4.1. Dinh nghĩa
“Thuốc dùng trong ngành y tế là những chất có tác dụng dược lý nhằm chữa bệnh, phòng bệnh, phục hồi hoặc điều chỉnh chức năng của cơ thể, làm giảm triệu chứng bệnh, chẩn đoán bệnh, phục hồi hoặc nâng cao sức khỏe cho con người...”. Tuy nhiên, thuốc cũng được coi là “con đao hai lưỡi” vì có thể gây ra các phản ứng có hại ở nhiều mức độ, thậm chí tử vong kể cả dùng đúng liều, đúng quy định, các phản ứng như vậy được gọi là tác dụng bất lợi.
Tổ chức Y tế Thế giới (2002) đã đưa ra định nghĩa về phản ứng bất lợi của thuốc (ADR) như sau: .
“Phản ứng bất lợi của thuốc là một phản ứng doéc hai, khong được định trước uà xuất hiện ở liều thường dùng cho người để phòng bệnh, chấn đoán hoặc chữa bệnh hoặc làm thay đổi một chức năng sinh ly”
Định nghĩa này không bao gồm những phản ứng do dùng sai thuốc, dùng sai liều, dùng liều cao có chủ định hoặc vô tình. Trong định nghĩa này, yếu tố đáp ứng cá thể là rất quan trọng.
Có nhiều trường hợp tai biến phát sinh trong quá trình điều trị mà nguyên nhân chưa được xác định. “Nguyên nhân trong những trưởng hợp này không chỉ do thuốc gây ra mà có thể do các yếu tế khác như sự tiến triển nặng thêm của bệnh hoặc do một bệnh khác phát sinh. Những trường hợp như vậy gọi là biến cố bất lợi của thuốc (Adverse drug experience/ Adverse drug event- ADE).
4.2. Phan loai ADR
4.2.1. Phân loại theo tần suất gap
~ Thudng gặp ADR > 1/100
- Ít gặp 1/100 < ADR < 1/100
— Hiém gap ADR < 1/1000
4.3.2. Phân loại theo mức độ nặng của bệnh do ADR gây ra
— Nhẹ: không cần điều trị, không cần giải độc và thời gian nằm viện không kéo dài.
— Trung bình: cần có thay đổi trong điều trị, cần điều trị đặc hiệu hoặc kéo dài thời gian nằm viện ít nhất 1 ngày.
- Nặng: có thể đe dọa tính mạng, gây bệnh tật lâu dài hoặc cần chăm sóc tích cực.
— Tử vong: trực tiếp hoặc gián tiếp liên quan đến tử vong của bệnh nhân.
66
Ầ Đ. ce Dr Qe "6 BSB
ĐÁ
La
4.2.3. Phân loại theo typ
° TypA
Các ADR typ A có các đặc điểm sau:
— Tiên lượng được (dự đoán trước được).
— Thường phụ thuộc liều dùng (do đó các ADR, typ Á thường gặp đối với các thuốc có phạm vi điều trị hẹp).
— Là tác dụng dude lý quá mức hoặc là một biểu hiện của tác dụng dược lý 3 một vị trí khác.
Sau đây là một số ví dụ cho các ADR typ A:
— Là tác dụng điều trị nhưng cường độ vượt quá mức cần thiết như: chảy máu khi dùng thuốc chống đông máu, hạ đường huyết khi dùng thuốc điều trị đái tháo đường, tụt huyết áp khi dùng thuốc điều trị tăng huyết áp..
— La tac dụng điều trị nhưng ở vị trí hoặc cơ quan khác hoặc do tính chất không chọn lọc trên các kháng thụ thể, ví dụ: phản ứng ngoại tháp với các thuốc kháng thụ thể dopaminergic, tac dung gay ung thu chậm của các thuốc gây độc tế bào và estrogen hoặc tác dụng trên hệ tiêu hóa của các chất ức chế cyclooxygenase không chon loc (cac NSAID).
— Là tác dụng dược lý khác của thuốc nhưng không phải là tác dụng điều trị, _ví dụ: các thuốc chống trầm cảm 3 vòng thể hiện cả tác dụng kháng thụ thể muscarinic, không có vai trò trong điều trị chống trầm cảm thường gây khô miệng, giảm thị lực... hoặc tác dụng kháng androgen của cimetidin.
se Typ B
Các ADR typ B có các đặc điểm sau:
— Thường không tiên lượng được.
— Không liên quan đến các đặc tính dược lý đã biết của thuốc.
— Thường có liên. quan tới các yếu tố di truyền hoặc miễn dịch, u bướu hoặc các yếu tố gây quái thai.
Dị ứng thuốc là một ví dụ điển hình cho ADR typ B vì không tiên lượng được và không phụ thuộc liéu dùng. Dị ứng thuốc được giải thích hoàn toàn thông qua cơ chế miễn dịch dị ứng, không liên quan đến các tác dụng dược lý của thuốc. Biểu hiện lâm sàng của dị ứng thuốc rất đa dạng, các cơ quan bị tổn thương có thể có thể là da, gan, than, đường tiêu hóa hoặc toàn thân; mức độ nghiêm trọng từ nhẹ (ban da, ngứa...) đến rất nặng, thậm chí gây tử vong cho bệnh nhân như sốc phản vệ, hội chứng Lyell, Stevens- Johnson... Tuy khong tiên lượng được nhưng có thể hạn chế sự xuất hiện của di ứng thuốc nếu các
nhân viên y tế có biện pháp theo dõi chặt chẽ và phát hiện sớm.
G7
4.3. Nguyên nhân gây ADR
Các ADR dù ở typ nào cũng liên quan đến 3 nhóm nguyên nhân:
~ Liên quan đến bào chế (gặp cả 2 typ).
- Liên quan đến sự thay đối dược động học (gặp nhiều ở typ A).
- Liên quan đến sự thay đổi được lực học do các yếu tố về di truyền và bệnh lý ở bệnh nhân dẫn đến thay đổi sự nhạy cảm của cơ quan đích đối với thuốc (gặp nhiều ở typ B). ,
4.3.1. Các nguyên nhôân uề bào chế.
Thường gặp cả 2 typ.
4.3.1.1. Cức nguyên nhân uề bào chế gây ADR typ A
— Hàm lượng thuốc: Trong quá trình sản xuất và kiểm soát chất lượng dược phẩm có thể có những sai sót làm cho hàm lượng hoạt chất trong chế phẩm cao hơn hàm lượng qui định ghi trên nhãn và việc sử dụng các chế phẩm này có thể gây ra ADR typ A.
- Tốc độ giải phóng hoạt chất: Tốc độ giải phóng dược chất cao có thể gây ra ADR tại chỗ, ví dụ: viên nén kali clorid gây xuất huyết và loét đường tiêu hóa với tỷ lệ cao và hiện nay đã thay thế bằng các dạng viên giải phóng chậm để tránh tạo nồng độ cao tại chỗ.
Tốc độ giải phóng dược chất cao có thể gây ra ADR toàn thân, loại ADR, này thường gặp ở dạng viên giải phóng kéo dài do ở dạng bào chế này, hàm lượng hoạt chất thường cao hơn viên thường và một khi viên bị vỡ sẽ tạo ra một nồng độ rất cao gây ADR toàn thân.
4.3.1.2: Các nguyên nhân uề bào chế gây ADR typ B
_—— Sự phân hủy các thành phần dược chất.
— Tác dụng của các tá dược có trong thành phần dược phẩm.
— Tác dụng của các sản phẩm phụ trong quá trình tổng hợp hóa học dược chất.
4.3.9. Các nguyên nhân liên quan đến thay đổi dược động học
Gặp nhiều ở typ A.
e . Nguyên nhân liên quan đến thay đổi dược động hoc gây ra ADR typ A Có nhiều nguyên nhân dẫn đến những thay đổi về khả năng hấp thu, phân bố, chuyển hóa, thải trừ thuốc gây tăng nồng độ thuốc trong huyết tương và tại mô đích.
68
snh
VỚI
hu, ing
se Nguyén nhan lién quan đến thay đốt được động học Bay ra ADR typ B Sự liên kết của các chất chuyển hóa có hoạt tính của thuốc với một protein của cơ thể có thể gây độc trực tiếp hoặc gây độc qua trung gian miễn dịch.
4.3.3. Các nguyên nhân liên quan đến thay đổi dược lực học gây ra ADR typ A
Một số ADR typ A là do tăng độ nhạy cảm của các mô hoặc cơ quạn đích, nguyên nhân còn chưa rõ nhưng nhiều bằng chứng cho thấy mức độ nhạy cảm của các thụ thể của thuốc tại cơ quan đích bị thay đổi hoặc thay đổi cơ chế điều hòa liên quan đến sinh lý hoặc bệnh lý.
4.3.4. Các yếu tố liên quan đến sự phát sinh ADR
4.3.4.1. Các yếu tố thuộc uê bệnh nhân
— Tuổi: trẻ sơ sinh và người cao tuổi là những đối tượng có nguy co cao.
— Giới tính: một số ADR hay gặp ở phụ nữ hơn so với nam giới..
- Bệnh mắc kèm: những bệnh mắc kèm có thể thay đổi đáp ứng của bệnh nhân đối với thuốc hoặc làm thay đổi dược động học của thuốc dẫn tới phát.
sinh ADR.
— Tiền sử dị ứng hoặc phản ứng với thuốc: những bệnh nhân có tiền sử dị ứng với một thuốc cũng có thể gặp dị ứng với một thuốc khác có cấu trúc
tương tự.
4.3.4.2. Các yếu tố thuộc uề thuốc
— Điều trị nhiều thuốc: tần suất ADR tăng lên theo cấp số nhân với số lượng thuốc có trong 1 lần điều trị. Tương tác thuốc cũng là một yếu tố làm tăng ADR: tương tác bất lợi của các thuốc có thể làm thay đổi sinh khả dụng hoặc thay đổi dược lực học của thuốc và do đó gây ra các ADR trên bệnh nhân.
— Liệu trình điều trị kéo đài: nhiều ADR ít xuất hiện khi dùng thuốc trong thời gian ngắn nhưng tỷ lệ tăng lên khi dùng dài ngày.
4.4. Các biện pháp hạn chế ADR
— Hạn chế số thuốc dùng.
- Nắm vững thông tin về loại thuốc đang dùng cho bệnh nhân
— Nấm vững thông tin về các đối tượng bệnh nhân có nguy cơ cao.
— Theo dõi sát bệnh nhân, phát hiện sớm các biểu hiện của phản ứng bất lợi do thuốc và có những xử trí kịp thời.
- Thông tin trở lại các trường hợp đã gặp ADR ở lâm sàng để các thầy thuốc có những cảnh giác khi sản xuất và sử dụng thuốc.
69
4.5. Cách xử trí khi nghỉ ngờ xuất hiện ADR
Khi có một sự cố bất lợi do thuốc (ADE) xảy ra, ngoài việc can thiệp y y tế tích cực, thầy thuốc cũng cần đánh giá xem biến cố đó có phải là phẩn ứng bất lợi của thuốc hay không.
70
— Sự cố bất lợi có phải do thuốc: nếu bệnh nhân dùng đồng thời nhiều loại thuốc thì cần phân tích các thông tin về thuốc và về tai biến trên bệnh _ nhân. Căn cứ vào các ADR đã biết của các thuốc bệnh nhân đang dùng
xem sự cố đó có thể là phản ứng bất lợi của thuốc nào để có hướng x xử trí tiếp.
— Khi nghì ngờ là ADR: can ngừng tất cả các thuốc đang điểu trị cho bệnh nhân. Nếu không thể ngừng tất cả các thuốc, cần ngừng: loại thuốc nào có nhiều khả năng gây tai biến đó nhất.
Sierras
tr
th di
ch ki
~ lar
ò gu
Tan nhi
y te mw
bat loại énh lung
x xu
>
sệnh
\O CÓ
Chương ử