1 3.2 Chẩn ủ oỏn mụ bệnh học
4.5 Giỏ trị của PCR:
Giỏ trị của PCR trong phỏt hiện DNA của virus HPV và ủịnh typ HPV: Trong tổng số 35 trường hợp chỳng tụi làm PCR cú: 22 trường hợp MBH chẩn ủoỏn là viờm, 2 trường hợp loạn sản, và 11trường hợp MBH chẩn ủoỏn là UTCTC.
Kết quả 35 trường hợp làm PCR chỉ cú 6 trường hợp (+) và tất cả số dương tớnh ủều trờn mẫu bệnh phẩm UTCTC. Trong 6 trường hợp dương tớnh cú 1 nhiễm HPV typ 16, hai trường hợp nhiễm cả hai loại typ 16 và 18.
ðối chiếu kết quả PCR với kết quả chẩn ủoỏn MBH: tất cả trường hợp PCR õm tớnh ủều phự hợp với kết quả MBH là khụng cú condylom hay tế bào búng. Trong 6 trường hợp PCR dương tớnh, chỉ cú một trường hợp MBH phỏt hiện cú tế bào búng trong ủỏm tế bào ung thư.
Theo Bar, khi nghiờn cứu trờn những bệnh nhõn cú tổn thương loạn sản và UTCTC thỡ cú 68,3 trường hợp tỡm thấy HPV, trong ủú tỷ lệ HPV 16 dương tớnh là 54%, HPV 18 là 39 %, cả hai loại gặp trong 25 % số bệnh nhõn ung thư [48].
Iwasawa và cộng sự (1996) nghiờn cứu 352 bệnh nhõn UTCTC tỡm thấy 92 % ung thư tế bào vảy cú chứa DNA của HPV và 75 % ung thư biểu mụ tuyến cú chứa DNA của HPV [58].
Kết quả PCR của chỳng tụi chỉ cú 6/ 11trường hợp UTCTC là tỡm thấy DNA của HPV, chiếm tỷ lệ 54,54 %. Vỡ số lượng mẫu quỏ ớt, nờn chưa thể so sỏnh với cỏc nghiờn cứu của cỏc tỏc giả khỏc, nhưng dự sao, với tỷ lệ khiờm tốn này cũng là ủiều ủỏng khớch lệ. Chỳng tụi chỉ hy vọng bước ủầu xỏc ủịnh ủược giỏ trị của phương phỏp PCR so với phương phỏp TBH, MBH trong những trường hợp cụ thể, từ ủú cú thể ra chỉ ủịnh trong những trường hợp cần thiết ủể trỏnh bỏ sút những trường hợp nhiễm HPV mà TBH và MBH khụng xỏc ủịnh ủược. ðiều ủỏng tiếc là: chỳng tụi khụng ủủ ủiều kiện ủể làm PCR ủối với tất cả số bệnh nhõn trong nghiờn cứu, vỡ vậy, chưa ủối chứng ủược những trường hợp cú nghi ngờ nhiễm HPV.
Y văn và rất nhiều nghiờn cứu ủó chứng minh: UTCTC do nhiều typ HPV thuộc nhúm nguy cơ cao gõy ra, trong ủú hai typ hay gặp nhất là typ 16 và 18 [dẫn theo: 3], [10], [13], [19], [25], [45] . Tuy nhiờn, do khụng ủủ ủiều kiện chỳng tụi chưa thể xỏc ủịnh ủược hết cỏc typ thường gặp của HPV. Bước ủầu, chỳng tụi chỉ xỏc ủịnh trong những trường hợp PCR dương tớnh cú phải do nhiễm HPV typ 16 hay 18 là những typ nguy cơ cao nhất gõy ung thư cổ tử cung như y văn ủó khẳng ủịnh [5], [45]
Kết quả là: trong 6 bệnh nhõn ung thư ủược xỏc ủịnh nhiễm HPV bằng kỹ thuật PCR thỡ cú 3 bệnh nhõn ủược xỏc ủịnh là cú nhiễm HPV typ 16 hoặc 18, trong ủú, một bệnh nhõn chỉ nhiễm 1 typ 18, hai bệnh nhõn nhiễm ủồng thời 2 typ 16 và 18.
4.6. Giỏ trị kết hợp của ba phương phỏp TBH, MBH, PCR.
Mặc dự chỉ cú thể làm kết hợp cả ba phương phỏp trong số 35 bệnh nhõn nhưng chỳng tụi cũng nhận thấy: Phương phỏp TBH và MBH tuy rất cú giỏ trị trong chẩn ủoỏn cỏc mức ủộ tổn thương cũng như ủộ ủặc hiệu và ủộ chớnh xỏc khỏ cao trong chẩn ủoỏn nhiễm HPV nhưng ủộ nhạy cũn chưa caọ Trong nghiờn cứu của chỳng tụi, 6 trường hợp PCR dương tớnh ủều là tổn thương ung thư. Trong số ủú, khụng cú trường hợp nào phỏt hiện ủược bằng TBH và chỉ cú một trường hợp ủược phỏt hiện bằng MBH. Những trường hợp PCR dương tớnh khụng chỉ cú ung thư biểu mụ vảy mà cũn cú cả ung thư biểu mụ tuyến, khụng chỉở những trường hợp ung thư tại chỗ mà cũn ở những trường hợp ung thư xõm nhập, khi tổn thương nặng nề làm hoại tử, tan nỏt hết cỏc tế bàọ ðiều này chứng tỏ PCR cú ủộ ủặc hiệu và ủộ nhạy rất caọ
Trong ủiều kiện kinh tế của nước ta hiện nay, việc ỏp dụng kỹ thuật PCR như một test sàng lọc nhiễm HPV cho tất cả phụ nữ là ủiều khú cú thể thực hiện ủược. Tuy nhiờn, theo chỳng tụi, những trường hợp khỏm sàng lọc bằng TBH, và ủược kiểm ủịnh MBH cú nghi ngờ nhiễm HPV nhưng chưa ủủ tiờu chuẩn ủể kết luận thỡ cần ủược làm PCR ủể xỏc ủịnh. Việc xỏc ủịnh nhiễm HPV và ủịnh typ HPV trong những trường hợp UTCTC chỉ cú giỏ trị trong nghiờn cứu nhiều hơn và ớt cú ý nghĩa ủiều trịủối với bệnh nhõn.
KẾT LUẬN
Qua nghiờn cứu 1117 phụ nữ ở cộng ủồng gồm 6 phường nội thành, 3 xó ngoại thành Hà nội và 150 bệnh nhõn tại Bệnh viện K Hà Nội, chỳng tụi nhận thấy:
1. Tỷ lệ nhiễm HPV
1.1 Tỷ lệ nhiễm HPV ở cộng ủồng phỏt hiện bằng TBH là: 2,15 %. 1.2 Tỷ lệ nhiễm HPV trong bệnh viện:
- Qua chẩn ủoỏn tế bào học : 10,67 %. - Qua chẩn ủoỏn mụ bệnh học : 13,33 %.
- Qua chẩn ủoỏn PCR : 17,14 % (chỉ dương tớnh ở nhúm ung thư, õm tớnh ở cỏc viờm, tõn sản nội biểu mụ).
Phối hợp cả ba phương phỏp : 16,67 %
2.Giỏ trị của TBH, MBH và PCR trong phỏt hiện nhiễm HPV:
2.1. Giỏ trị của TBH
Là phương phỏp hàng ủầu trong sàng lọc phỏt hiện sớm UTCTC và nhiễm HPV vỡ ủơn giản, tiết kiệm, ủộ nhạy khỏ cao, ủỏng tin cậy và cú hiệu xuất. Cụ thể:
+ ðộ nhạy : 80 %.
+ ðộủặc hiệu : 100 %.
+ ðộ chớnh xỏc : 97,4 %.
+ Giỏ trị dự bỏo dương tớnh : 100 %.
2.2.Giỏ trị của MBH
MBH rất cú giỏ trị trong chẩn ủoỏn cỏc mức ủộ tổn thương tõn sản nội biểu mụ và ung thư song khả năng phỏt hiện nhiễm HPV cũn hạn chế nhất là ủộ nhạy của MBH cũn chưa ủược caọ
+ ðộ nhạy : 54,55 %.
+ ðộủặc hiệu : 100 %.
+ ðộ chớnh xỏc : 87,5 %.
+ Giỏ trị dự bỏo dương tớnh : 100 %.
2.3.Giỏ trị của phương phỏp PCR.
PCR cú khả năng phỏt hiện HPV với tỷ lệ cao trong ung thư xõm nhập cổ tử cung (54,5%).
KIẾN NGHỊ
Trong hoàn cảnh cụ thể của Việt Nam hiện nay:
1. Phương phỏp sàng lọc tế bào học phụ khoa cần ủược xem là phương phỏp hàng ủầu trong phỏt hiện nhiễm HPV, cỏc loại viờm, tõn sản và ung thư cổ tử cung tại cộng ủồng.
2. Cần triển khai kỹ thuật PCR tại cỏc cơ sở sản phụ khoa và da liễu, từng bước ủịnh typ ( trước mắt là 2 typ nguy cơ cao: 16,18 ).
TÀI LIỆU THAM KHẢO
Ị Tài liệu tiếng Việt
1 Phạm Thị Hoàng Anh, Nguyễn Mạnh Quốc, Nguyễn Bỏ ðức, Nguyễn Chấn Hựng (2001), Tỡnh hỡnh bệnh ung thư ở Việt Nam năm 2000. Tạp chớ thụng tin Y dược, (số 2), tr 3-11
2 Trịnh Quang Diện (1995). Phỏt hiện cỏc dị sản, loạn sản và ung thư cổ
tử cung bằng phương phỏp tế bào học. Luận ỏn Phú tiến sỹ Y dược học. Trường ðại học Y Hà Nộị
3 Trịnh Quang Diện (1997). Gúp phần nghiờn cứu một số yếu tố nguy cơ
gõy tõn sản nội biểu mụ cổ tử cung. Y học Thành phố Hồ Chớ Minh. Chuyờn ủề Giải phẫu bệnh. Tr 84-87
4 Trịnh Quang Diện (2002) Theo dừi bằng TBH và mụ bệnh học cỏc tế
bào vẩy khụng ủiển hỡnh ý nghĩa chưa xỏc ủịnh(ASCUS) gặp trong phỏt hiện TBH cỏc tổn thương nội biểu mụ và ung thư CTC. Tạp chớ Y học thực hành (số 431), Tr 266-269
5 Trịnh Quang Diện (2007) Phỏt hiện cụndilụm, tõn sản nội biểu mụ và ung thư sớm cổ tử cung. Y học Việt Nam thỏng 1/ 2007. Số ủặc biệt: Virus sinh u nhỳ ở người (HPV) mối liờn quan với viờm u ủường sinh dục ủặc biệt ung thư cổ tử cung. Tr 143 - 150
6 Hồ Huỳnh Thuỳ Dương (1998) Cỏc phương phỏp trong sinh học phõn tử. Sinh học phõn tử (khỏi niệm- phương phỏp- ứng dụng) Nhà xuất bản giỏo dục, tr 114-218
7 Nguyễn Bỏ ðức và cộng sự (2006). Tỡnh hỡnh ung thư ở Việt Nam (2001-2004) qua ghi nhận ung thư tại 5 tỉnh thành ở Việt Nam. Y học thực hành (số 541), tr 9-17
và mụ bệnh học trong việc phỏt hiện sớm ung thư CTC. Luận văn Thạc sỹ Y học Trường ðại học Y Hà Nộị
9 Nguyễn Ngọc Hiếu (1991), Một vài nột về ung thư cổ tử cung của phụ nữ Hà nộị Y học Việt Nam, tập 158,1991, Tr 35 – 38.
10 Nguyễn Trọng Hiếu (2004) Tần xuất nhiễm HPV ở phụ nữ Thành phố
HCM và Hà Nội. Tạp chớ phụ sản. (Số 1-2), (tập 4 thỏng 6- 2004), Tr 64- 72
11 Lờ Thanh Hoà (2002) Sinh học phõn tử: Nguyờn lý và ứng dụng. Tài
liệu giảng dạy sau ðại học, Viện Cụng nghệ sinh học, Tr 72-101
12 Vương Tiến Hoà (2004) Một số vấn ủề bệnh lý CTC. Nhà xuất bản Y học, Hà Nội
13 Nguyễn Thị Ánh Hồng (2005) Sử dụng kỹ thuật sinh học phõn tử phỏt hiện virus gõy ung thư cổ tử cung ( human papilloma virus) ở một số
bệnh nhõn ở Hà nội. Luận văn thạc sỹ y học . Trường ủại học y Hà Nộị
14 Nguyễn Thuý Hương (2004). Nghiờn cứu hỡnh thỏi học của ung thư
biểu mụ xõm nhập cổ tử cung và sự liờn quan với một số ủặc ủiểm lõm sàng, tiờn lượng bệnh. Luận ỏn tiến sĩ y học. Trường ủại học y Hà Nội
15 Nguyễn Thuý Hương (2007). Virus sinh u nhỳ ở người ( HPV) và ung thư cổ tử cung. Số ủặc biệt chuyờn ủề virus sinh u nhỳ ở người và mối liờn quan ủặc biệt với ung thư cổ tử cung. Y học Việt Nam thỏng 1/2007. Tr 138 – 149.
16 ðặng Thị Phương Loan, Khương Văn Duy (2000). Cỏc nguy cơ ung thư cổ tử cung, một nghiờn cứu bệnh chứng tại bệnh viện K Hà Nộị Tạp chớ thụng tin y học. Bộ Y tế - Viện TT y học TƯ. Tr : 205-213
17 Trần Thị Lương và cộng sự (1992). Tỡnh hỡnh ủiều tra và phỏt hiện cỏc bệnh phụ khoa và bệnh vỳ bằng khỏm lõm sàng và xột nghiệm tế bào học tại Hà Nam Ninh. Luận văn tốt nghiệp CKIỊ Trường ủại học y Hà nộị
18 Nguyễn Thị Như Ngọc và cộng sự (2002) Nhận ủịnh tỡnh hỡnh tỷ lệ
nhiễm HPV qua phết tế bào õm ủạo tại Bệnh viện Hựng Vương- Y học Thành phố HCM. (Số 4)
19 Vũ Thị Nhung (2006) Khảo sỏt tỡnh hỡnh nhiễm cỏc týp HPV ở phụ nữ
Thành phố Hồ Chớ Minh bằng kỹ thuật sinh học phõn tử. Y học Thành phố HCM. Phụ bản chuyờn ủề ung bướu học (tập 10), (số 4), tr 402-407
20 Vũ Bỏ Quyết (1993), Kết quả phỏt hiện sớm ung thư cổ ử cung bằng tế
bào học – soi cổ tử cung - giải phẫu bệnh lý. Luận văn tốt nghiệp CKIỊ Trường ủại học y Hà Nộị 1993.
21 ðoàn Thị Phương Thảo, Phạm Ngọc Phượng, Trang Trung Trực
(2005) Khảo sỏt sự thay ủổi hỡnh thỏi tế bào ủối với cỏc Condylom ở cổ
tử cung. Y học Thành phố HCM. (Tập 9), (phụ bản số 4), Tr 51-54
22 ðoàn Thị Phương Thảo và cộng sự (2005) Khảo sỏt sự thay ủổi hỡnh thỏi tế bào ủối với cỏc Condylom ở cổ tử cung. Y học Thành phố Hồ Chớ Minh. Chuyờn ủề giải phẫu bệnh, phụ bản số 4, Tr 50-53
23 Phạm Việt Thanh (2006) Chương trỡnh tầm soỏt Human Papilloma Virus (HPV) trong ung thư cổ tử cung. Tạp chớ Y học thực hành 550, Tr 13-24
24 Ngụ Thu Thoa và CS (1993), Khỏm phỏt hiện bệnh phụ khoa và vỳ trong nữ cụng nhõn viờn chức ở một số xớ nghiệp và hầm mỏ, Y học Việt Nam, số7, tập 173, tr 110 – 112
25 Nguyễn Sào Trung (2007) HPV và tổn thương cổ tử cung. Số ủặc biệt chuyờn ủề virus sinh u nhỳ ở người và mối liờn quan ủặc biệt với ung thư cổ tử cung. Y học Việt Nam thỏng 1/2007. Tr 133 – 137.
26 Nguyễn Quốc Trực, Lờ Văn Xuõn và cs (2000) Chẩn ủoỏn và ủiều trị
cỏc tổn thương tiền ung thư cổ tử cung. Tạp chớ thụng tin Y dược. (Số 8). Tr 220- 224
27 Nguyễn Vượng (1990). Tài liệu dịch. Phỏt hiện tế bào học cổ tử cung.
Sỏch hướng dẫn kỹ thuật. OMS xuất bản tại Giơnevơ 1998. Trung tõm nghiờn cứu chất lượng ủào tạo Bộ Y tế Việt Nam
28 Nguyễn Vượng và cộng sự (1990) Phỏt hiện sớm về tế bào học một số
bệnh phụ khoa, ủặc biệt ung thư cổ tử cung (thớ ủiểm tại một nhà mỏy).
Giải phẫu bệnh y phỏp. Số 1. Tr 5-7
29 Nguyễn Vượng và cs (1991) Phỏt hiện sớm về tế bào học một số bệnh phụ khoa, ủặc biệt ung thư cổ tử cung. Y học Việt Nam. (Tập 158), Tr 113-116
30 Nguyễn Vượng và cs (1992). Phỏt hiện cỏc bệnh phụ khoa thường gặp,
ủặc biệt ung thư cổ tử cung qua sàng lọc tế bào học. Hội nghị khoa học ủại học Y học Hà Nộị Tr 18-24
31 Nguyễn Vượng và cs (1992). Phỏt hiện sớm loạn sản cổ tử cung qua sàng lọc tế bào học 10.042 phụ nữ của 81 cộng ủồng. Hội thảo Quốc tế về ung thư. Viện tai mũi họng thỏng 12 – 1992 . Tr 54-56
32 Nguyễn Vượng, Nguyễn Văn Phi, Phan ðăng, Trịnh Quang Diện, Trần Văn Hợp, Lờ ðỡnh Hoố, Nguyễn Thuý Hương, Trần ðức Hưởng và cộng sự (1993). Phỏt hiện sớm loạn sản cổ tử cung bằng sàng lọc tế bào học. Y học Việt Nam tập 173, số 7. Chuyờn ủề bệnh ung thư. Tổng hội y dược học Việt Nam. Tr 110 - 112
33 Nguyễn Vượng, Nguyễn Văn Phi, Trần Văn Hợp và cộng sự (1995).
Chẩn ủoỏn tế bào học cỏc tổn thương nội biểu mụ vảy và ung thư cổ tử cung. Y học Việt Nam, số 5, tập 192. Tổng hội y dược học VN. Tr 34 - 35.
34 Nguyễn Vượng và cs (1998). Phỏt hiện sớm ung thư cổ tử cung qua sàng lọc tế bào học. Hội nghị Quốc tế về ung thư. Hội ung thư Hà Nội và quỹ hỗ trợ Việt - Mỹ tổ chức tại Bảo tàng Hồ Chớ Minh năm 1998. Tr 27-30
35 Nguyễn Vượng, Nguyễn Thuý Hương và cộng sự (1999) Phỏt hiện sớm ung thư CTC qua sàng lọc TBH. Tạp chớ Y học Việt Nam. (Số 4), tr 263-265
36 Nguyễn Vượng và cs (2000). Sàng lọc tế bào học cổ tử cung õm ủạo tại bệnh viện nhằm phỏt hiện sớm ung thư. Y học Thành phố Hồ Chớ Minh Phụ bản số 4 . Tr 74-77
37 Nguyễn Vượng và cs (2000). Phỏt hiện sớm ung thư cổ tử cung qua sàng lọc tế bào học. ðề tài ủộc lập cấp Nhà nước, tổng hội Y dược học Việt nam. Nghiệm thu xuất sắc 20-11-2000.
38 Nguyễn Vượng và cs (2000). Phỏt hiện sớm ung thư cổ tử cung qua sàng lọc tế bào học (Nghiờn cứu trờn 34.579 phụ nữ ở 216 cộng ủồng và 5 bệnh viện). Thụng tin Y học lõm sàng. Bệnh viện Bạch Maị (Số 3), Tr 42-53
39 Nguyễn Vượng, Trần Văn Hợp, Trịnh Quang Diện, Nguyễn Thu Hương (10/2000) Phỏt hiện sớm ung thư CTC qua sàng lọc tế bào học (1992-1999) cụng trỡnh nghiờn cứu cấp Nhà nước- Bộ Y tế, Tr 1-25
40 Nguyễn Vượng, Trịnh Quang Diện (2000). Phỏt hiện sớm về tế bào học cổ tử cung. Bỏch khoa thư bệnh học. Tập IIỊ Nhà xuất bản từ ủiển bỏch khoạ Hà Nộị Tr 330-336
41 Nguyễn Vượng và cs (2001).Chẩn ủoỏn tế bào học ASCUS trong phỏt hiện sớm ung thư cổ tử cung. Phụ trương Y học Việt Nam.(Số 10), Tr 6- 11
42 Nguyễn Vượng và cs (2001). Tế bào vẩy khụng ủiển hỡnh ý nghĩa chưa