Có 2 chất đối kháng trên receptor opioid điển hình là naloxon và naltrexon. Cả hai chất đều là dẫn xuất của morphin, có tác dụng đối kháng đơn thuần trên receptor oploid, ít ảnh hưởng tới các receptor khác và hầu như
không có tính chủ vận, trừ khi dùng liều rất cao.
4.1. Naloxon
Được động học
Naloxon bị mất hoạt tính khi dùng đường uống nên chủ yếu dùng đường tiêm. Thuốc phân bố nhanh vào các mô và dịch cơ thể. Chuyển hóa chủ yếu ở gan bằng cách liên hợp với acid glucuronic, duy tri tac dung 1- 4 giờ. Thời gian ban thai 60 - 90 phút ở người bình thường và kéo dài ở trẻ sơ sinh (3 giờ). Thai trừ chủ yếu qua nước tiểu, khoảng 50% thải trong vòng 24 giờ đầu.
Tac dung
Liều thấp, naloxon có tác dụng đối kháng trên receptor kh, liều cao tác dụng lên cả các receptor khác. Đối kháng làm mất các tác dụng ức chế hô hấp, ức chế tìm mạch, co thắt phế quản và các tác dụng khác của opioid.
Liều điều trị, naloxon hầu như không có tác dụng trên người không dùng opioid, con 6 liéu cao gấp 10 lần chỉ có tác dụng giảm đau, gây ngủ nhẹ, không ức chế hô hấp, không gây rối loạn tuần hoàn, tiêu hóa, không co đồng tử và
không gây nghiện.
Chỉ định,
- Giải độc khi quá liểu opioid hoặc điều trị tình trạng ức chế hô hấp do các opioid.
— Chan đoán xác định nghiện opioid và điều trị nghiện opioid.
Tác dụng không mong muốn |
Do làm giảm đột ngột nồng độ của các opioid trong cơ thể nên có thé dan tới hội chứng cai thuốc như: buồn nôn, nôn mua, toát mồ hôi, tăng huyết áp, tăng nhịp tim, run, co giật...
Chế phẩm uà liều dùng
Người lớn: 0,4 - 2mg/ 24h. Trẻ em: 0,01mg/ kg/ 24h. | Ong tiém 0,4mg/ mL, cho người lớn và ống 0,04mg/ mL cho tré em.
4.2, Naltrexon
Naltrexon là thuốc đối kháng đặc hiệu trên thụ thể opiat tương tự naloxon, nhưng tác dụng mạnh hơn naloxon 2- 9 lần và thời gian tác dụng dài hơn.
| Naltrexon hấp thu và không bị mất hoạt tính khi dùng qua đường tiêu hóa. Sau khi uống 1- 2 giờ đạt tác dụng tối đa, duy trì tác dụng 24 giờ.
Thuốc thường dùng củng cố cai nghiện sau khi đã ngừng opioid ít nhất từ “
7- 10 ngày để tránh hội chứng cai thuốc nặng.
Liều dùng: uống 25 — 50mg/ 24h (viên 50mg).
116
at oy BÍ Họ bọn
P_—— rf
ryt id oF oO Oo
‘oO 8? 0Q ứQ
1. ĐẠI CƯƠNG
1.1. Định nghĩa
Thuốc chống động kinh là những thuốc có khả năng loại trừ hoặc làm giảm tần số, mức độ trầm trọng của cơn động kinh và các triệu chứng tâm thần kèm
theo cơn động kinh.
1.9. Cơ chế tác dụng của các thuốc chống động kinh Có 4 cơ chế:
Úc chế kênh Na”
Khi kênh Na” mở ra, sự khử cực màng bắt đầu và xuất hiện điện thế hoạt động. Sau đó kênh Na" tự động đóng lại và sau một thời gian sẽ được khôi phục trở lại trạng thái hoạt động. Trong thời gian này vẫn xuất hiện một dòng điện với điện thế thấp. Khi nghiên cứu điện não của những bệnh nhân đang bị động kinh, người ta nhận thấy các tế bào thần kinh đang ở trạng thái khử cực và phóng điện với tần số rất cao. Một số thuốc chống động kinh đã ngăn chặn được hiện tượng này bằng cách làm chậm sự phục hồi của kênh Na" trở về trạng thái hoạt động. Những thuốc tác động theo cơ chế này gồm: phenytoin, carbamazepin, lamotrigin va acid valproic.
Úc chế kênh Ca”?
Cùng với Na", Ca*" cũng có vai trò quan trọng trong khử cực màng tế bào.
Phân tích điện não đồ trên những bệnh nhân động kinh cơn vắng cho thấy có sự xuất hiện các sóng nhọn với tần suất 3 lần/ giây. Các sóng này có liên quan đến hoạt động của kênh Ca”? loại T. Các thuốc chống động kinh, như acid valproic, ethosuximid, trimethadion ức chế kênh Ca”” loại T, do đó làm giảm sự xuất hiện các sóng nhọn có trong động kinh cơn vắng.
117
4. THUỐC DOI KHANG DON THUAN TREN RECEPTOR OPIOID
Có 2 chất đối kháng trên receptor opioid dién hinh 1a naloxon va naltrexon. Ca hai chất đều là dẫn xuất của morphin, có tác dụng đối kháng đơn thuần trên receptor opioid, ít ảnh hưởng tới các receptor khác và hầu như không có tính chủ vận, trừ khi dùng liểu rất cao.
4.1. Naloxon
Được động học
Naloxon bị mất hoạt tính khi dùng đường uống nên chủ yếu dùng đường tiêm. Thuốc phân bố nhanh vào các mô và dịch cơ thể. Chuyển hóa chủ yếu Ở gan bằng cách liên hợp với acid glucuronic, duy tri tac dụng 1- 4 giờ. Thời gian bán thải 60 - 90 phút ở người bình thường và kéo dài ở trẻ sơ sinh (3 giờ). Thải trừ chủ yếu qua nước tiểu, khoảng 50% thải trong vòng 24 giờ đầu.
Tác dụng ˆ
Liều thấp, naloxon có tác dụng đối kháng trên receptor p, liéu cao tác dụng lên cả các receptor khác. Đối kháng làm mất các tác dụng ức chế hô hấp, ức chế tìm mạch, co thắt phế quan và các tác dụng khác của Oploid. -
Liều điều trị, naloxon hầu như không có tác dụng trên người không dùng opioid, còn ở liều cao gấp 10 lần chỉ có tác dụng giảm đau, gây ngủ nhẹ, không ức chế hô hấp, không gây rối loạn tuần hoàn, tiêu hóa, không co đồng tử và không gây nghiện.
Chỉ định
— Giải độc khi quá liều opioid hoặc điều trị tình trạng ức chế hô hấp do các opioid.
~ Chan đoán xác định nghiện opioid và điều tri nghién opioid.
Tac dung khéng mong mu6n
Do làm giảm đột ngột nồng độ của các opioid trong cd thể nên có thể dẫn tới hội chứng cai thuốc như: buồn nôn, nôn mửa, toát mồ hôi, tăng huyết áp, tăng nhịp tìm, run, co giật...
Chế phẩm uà liều dùng
Người lớn: 0,4 - 2mg/ 24h. Trẻ em: 0,01mg/ kg/ 24h:
Ống tiêm 0,4mg/ mL cho người lớn và ống 0,04mg/ ml cho trẻ em.
4.2. Naltrexon
Naltrexon là thuốc đối kháng đặc hiệu trên thụ thể opiat tương tự naloxon, nhưng tác dụng mạnh hơn naloxon 2- 9 lần và thời gian tác dụng dài hơn.
| Naltrexon hấp thu và không bị mất hoạt tính khi dùng qua đường tiêu hóa. Sau khi uống 1- 2 giờ đạt tác dụng tối đa, duy trì tác dụng 24 giờ.
Thuốc thường dùng củng cố cai nghiện sau khi đã ngừng opioid ít nhất từ 7- 10 ngày để tránh hội chứng cai thuốc nặng.
Liều dùng: uống 25 — 50mg/ 24h (viên 50mg).
116
loxon và háng đơn hầu như
1g đường hủ yếu ở
"hời gian 1ờ). Thải
thể dẫn tyết áp,
taloxon, ag tiêu
\hất từ