Cần chẩn ựoán phân biệt bệnh Newcastle với một số bệnh dễ nhầm lẫn: Bệnh thương hàn gà: Lách thường sưng to hơn bình thường. Ở gan, lách quan sát thấy nhiều ổ hoại tử màu trắng.
Bệnh tụ huyết trùng: Con vật ở thể quá cấp có thể chết ựột ngột không rõ triệu chứng, bệnh tắch. Ở giữa thời kỳ con vật có hiện tượng khó thở, miệng chảy ra dịch nhớt, phân có màu socola và bị viêm khớp. Mổ khám thấy
trên bề mặt gan có các ựiểm hoại tử to bằng ựầu ựinh ghim hoặc mũi kim màu trắng xám hoặc màu vàng nhạt. Kiểm tra vi khuẩn học có thể dễ dàng xác ựịnh sự có mặt của vi khuẩn Pasteurella trong bệnh phẩm.
Bệnh cúm gia cầm: Gia cầm chết ựột ngột, chết nhiều như bị ngộ ựộc. Gà có thể có triệu chứng cảm mạo như chảy nước mũi, dịch mũi nhầy màu xám, lông xù, xơ xác, vùng da không có lông và da chân xung quanh xung huyết, thâm tắm. Sưng phù ựầu, mào tắch sưng phù, màu tắm thẫm hơn gà bị Newcastle. Mổ khám thấy gan, lách, tụy sưng to có những ựiểm hoại tử màu vàng hoặc màu xám. Xuất huyết lớp mỡ vành tim, xuất huyết, hoại tử tuyến tụy, tuyến tụy có màu vàng, có các vệt màu sẫm. Có thể sử dụng phản ứng ngăn trở ngưng kết hồng cầu (phản ứng HI) ựể chẩn ựoán phân biệt.
Bệnh ựường hô hấp mạn tắnh ở gia cầm (CRD): biểu hiện các triệu chứng như khắ quản có tiếng ran, chảy nước mũi và ho, mắ mắt sưng phù chảy nước mắt, mắt có thể có hiện tượng xuất huyết. Mổ khám thấy có hiện tượng có nhiều dịch chảy ra ở mũi, khắ quản, phế quản, túi khắ. Viêm màng phổi, trong phổi có các vùng cứng ựôi khi thành các u hạt, gan dắnh fibrin hoặc lẫn mủ. Ngoài ra, có thể thấy hiện tượng sưng khớp, viêm bao gân, viêm màng bao hoạt dịch.
Bệnh viêm phế quản truyền nhiễm (IB): ựặc ựiểm là khó thở, thở khò khè ngắt quãng, ho, hắt hơi, chảy nước mũi, chảy nước mắt, viêm hầu họng. Gà mệt mỏi, thường ựứng tụ lại dưới nguồn nhiệt. Mổ khám thấy viêm niêm mạc mũi, viêm xoang, khắ quản bị xung huyết, chứa dịch thẩm xuất có nhiều dịch rỉ viêm. Với gà ựẻ trong xoang bụng có chứa dịch lòng ựỏ.