học Y Hà Nội..
27. Nguyễn Quốc Trực, Nguyễn Văn Tiến và cộng sự (2005), Điều trị ung thư CTC giai đoạn IB-IIA tại bệnh viện ung bướu Thành phố Hồ Chớ Minh).
Y học Thành phố Hồ Chớ Minh, hội thảo phũng chống ung thư, thành phố Hồ Chớ Minh số 4, tr 518-525.
28. Đinh Văn Tùng và cộng sự (2003), Lâm sàng phụ khoa và giải phẫu bệnh.
30. Nguyễn Văn Tuyờn (2008), “Nghiờn cứu điều trị ung thư CTC giai đoạn IB – II bằng phương phỏp phẫu thuật kết hợp với xạ trị và một số yếu tố tiờn lượng”, Luận ỏn tiến sỹ Y học.
Tiếng anh
31. AJCC (2002), Cancer staging manual, cervix uteri, sixth edition, pp 520-532.
32. Akihiro Murakami, Tatssushi Nakagawa, Mayumi Kaneko, Shugo Nawata, Osamu Takeda, Hiroshi Kato and Norihiro Sugino (2006), Suppression of SCC antigen promotes cancer cell invasion and migration through the decrease E-cadherin expression. Department of obstetrics and Gynecology, Yamaguchi University School of Medicine, 1-1-1 Minamikogushi, Ube 755-855, Japan.
33. Atlan D, Touboul F, Alexandre E et al (2002),Operable Stage IB and II cervical carcinomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys 54:934-9.
34. Beskow C, Arren-Cronqvist AK, Franath F, et al (2002), “Pathologic complete remission after preoperative intracavity radiotherapy of cervical cancer stage IB and IIA is a strong prognosis factor for long term survival”: Analysis of the Radiumhemmet data 1989-1991. Int J Gynecol Cancer ; 12(1): 158-170
35. Brith.Ch (1982), “Herpes virus- related Antigens in Herpes Simplex Virus typ2- transformaed cells in the course of cervical carcinoma”, Eur. Cancer Clin Oncol, Vol.18. No 12, pp. 1345-1352.
73(2): 184 – 190.
38. Eifel P.J, Jonathan S., Berek, James T., Thigpen (2001), Carcinoma of the Cervix. Principles and Pratice of Oncology, 6th Edition Published by Lippincott Williams &Wilkins, Copyright 2001.
39. Emmanuel. B, Annie. C, Dany.G, Patrice C, at el (2004), “Laparoscopic Sentinel Node Procedure for Cervical Cancer: Impact of Neoadjuvant Chemoradiotherapy” Annals of Surgical Oncology, Vol 11, pp.445-452.
42. Esther R, Nijhuis, Ate G.J, Van der Zee, et al (2006), Gynecologic examination and cervical cancer biopsies after chemoradiation for cervical cancer to identify patients eligible for salvage surgery. Int J Radiation Oncology Biol Phys, pp. 699 – 705.
43. Fletcher G.H (1980). Texbook of Radiotherapy. Third Ed.Lea and Febiger, ed, Philadelphia , pp.720-789.
44. Greenlee.R.T, Hill- Harmon.M.B, Murray.T, et al (2001), “Cancer statistics”, CA Cancer J Clin 2001; 51: pp.15-36.
45. Hong J.H, Tsai C.S, Wang C.C, Lai C.H, Chen W.C, Lee S.P, Chang T.C, Tseng C.J (2000), “Comparison of clinical behaviors and resporses to radiaton between squamous cell carcinomas and adenocarconomas adenosquamous carcinomas of the cervix”, Chan Gung Med J, 2000 Jul, 23(7): 396 – 404
46. Hwang YY, Moon H, Cho SH, Kim KT, Moon YJ, Kim SR, Kim DS: “Ten-year survival of patients with locally advanced, stage IB-IIB cervical cancer after neoadjuvant chemotherapy and radical hysterectomy”,Gynecology Oncology 2001 Jul;82(1):88-93.
carcinoma of uterine cervix” . Radiation Oncology Biol.
49.Lanciano R (2000), “Optimizing radiation parametre for cervical cancer”, pp 36-43.
50.Leborgne F, Fowler JF et al (1997), “Biologically effect doses in medium dose rate brachytherapy in treatment of cervical carcinoma”,
Int J Radiat oncol Investig, pp 289-99.
51.Mann W.J.,Chumas J., Amalfitano T., Westermann C.,Patsner B (1987).Ovarian metastases from stage IB adenocarcinoma of the cervix.
Cancer 60 .pp 1123-1126.
52. Marganet.L.J.D, Tom.J.D et al (2003), “Cervical cancer: Effect of Glandular Cell Typ on Prognosis, Treatment and Survical”, Obstetric & Gynecology 2003, Vol 101, pp 38 – 45.
53. Michel G, Morice P, Castaigne D, Leblanc M, Rey A, Duvillard P
(1998), Lymphtic spread of stage IB/II cervical carcinoma: Anatomy and surgical implications. Obstet Gynecol. 91. pp 360 363.
54. Module 3 Cancer of the Cervix.
55. Monsonộgo.J.,Karger K.X (2006).Emerging Issues on HPV Infection, Obstet Gynecol.51.pp 36-42.
56. Perez C.A.,Grigsby P. W.,Nene S.M., et al. (1992), “ Effect of tumor size on the prognosis of carcinoma of the uterine cervix treated with irradiation alone ”.
57.Philip JD, William Tc (1993), Clinical Gynecologic Oncology, pp. 103-104.
58.Quade .G, PGQ (2005), “cervical cancer”treatment statement for Health professionals cervical cancer, National cancer institute 2/2005
60.Syrjanen K.,Vayrynen M, Saarikoski S.et al (1985) .Nature history of cervical human papillomavirus (HPV) infections based on prospective follow up.Br J Obstet Gynecol.92.pp 1086-1092.
61.Vincent T, De Vita Jr (2008), Cancer: Principles and Practices of Oncology. Part 3 - Practice of Oncology > Chapter 42 - Gynecologic Cancers > Section 2: Cancer of the Cervix, Vagina, and Vulva.
62.WHO (2011), Cervical cancer: practice guidelines in oncology. National comprehensive cancer network, Geneve.
CHƯƠNG 1...6
TỔNG QUAN TÀI LIỆU...6
1.1. GIẢI PHẪU, CẤU TRÚC Mễ HỌC CỔ TỬ CUNG...6
1.1.1. Giải phẫu...6
1.1.2. Cấu trỳc mụ học [28]...6
1.2. YẾU TỐ NGUY CƠ MẮC UNG THƯ CTC...7
1.2.1.Nguyờn nhõn trực tiếp: [8]...7
1.2.2 Cỏc yếu tố nguy cơ khỏc...8
1.3. Tổn thương ỏc tớnh tại CTC...9
1.3.1. Tiến triển tự nhiờn...9
1.3.2. Xõm lấn...10
1.3.2.1.Xõm lấn theo chiều sõu...10
1.3.2.2.Xõm lấn õm đạo...10
1.3.2.3.Xõm lấn trước sau...11
1.3.2.4.Xõm lấn thõn tử cung...11
1.3.2.5.Xõm lấn parametre...11
1.3.3.Di căn của ung thư CTC...11
1.3.3.1.Di căn hạch...11
1.3.3.2. Di căn xa...12
1.4 GIẢI PHẪU BỆNH...12
1.4.1 Đại thể...12
1.4.2 Phõn loại mụ bệnh học cỏc ung thư biểu mụ CTC của tổ chức y tế thế giới (2003).[14], [16]...13
1.5. SÀNG LỌC VÀ CHẨN ĐOÁN UNG THƯ CTC [5]...15
1.5.1 Sàng lọc và chẩn đoỏn sớm...15
1.5.2 Triệu chứng lõm sàng...16
1.5.3 Chẩn đoỏn xỏc định...16
1.6. ĐÁNH GIÁ GIAI ĐOẠN UNG THƯ CTC...18
1.6.1 Phõn loại giai đoạn ung thư CTC của hiệp hội sản phụ khoa quốc tế (FIGO – 1995) và phõn loại TNM của tổ chức y tế thế giới (UICC – 1988) [16]...18
1.7.1 Ung thư CTC giai đoạn tại chỗ (in situ)...20
1.7.2 Điề trị ung thư CTC giai đoạn FIGO IA...20
1.7.3 Điều trị ung thư CTC giai đoạn FIGO IB-IIA...21
1.7.3.1. Phương phỏp phẫu thuật triệt căn...21
1.7.3.2.Phương phỏp xạ trị triệt căn...24
1.7.3.3. Phương phỏp xạ trị kết hợp với phẫu thuật: ỏp dụng với u mọi kớch...30
1.7.4 .Điều trị ung thư CTC điều trị ung thư CTC giai đoạn IIB-III...32
1.7.4.1.Phương phỏp xạ trị triệt căn...32
1.7.4.2.Phương phỏp húa trị kết hợp với xạ trị...32
UTCTC xõm lấn bàng quang hoặc trực tràng...33
- Cũn khả năng phẫu thuật:...33
+ Phẫu thuật vột đỏy chậu trước...33
+ Phẫu thuật vột đỏy chậu sau...33
+ Phẫu thuật vột đỏy chậu toàn bộ...33
+ Sau đú kết hợp húa trị và xạ trị sau mổ...33
- Khụng cũn khả năng phẫu thuật: húa xạ trị kết hợp, liều được xỏc định trờn từng bệnh nhõn cụ thể...33
UTCTC di căn xa...33
Tựy thuộc vào từng bệnh nhõn cụ thể mà cú thể cõn nhắc kết hợp húa xạ trị hoặc chỉ điều trị nõng đỡ và chăm súc triệu chứng đơn thuần...33
Một số phỏc đồ húa chất sử dụng điều trị UTCTC:...33
- Phỏc đồ dựng Cisplatin đơn thuần:...33
Cisplatin 50 mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 1...33
Nhắc lại mỗi đợt sau 3 tuần...33
- Phỏc đồ dựng Ifosfamide (với mesna)...33
Ifosfamide 1200 mg/m2 tĩnh mạch , ngày 1-5...33
Nhắc lại mỗi đợt sau 21 ngày...33
- Phỏc đồ Docetaxel...33
Docetaxel 100 mg/m2 tĩnh mạch ngày 1...33
Chu kỳ mỗi đợt 21 ngày...33
- Phỏc đồ Hydroxyurea (điều trị bổ trợ)...34
Hydroxyurea 80 mg/kg uống, 2 lần/ tuần...34
Phối hợp với điều trị xạ trị...34
- Phỏc đồ Paclitaxel...34
Paclitaxel 175 mg/m2, tĩnh mạch ngày 1...34
Nhắc lại mỗi đợt sau 21 ngày...34
- Phỏc đồ PF:...34
Cisplatin 50mg/m2, tĩnh mạch ngày 1...34
5-fluorouracel 750 mg/m2 tĩnh mạch (truyền liờn tục), ngày 1-5...34
Chu kỳ mỗi đợt 3-4 tuần, phối hợp với điều trị xạ trị...34
Nhắc lại mỗi đợt sau 6 tuần...34
- Phỏc đồ Cisplatin-Ifosfamide:...34
Cisplatin 50mg/m2, tĩnh mạch ngày 1...34
Ifosfamide 500mg/m2, tĩnh mạch (truyền 24 giờ) ngày 1(với mesna)...34
Chu kỳ mỗi đợt 21 ngày (điều trị tối đa 6 đợt)...34
- Phỏc đồ BIP:...34
Bleomycin 30mg, tĩnh mạch (truyền 24 giờ), ngày 1...34
Cisplatin 50 mg/m 2, tĩnh mạch, ngày 2...35
Iflosfamide 500 mg/m2, tĩnh mạch ( truyền 24 giờ) ngày 2 (với mesna)...35
Chu kỳ mỗi đợt 28 ngày...35
- Phỏc đồ TIP:...35
Paclitaxel 175 mg/m2 tĩnh mạch (truyền 3 giờ) ngày 1...35
Cisplatin 50 mg/m2, tĩnh mạch ngày 1...35
Iflosfamide 500 mg/m2, tĩnh mạch (truyền 24 giờ) ngày 2 (với mesna)...35
Ngoài ra cũn một số phỏc đồ khỏc điều trị UTCTC cú thuốc Cisplatin...35
1.8.CÁC YẾU TỐ TIấN LƯỢNG...35
1.9.CÁC ĐIỂM MỚI TRONG PHÂN LOẠI , ĐIỀU TRỊ VÀ DỰ PHềNG UNG THƯ CỔ TỬ CUNG HIỆN NAY...36
1.9.2. Những tiến bộ trong điều trị:...36
1.9.3.Vac-xin phũng ung thư cổ tử ung...37
Chương 2...37
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIấN CỨU...38
2.1.ĐỐI TƯỢNG NGHIấN CỨU...38
2.1.1. Tiờu chuẩn chọn bệnh nhõn...38
2.1.2 Tiờu chuẩn loại trừ...39