Việc tổng hợp toàn phần các quassinoit đƣợc thực hiện lần đầu tiên bởi nhóm Grieco khi nhóm tiến hành tổng hợp bruceantin 10 [74]. Qui trình tổng hợp bắt đầu với sự bảo vệ nhóm hydroxymethyl của một hợp chất xeton có ba vòng 122 tại vị trí C-8, tiếp theo là sự cacbomethoxy hóa để nhận đƣợc hợp chất 123. Các liên kết đôi α, β chƣa bão hòa đƣợc lấp đầy bằng cách selenyl hóa và sự tách của axít benzeneselenic để nhận đƣợc một hợp chất enone ba vòng 124, enone này có thể đƣợc biến đổi thành hợp chất 125 bằng cách thêm vào hai đơn vị cacbon và phân
20
cắt nhóm bảo vệ. Sự brôm hóa hợp chất 125, sau đó đun nóng với collidine sẽ nhận đƣợc hợp chất 127, hợp
Hình 1.6. Tổng hợp toàn phần bruceantin
chất này có thể đƣợc chuyển hóa lƣợng lớn thành hợp chất xeton bốn vòng 128. Việc cộng hai nhóm OH (axial) ở vị trí trans vào vòng C qua qui trình tám bƣớc sẽ
21
nhận đƣợc hợp chất 132 và chuẩn bị để tạo thành vòng D. Sau khi bảo vệ có chọn lọc, sự ôxy hóa, sự khử và gỡ bỏ nhóm bảo vệ ta thu đƣợc hợp chất triol 134, hợp chất này tiếp tục qua bốn giai đoạn nữa để nhận đƣợc hợp chất lacton năm vòng
135. Từ 135 ta sẽ có 138 thông qua quá trình tách, ôxy hóa và thủy phân. Sự acyl hóa 138, sau đó là sự ôxy hóa sẽ cho 140, hợp chất này sau khi gỡ bỏ bảo vệ hai nhóm OH ở vòng C sẽ cho hỗn hợp tinh thể racemic bruceantin (10) (hình 1.6).
Tuy nhiên, qui trình này trải qua rất nhiều bƣớc, vì vậy không cho hiệu suất cao, nên nó chỉ có thể mang tính chất nghiên cứu trong phòng thí nghiệm.
1.1.5.6. Hoạt tính sinh học
Kể từ khi khám phá ra hoạt tính kháng ung thƣ bạch cầu mạnh của bruceantin năm 1973 [17], các nghiên cứu về hoạt tính sinh học của các quassinoit tăng mạnh. Bên cạnh bruceantin thì các quassinoit khác cũng thể hiện hoạt tính sinh học khác in vitro và/hoặc in vivo gồm: kháng u, chống sốt rét, kháng virus, gây độc tế bào, chống viêm, kháng côn trùng, kháng HIV, kháng amíp và diệt cỏ (xem mục 1.1.3).
22
CHƢƠNG 2.THỰC NGHIỆM VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU