Nghiên cứu của các tác giả nước ngoài đều nhận thấy chất chuyển hóa của vitamin D là 1,25(OH)2D tăng cảm ứng gen mã hóa tổng hợp peptid LL- 37, tăng nồng độ 1,25(OH)2D dẫn đến tăng LL-37 cải thiện giết các vi sinh vật trong các đại thực bào bị nhiễm trực khuẩn lao cũng như tầm quan trọng bổ
Jeng và CS năm 2009 cho thấy LL-37 có mối tương quan tích cực với nồng độ
25(OH)D3 trong huyết thanh với r=0,2348.
Xác định mối liên quan giữa nồng độ 25(OH)D3 và LL-37 ở nhóm bệnh nhi NKTN và nhóm trẻ khỏe mạnh không bị NKTN chúng tôi nhận thấy có mối tương quan tuyến tính khá chặt chẽ với r = 0,54 và r = 0,61 tương ứng, tương quan thuận. Kiểm tra mức thấp của 25(OH)D3 trong huyết thanh chúng tôi cũng đã liên kết được với mức thấp hơn của LL-37. Nghiên cứu của chúng tôi cũng phù hợp với nghiên cứu của các tác giả nước ngoài tăng nồng độ
25(OH)D3 dẫn đến tăng tổng hợp peptid LL-37. Như vậy việc nhiều tế bào của hệ miễn dịch cũng như các tế bào biểu mô có các thụ thể với vitamin D và có khả năng chuyển từ 25(OH)D thành 1,25(OH)2D. Vitamin D có thể coi như
là một nhân tố quan trọng trong quản lý các bệnh lý nhiễm trùng.
4.3.2. Tương quan giữa số lượng bạch cầu máu và LL-37
LL-37 được bài tiết từ các tế bào miễn dịch như đại thực bào, bạch cầu
đa nhân trung tính các tế bào limpho... và các tế bào biểu mô bề mặt. Mặt khác LL-37 là kết nối đáp ứng miễn dịch tự nhiên và miễn dịch thu được bằng cách hóa ứng động thu hút các tế bào của hệ miễn dịch tham gia vào phản ứng viêm. Tìm hiểu mối tương quan giữa số lượng bạch cầu và LL-37 chúng tôi không tìm thấy mối tương quan tuyến tính giữa chúng. Điều này cho thấy vai trò quan trọng của cơ chế tự bảo vệ của các tế bào biểu mô đường niệu có khả
năng nhanh chóng tự tổng hợp các peptid kháng khuẩn LL-37 khi có sự xâm nhập của VK gây bệnh.
KẾT LUẬN
Chúng tôi xin rút ra một số kết luận như sau:
1. Nồng độ 25(OH)D3 ở nhóm bệnh nhân NKTN là 12,3 ± 5.9 ng/mL thấp hơn so với nhóm trẻ không bị NKTN là 22,9 ± 9,9 ng/mL. Tình trạng thiếu vitamin D phổ biến trong cả hai nhóm nghiên cứu. Nồng độ LL-37 ở
nhóm bệnh nhi bị NKTN là 16,2 ± 5,2ng/mL tương đương với nhóm trẻ khỏe mạnh là 20,3 ± 5,9 ng/mL.
2. Nồng độ 25(OH)D3 và LL-37 ở cả nhóm bệnh nhân NKTN và nhóm chứng tương ứng có mối tương quan thuận khá chặt chẽ với r=0,54 và r=0,64.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
Tiếng việt
1. Nguyễn Văn Bàng (1979), “NKTN trên trẻ suy dinh dưỡng nặng”, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú chuyên khoa nhi, Hà Nội 1979.
2. Đặng Nguyệt Bích- Đỗ Bích Hằng (1988), “Tình hình NKTN tại khoa thận BVBVSKTE từ 1.1981 đến 6.1984”, Kỷ yếu công trình nghiên cứu khoa học, Nhà xuất bản y học Hà Nội, tr. 280-286.
3. Bộ Y tế (1998), “Cấy nước tiểu tìm VK gây bệnh”, Chương trình giám sát quốc gia tính kháng thuốc của VK, Hà Nội 9/1998, tr. 36 – 40.
4. Đặng Văn Chức, Nguyễn Ngọc Sáng (2005), “Nguyên nhân và kết quả điều trị 148 bệnh nhân NKTN tại bệnh viện trẻ em Hải Phòng từ 1/2002- 12/2004”, Tạp chí Y học Việt Nam số 311, số đặc biệt hội nghị khoa học thận tiết niệu và lọc máu trẻ em Việt Nam lần 1tháng 6/2005.
5. Jae Seung Lee (1989), "Nghiên cứu lâm sàng NKTN ở trẻ nhỏ và trẻ
lớn", Thông tin nhi khoa số 2, 12/1989, tr. 33-34. Người dịch Đinh Phương Hòa.
6. Tô Văn Hải (2003), “Nghiên cứu về triệu chứng và các yếu tố liên quan tới NKTN ở trẻ em từ 1đến 60 tháng tuổi”, Y học thực hành (454) số 6, tr. 7-10. 7. Tô Văn Hải (2003), “Nhận xét tình hình kháng kháng sinh đối với VK
gây NKTN ở trẻ em”, Y học thực hành số 7, tr. 52-55.
8. Hồ Việt Hiếu (1996), “Tình hình bệnh thận tiết niệu trẻ em tại khoa nhi bệnh viện TW Huế 1987- 1996”, Kỷ yếu y học thực hành- Kỷ yếu công trình nhi khoa- Hội nghị nhi khoa khu vực miền trung lần thứ 4 (Huế 1997).
9. Vũ Thị Minh Hiền (2010), “Nghiên cứu nồng độ vitamin D3 25OH huyết thanh ở trẻ còi xương điều trị tại bệnh viên nhi TW”, Luận văn thạc sỹ Y học, Hà Nội 2010.
10. Nguyễn Thị Quỳnh Hương, Nguyễn Thị Thanh Nhàn, Trần Đình Long (2005), “Nhận xét triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng của nhiễm khuẩn đường tiểu tại bệnh viện nhi TW từ 11/2003- 10/2004”, Tạp chí Y học Việt Nam, tập 311, số đặc biệt hội nghị khoa học thận tiết niệu và lọc máu trẻ em Việt Nam lần 1 tháng 6/2005. 11. Nhi khoa tập 2 (2009), Nhà xuất bản y học Hà Nội 2009, tr. 168-175. 12. Nguyễn Ngọc Sáng, Đặng Văn Chức, Phạm Thị Vân (2007), "Thực trạng NKTN ở trẻ em từ 2 tháng đến 6 tuổi tại 3 xã Phục Lễ Phả Lễ Lập Lễ huyện Thủy Nguyên Hải Phòng", Tạp chí Y học việt Nam, tập 340, tr. 172-179. 13. Nguyễn Văn Sơn (1999), “Những hiểu biết về vitamin D”, Chuyên đề,
tr. 1-22.
14. Lê Nam Trà, Đỗ Văn Hán (1979), “Tình hình bệnh thận tiết niệu ở trẻ
em trong 5 năm 1975-1979”, Kỷ yếu công trình 1975-1979, VBVSKTE, tr. 190-19.
15. Lê Nam Trà, Trần Đình Long, Đỗ Bích Hằng, Trần Thanh Thủy
(1994), “Tình hình bệnh thận tiết niệu ở trẻ em được điều trị tại VBVSKTE 1981 – 1990”, Tóm tắt công trình kỷ yếu nhi khoa, Hội nghị
nhi khoa lần thứ 16 (11/1994), tr. 161.
16. Lê Nam Trà, Lê Tố Như (2005), “Nghiên cứu một số đặc điểm dịch tễ
và lâm sàng bệnh nhiễm khuẩn đường tiểu ở trẻ sơ sinh tại bệnh viện nhi TW”, Tạp chí nghiên cứu y học, quyển 35, số 2, tr. 198 – 201.
17. Nguyễn Thị Ánh Tuyết (1999), “Đặc điểm lâm sàng và phân bố vi khuẩn trong NKTN ở trẻ em tại khoa thận tiết niệu bệnh viện Nhi TW”.
Tiếng Anh
18. Adams J.S., Sharma O.P., Gacad M.A., Singer F.R. (1983), “Metabolism of 25-hydroxyvitamin D3 by cultured pulmonary alveolar macrophages in sarcoidosis”, J Clin Invest, 72, pp. 1856 - 1860.
19. Adams J.S., Liu P.T., Modlin R.L. and Hewinson M. (2007), “Vitamin D in defense of the human immune reponse”, Annals of the New York academiy of sciences, 1117, pp. 94-105
20. Akram M., Shahid M., Khan A.U. (2007), “Etiology and antibiotic resistance patterns of community-acquired urinary tract infections in J N M C Hospital Aligarh, India”, Ann Clin Microbiol Antimicrob, Mar 23; pp. 6-4.
21. Aronoff S.C., Nelson W.E., Andrea C.S. (2009), “Pyelonephritis”,
eMedicine Specialties > Pediatrics: General Medicine > Infectious Disease.
22. Braff M.H., Zaiou M., Fierer., Nized. (2005), “Keratinocyte production of cathelicidin provides direc activity against bacterial skin pathogens”,
Infect. Immun 73, pp. 6771- 6781.
23. Bikle D.D., Nemanic M.K., Whitney J.O., Elias P.W. (1986), “Neonatal human foreskinkeratinocytes produce 1,25-dihydroxyvitamin D3”, Biochemistry, 25, pp. 1545–1548.
24. Bikle D.D., Pillai S., Gee E., Hincenbergs M. (1989), “Regulation of 1,25-dihydroxyvitaminD production in human keratinocytes by interferon-gamma”, Endocrinology, 124, pp. 655–660.
25. Bikle D.D. (2008), “Vitamin D and the immune system: role in protection against bacterial infection”, Current Opinion in Nephrology & Hypertension: July 2008 - Volume 17 - Issue 4, pp. 348-352.
26. Boonstra A., Barrat F.J., Crain C., et al. (2001), “L'alpha,25- dihydroxyvitamin D3 has a direct effect on naive CD4(þ) T cells to enhance the development of Th2 cells”, J Immunol, 167, pp. 4974–4980.
27. Borregaard N., Theilgaard-Mönch K., Sorensen O.S., Cowland J.B.
(2001), “Regulation of human neutrophil granule protein expression”,
Curr. Opin Hematol, 8, pp. 23–27.
28. Brogden K.A. (2005), "Antimicrobial peptides: pore formers or metabolic inhibitors in bacteria?", Nature Reviews Microbiology 3 (3), pp. 238–250.
29. Chen S., Sims G.P., Chen X.X., et al. (2007), “Modulatory effects of 1,25-dihydroxyvitaminD3 on human B cell differentiation”, J Immunol, 179, pp. 1634–1647.
30. Chertov O., Michiel D.F., Xu L., Wang J.M., Tani K.W., Murphy M.J., Longo D.L., et al. (1996), “Identification of defensin-1, defensin-
2, and CAP37/Azurocidin as T-cell chemoattractant proteins released
from interleukin-8-stimulated neutrophils”, J. Biol, Chem. 271, pp. 2935–2940
31. Chromek M., Slamova Z., Bergman P., Kovacs L., Gallo R.L., Agerberrth B., Brauner A. (2006), “The antimicrobial peptide cathelicidin protects the urinary tract against invasive bacterial infection”,
Nature medicine volume 12 number 6.
32. Daniel C., Sartory N.A., Zahn N., et al. (2008), “Immune modulatory treatment of trinitrobenzene sulfonic acid colitis with calcitriol is associated with a changeof a T helper (Th) 1/Th17 to a Th2 and regulatory T cell profile”, J PharmacolExp Ther, 324, pp. 23–33.
33. Daniel V., Antelo P. (2000), "The Federal university of Rio de Janeiro",
34. Das R.N., Chandrasshekhar T.S., et al. (2006), “Frequency and susceptibility profile of pathogens caussing urine tract infection at a tertiary care hospital in western nepal”, Singapore med J47, 40, pp. 281-5.
35. Deluca H.E., Krisinger J., Darwish H. (1990), “The vitamin D system”, Kydney international, 38 (suppl 29), pp. S2 – S8.
36. "Dietary Supplement Fact Sheet: Vitamin D", National Institutes of Health Office of Dietary Spplements. http: // ods .od. nih.gov/ factsheets / vitamind. asp. Retrieved 2010-04-11.
37. Derivianko I., Khodyreva L. (1997), “Alalysis of etiologic structure of urinary tract infection and antibiotic - resistance of its pathogens”,
Antibiot – Khimioter, 42 (9), pp. 27-32.
38. Dorschner R.A., Pestonjamasp V.K., Tamakuwala S., et al. (2001), “Cutaneous injuryinduces the release of cathelicidin anti-microbial peptides active against group A streptococcus”, J. Invest. Dermatol, 117, pp. 91–97.
39. Dowling G.B. (1957), “The present status of vitamin D2 in the treatment of lupus vulgaris”, Dermatologica 115, pp.491–495.
40. Dürr HN Ulrich., Sudheendra U.S., Ramamoorthy A. (2006), “LL-37,
the only human member of the cathelicidin family of antimicrobial
peptides”, Biochimica et Biophysica Acta 1758, pp. 1408–1425.
41. Elisa kit for human LL- 37 (2006), Hycult biotechlogy.
42. Fraser DR (1995), “Vitamin D”, The lancet 1995, 345, pp. 104- 107. 43. FREED A.L. (2005), “Manurologic diseaes in north america project:
trends in resource utilization for urinary tract infections in children”, The Journal of urology Vol, 173, pp. 949–954, March 2005.
44. Gombart A.F. (2009), “The vitamin D-antimicrobial peptide pathway and its role in protection against infection”, Future Microbiol, 2009 Nov. 4, pp. 1151-65.
45. Green D., Carson K., Leonard A., et al. (2008), “Current treatment recommendations for correcting vitamin D deficiency in pediatric patients with cystic fibrosis are inadequate”, J Pediatr 153, pp. 554–559. 46. Haghi-Ashteiani M., Sadeghifard N., Abedini M., Soroush S. and
Taheri-Kalani M. (2007), “Etiology and antibacterial resistance ò bacterial urinary tract infections in children medical center, Tehran, Iran”, Acta Medica Iranica, 45(2), pp. 153-157.
47. Hellerstein S. (2005), “Urinary tract infection oldan new concepts”.
Pediatrics nepherology. Pediatrics clinics of North American, pp.1433-1457. 48. Hernandez- porras M., et al. (2004), “Microbial resistance to
antibiotics used to treat urinary tract infection in mexican children”, Pro west pharmacol soc, 47, pp. 120-1.
49. Hertog A.L. Den, Marle J.V., Veen H.A. Van, et al. (2005),
“Candidacidal effects of two antimicrobial peptides: histatin 5 causes small membrane defects, but LL-37 causes massive disruption of the cell membrane”, Biochem. J , 388, pp. 689–695
50. Holick M.F. (1991), “Photosynthesis, metbolism and biologic actions ò vitamin D”, in: Glorieux F.H., eds, Rickets, New York 1991, pp 1-22 51. Holick M.F. (2007), “Vitamin D Deficiency”. N Engl J Med, 357, pp
266-281.
52. Jacobsson (1998), “Incidence of urinary tract infection in children below 2 year of age in Sweden”. Pediatrics nephrology 9/1998. Vol 12, number 7.
53. Jeng L., Yamshchikov A.V., Judd S.E., et al (2009), “Alterations in vitamin D status and anti-microbial peptide levels in patients in the intensive care unit with sepsis”, J Transl Med 28.7. 2009. Published online 2009 April 23. doi: 10.1186/1479-5876-7-28
54. Johansson J, Gudmundsson GH, Rottenberg ME, Berndt KD,
Agerberth B (1998), “Conformation-dependent antibacterial activity
of the naturally occuring human peptide LL-37”, J. Biol. Chem. 273
3718–3724.
55. John KV (1992), “Lower and upper urinary tract infection in children”.
Oxford textbook of clinical nephrology. oxford university press 1992.
Vol 3, pp, 1699-1716.
56. Karatekin G., Kaya A., Salihoglu O., Balci H., Nuhoglu A. (2007), “Association ofsubclinical vitamin D deficiency in newborns with acute lower respiratory infectionand their mothers”, Eur J Clin Nutr, Nov 21 [Epub ahead of print]
57. Kay R., Jonathan H. Ross (1999), “Pediatric urinary tract infection and reflux”, American academy of family physican. Cleveland clinic foundation. Cleveland Ohi http. www/ urinary tract infetionin children.htm.
58. Kunin C.M. (1987), “Detection, preventation, management of urinary tract infection”, Lea and Febiger Philadelphia.
59. Laaksi I, Ruohola JP, Tuohimaa P, Auvinen A, Haataja R, Pihlajamäki H, Ylikomi T. "An association of serum vitamin D concentrations < 40 nmol/L with acute respiratory tract infection in young Finnish men”, Am J Clin nutr Sep 86(3), pp. 714-7
60. Lemire JM, Archer DC, Beck L, Spiegelberg HL (1995), “Immunosuppressive actions of 1,25-dihydroxyvitamin D3: Preferential inhibition of Th1 functions”, J Nutr, 125, pp.1704S–1708S
61. Linshaw M (1996), “Asymptomatic bacteriuria and vesicoureteral reflux in children”, Kidney international, Vol 50, pp. 312-329.
62. Liu P.T., Stenger S., Li H. (2006), “Toll-like receptor triggering of a vitaminD- mediated human antimicrobial response”, Science; 311: 1770 –1773
63. Liu P.T., Stenger S., Tang D.H., Modlin R.L. (2007), “Cutting edge: Vitamin D-mediated human antimicrobial activity against mycobacterium tuberculosis is dependent on the induction of cathelicidin”, J Immunol; 179, pp. 2060–2063
64. Lutter S.A., Currie M.L., Mitz L.B., Greenbaum L.A. (2005), “Antibiotic resistance patterns in children hospitalized for urinary tract infections”, Arch Pediatr Adolesc Med. 2005 Oct;159 (10), pp. 924-8. 65. Mars S.J (1991), “Resistance to calcitriol”, Glorieux F.H, eds. Rickets.
New York, pp. 167 – 184.
66. Martineau A.R., Wilkinson R.J., Wilkinson K.A., Newton S.M., Kampmann B., Hall B.M., Packe G.E., Davidson R.N., et al. (2007). "A single dose of vitamin D enhances immunity to mycobacteria".
American journal of respiratory and critical care medicine 176 (2), pp. 208–13.
67. Nursyam E.W., Amin Z. & Rumende C.M. (2006), “The effect of vitamin D assupplementary treatment in patients with moderately advanced pulmonary tuberculouslesion”, Acta Med. Indones, 38, pp. 3–5. 68. Panyutich A., Shi J., Boutz P.L., Zhao C., Ganz T. (1997), “Porcine
polymorphonuclear leukocytes generate extracellular microbicidal activity by elastasemediated activation of secreted proprotegrins”, Infect. Immun, 65, pp. 978–985.
69. Provvedini D.M., Tsoukas C.D., Deftos L.J., Manolagas S.C. (1983), “1,25-dihydroxyvitaminD3 receptors in human leukocytes”, Science;
221, pp.1181–1183.
70. Reed R.P., Wegerhof F.O. (1995), “Urinary tract infection in malnourished rural African children”, Ann- Tro- pediatric; 15(1), pp 21-26 71. Rigby W.F., Stacy T., Fanger M.W. (1984), “Inhibition of T
lymphocyte mitogenesis by 1,25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol)”, J Clin Invest 74, pp.1451–1455.
72. Scocchi M., Skerlavaj B., Romeo D., Gennaro R. (1992), “Proteolytic
cleavage by neutrophil elastase converts inactive storage proforms to
antibacterial bactenecins”, Eur. J. Biochem, 209, pp. 589–595.
73. Seyd A.M., and Swedlund S.K. (1998), “Evaluation and treatment of urinary tract infection in children”, April 1998. Wriht state university school of medicine, Dayton, Ohio. http/ www/ urinary tract infection in children.htm.
74. Sorensen O, Arnljots K, Cowland JB, Bainton DF, Borregaard N
(1997), “The human antibacterial cathelicidin, hCAP-18, is synthesized in myelocytes and metamyelocytes and localized to specific granules in neutrophils”, Blood 90, pp. 2796–2803
75. Thornton S.L. (2010), “Urinary Tract Infections and Pyelonephritis”,
emedecin medscape.com.
76. Tseng M.H., Lo W.T., Lin W.J., Teng C.S., Chu M.L., Wang C.C.
(2008), “Changing trend in antimicrobial resistance of pediatric uropathogens in Taiwan”, Pediatr Int. Dec; 50(6), pp.797-800.
77. Valencia P., Walker and Robert L., Modlin. (2009), “The Vitamin D Connection to Pediatric Infections and Immune Function”. Pediatr Res
78. Vitamin D, The Physicians Desk Reference. 2006 Thompson Healthcare.
79. Yasin B., Pang M., Turner JS., Cho Y., et al. (2000), “Evaluation of
the inactivation of infectious herpes simplex virus by host-defense
peptides”, Eur. J. Clin. Microbiol. Infect, Dis, 19, pp. 187–194
80. Yamshchikov A.V., Kurbatova E.V., Kumari M., et al. (2010), “Vitamin D status and antimicrobial peptide cathelicidin (LL-37) concentrations in patients with active pulmonary tuberculosis”, Am J Clin Nutr 92, pp. 603-611.
81. Yüksel S., Oztürk B., Kavaz A., Ozçakar Z.B., et al. (2006), “Antibiotic resistance of urinary tract pathogens and evaluation of empirical treatment in Turkish children with urinary tract infections”, Int J Antimicrob Agents. Nov; 28(5), pp.413-6. Epub 2006 Sep 26.
82. Zanetti M. (2004), “Cathelicidins, multifunctional peptides of the innate immunity”, J. Leukoc. Boil. 75, pp. 39-48.
83. Wang Y., Agerberth B., Löthgren A., Almstedt A., Johansson J.
(1998), “Apolipoprotein A-I binds and inhibits the human antibacterial/
cytotoxic peptide LL-37”, J. Biol. Chem, 273, pp. 33115–33118
84. Wayse V., Yousafzai A., Mogale K., Filteau S. (2004), “Association of