4.1. Zolpidem
Zolpidem hap thu qua đường uống, chuyển hóa ở gan tạo chất chuyển hóa không còn hoạt tính. Thời gian bán thải 1,5- 3,5 giờ.
102
Tên thuốc Thời gian | Thời gian
dat C ban thai ¡ đi i ta 3 `
(Biệt dược) ạ wax ant al Chi dinh chinh Liéu thường dùng
(giờ) (giờ)
Alprazolam 1-2 12-15 | An thần Uống 0,25- 0,5mg x 2-3
(Xanax) lần/ 24h. Tối đa 4mg/ 24h
Chlodiazepoxid 2-4 15-40 | An thần, tiền mê, 10- 20mg x 2- 3 lần/ 24h
(Librium) cai rượu
Clorazepat 1-2 50-100 | An than, động kinh, Uống 5- 7,5mg x 2 lần/
(Tranxene) cai rượu 24h
Diazepam 1-2 20-80 | An than, cai rượu, tiền | Uống, tiêm: 5- 10mg/ lần
(Valium, mê, động kinh, co giật, | 1- 4 lần/ 24h tuỳ chỉ định -
Seduxen) CO CƠ -
Estazolam 2 10-24 | Gây ngủ Uổng: 0,5- 2mg ,
(ProSom) 4
Flurazepam 1-2 40-100 | Gây ngủ Uống: 15- 30mg :
(Dalmane)
Lorazepam 1-6 10- 20 An thần, gây ngủ, Uống: 2- 10mg/ 24h Ề :
(Ativan) tien mê ì
Midazolam 0,4-0,7 | 1,563 | An thần, tiền mê, Tiém: 2,5- 7,5mg :
(Hypnovel) duy tri mé | : |
Oxazepam 2-4 10-20 | An thần, cai rượu. 15- 30mg x 3- 4 lần/ 24h :
(Serax) :
Prazepam 1-2 50-100 | An thần 10- 20mg x 2- 3 lần/ 24h bE
(Centrax) . :
Temazepam (Restoril) 2-3 10-40 | Gây ngủ Uống 10- 30mg :
, Ề
Triazolam (Fialcion) 1 2-3 Gây ngủ Uống 0,125- 0,5mg ; :
Zolpidem va thuốc tương tự (zaleplon) là dẫn xuất imidazopyridin, tuy có cấu trúc hóa học khác nhưng cơ chế tác dụng giống benzodiazepin và cũng bị đối kháng bởi flumazenil.
Tác dụng uà cơ chế
Khác với benzodiazepin, gắn không chọn lọc vào các receptor BZD 1, BZD 2 và BZD 3, zolpidem gắn chọn lọc chủ yếu trên BZD 1 ở thần kinh trung ương.
Vì vậy, thuốc có tác dụng chủ yếu là an thần, gây ngủ, ít có tác dụng giãn cơ và chống động kinh. Thuốc ít ảnh hưởng tới người bình thường và ít gây lệ thuộc thuốc khi dùng lâu đài. Thuốc chủ yếu dùng điều trị mất ngủ. -
Tác dụng không mong muốn
Thuốc dung nạp tốt ở liều điều trị, tác dụng không mong muốn chủ yếu liên quan đến thần kinh trung ương và tiêu hóa.
— Trên thần kinh trung ương: buồn ngủ, ngủ lim, đau đầu, chóng mặt, lú lẫn.
— Trên tiêu hóa: buồn nôn, đau bụng, tiêu chảy, khó tiêu, táo bón.
Chế phẩm uà liều dùng
Sfẽnox, viờn 10mg, liều dựng: 10- 20mg/ lần.
4.2. Buspiron
Dược động học
Buspiron hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa, chuyển hóa qua gan tạo các chất chuyển hóa có hoạt tính. Thời gian bán thải 2- 4 giờ.
Túc dụng uà cơ chế
Thuốc có tác dụng an thần, chống lo âu nhưng không gây ngủ, không chống co giật và không có tác dụng giãn cơ. Thuốc cũng không gây hiện tượng lệ thuộc thuốc khi dùng kéo dài.
Tuy nhiên, thuốc phải được dùng nhiều ngày hoặc hàng tuần mới có tác dụng nên chủ yếu dùng cho các trường hợp lo âu mạn tính, không dùng cho cơn cấp tính.
Cơ chế: khác với benzodiazepin và barbiturat, buspiron không tác dụng trực tiếp trên receptor của GABA mà chủ yếu kích thích từng phần trên receptor cua serotonin (5ð- HT,„). Ngoài ra, thuốc còn có tác dụng yếu trên receptor dopamm. -
Tác dụng không mong muốn
Thường gặp là buôn nôn, đau đầu, chóng mặt.
103
Chế phẩm uà liều dùng: |
Buspơr, khởi đầu 5mg x 3 lần/ 24h, sau đó tăng lên 10mg x 3 lần/ 24h.
Các chất tương tự: ipsaplron và gep1ron.
4.3. Glutethimid và methyprylon
Glutethimid và methyprylon là dẫn xuất piperidindion, có tác dụng an thần gây ngủ trung bình, ngoài ra còn có tác dụng chống co giật tương tự phenobarbital. Tuy nhiên do hấp thu không đều qua đường tiêu hóa nên nồng độ thuốc trong huyết tương không ổn định. Thuốc gây tác dụng không mong _ muốn như hạ huyết áp, trụy tìm mạch, giãn đồng tử và loạn porphyrin cấp. Mức độ tác dụng không mong muốn còn nặng hơn barbiturat nên ít dùng.
4.4. Methaqualon va mecloqualon
La dẫn xuất quinazolon có tác dụng an thần, gây ngủ, chống ho và chống co thắt. Liều cao gây ảo giác và rối loạn tâm thần nên hiện nay rất ít dùng.
104
1. ĐẠI CƯƠNG
1.1. Khái niệm về thuốc giảm đau
Thuốc giảm đau có tác dụng làm giảm hoặc mất cảm giác đau mà không tác dụng lên nguyên nhân gây đau, không làm mất các cảm giác khác và không làm mất ý thức.
Trong chương này, chúng tôi trình bày loại thuốc giảm đau trung ương (thuốc giảm đau gây ngủ), nhóm opioid. Thuốc có tác dụng giảm đau mạnh, giảm đau sâu trong nội tạng.
1.2. Receptor của các opioid và morphin nội sinh
Receptor của các opioid: hầu hết tác dụng của morphin có được là do nó có vai trò chủ vận, kích thích receptor của các opioid. Có 3 loại receptor chính:
~ Receptor muy (H): khi kích thích gây tác dụng giảm đau, ức chế hô hấp, co đồng tử, giảm co bóp cơ trơn dạ dày, ruột và gây sảng khoái.
— Receptor kappa (k): khi kích thích cũng có tác dụng giảm đau, suy hồ hấp,
co đồng tử và an thần.
105
— Receptor delta (6): chưa được nghiên cứu đầy đủ trên người, nhưng trên động vật khi kích thích cũng có tác dụng giảm đau.
Tất cả các receptor của opioid đều cặp đôi với protein Gi. Khi kích thích các receptor của opioid, gây ức chế adenylcyclase, ức chế mở kênh Ca”! và hoạt hóa kênh K” (tăng ưu cực). Vì vậy, ức chế giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh (chất P, acid glutamie) và ngăn cần dẫn truyền xung động thần kinh.
_ Morphin néi sinh: la cac peptid tự nhiên được tao ra trong cơ thể, tác động giống như morphin, có vai trò hoạt hóa receptor của opioid. Hiện nay người ta đã tìm ra 3 họ morphin nội sinh:
— Enkephalin: (Leu- enkephalin, Met- enkephalin) cé tac dung uu tién trén receptor 6.
— Endorphin: (a Neo- endorphin, B- Neo- endorphin) có tac dung ưu tiên trên receptor wu.
— Dynorphin: (Dynorphin A, Dynorphm B), có tác dụng ưu tiên trên receptor k.
Trong cơ thể, các morphin nội sinh tham gia vào điều hòa sự dẫn truyền xung động thần kinh ở nhiều nơi như não, tủy sống. Chúng thường được giải phóng khi cơ thể gặp stress (đau). Các tác dụng của chúng bị giảm hoặc mất bởi các chất đối kháng với opioid như naloxon, naltrexon.
1.3. Tác dụng và cơ chế chung của thuốc giảm đau trung ương (xem thêm bảng 3.7)
— Tác dụng đặc hiệu trên receptor opioid và bị mất tác dụng bởi chất đối kháng là naloxon và naltrexon.
— Tác dụng giảm đau mạnh, chọn lọc và sâu nội tạng.
- Có tác dụng an thần, gây ngủ.
- Gây ức chế hô hấp.
— Làm giảm nhu động ruột.
— Gây sảng khoái và gây nghiện.
Cơ chế: các receptor của opioid đều cặp đôi với protein G;. Khi cac opioid gin vao receptor opioid (u, k, 6) lam kích thích receptor này, gay tic ché adenylcyclase.
1.4. Liên quan giữa cấu trúc và tác dụng (hình 3.4)
- Các thuốc trong nhóm đều có cấu trúc nhân phenanthren tương tự morphm - là cấu trúc quyết định tác dụng giảm đau của các thuốc.
— Khi thay đổi nhóm -OH ở vị trí C; và C, trong phan tu morphin thi một số tác dụng dược lý và đặc tính dược động học cũng thay đối.
106
Morphin: R = -H Codein: R =—CH;
Hình 3.4. Cấu trúc hóa học chung của opioid
+ Khi methyl hóa nhóm -OH 4 vi tri C,, tac dung giam đau gây nghiện giảm, tác dụng giảm ho tăng lên, đồng thời sinh khả dụng qua đường uống của thuốc cũng tốt hơn morphin. Ví du: methyl morphin (codein).
+ Acetyl hóa nhóm -OH ở C; và/ hoặc Ởạ, thuốc xâm nhập qua hàng rào máu não tốt hơn morphin, tác dụng giảm đau gây nghiện tăng lên. Ví du: diacetyl morphin (heroin).
+ Khu H cua -OH 6 C,, tao nhém ceton hoac ester héa thi tac dụng giam đau và độc tính cũng tăng, nhưng thời gian tac dụng lại ngắn như oxymorphon, hydromorphon.
1.5. Phân loại ˆ - |
Dựa vào cơ chế tac dung, chia các thuốc giảm đau trung ương thành ba nhóm:
— Thuốc chủ vận trên receptor opioid:
+ Các opioid tự nhiên: morphin, codem...
+ Các opioid tổng hợp: pethidin, methadon...
-. Thuốc chủ vận - đối kháng hỗn hợp và chủ vận từng phần trên receptor opioid: pentazocin, nalorphin, nalbuphin, butorphanol...
- Thuốc đối khang don thudn trén receptor opioid: naloxon, naltrexon.