Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu

Độ tuổi trung bình của các BN trong nghiên cứu của chúng tôi là 47,6 ± 12,5 tuổi, thấp nhất là 19 tuổi, cao nhất là 76 tuổi.

So sánh với tuổi trung bình của các nghiên cứu khác, kết quả của chúng tôi tương tự hoặc khác biệt không đáng kể so với các nghiên cứu trong nước. Theo tác giả Trương Thị Ái Phương thì độ tuổi trung bình là 48,19 tuổi [14]. Theo nghiên cứu của tác giả Trần Thị Khánh Tường là 43,16 ± 13,4 tuổi [16]

, nghiên cứu của Lê Trung Thi và cộng sự, độ tuổi trung bình của BN là 51,6 ± 16,1 tuổi [8].

Một số nghiên cứu trên thế giới trên các đối tượng bệnh nhân NAFLD cũng cho kết quả tương tự, của tác giả Dulai P.S là 49,3 tuổi, Xiao G và cộng sự là 46,6 tuổi, của Marella H.K là 46,7 ± 12 tuổi, của Mc Pherson S là 51 ± 12 tuổi [35], [87], [72], [74].

Phần lớn BN bị NAFLD trong nghiên cứu của chúng tôi ở

lứa tuổi 40-60 tuổi. chiếm tỷ lệ 55,7%. Nhóm tuổi thường gặp nhất trong nghiên cứu của Trương Thị Ái Phương cũng tương tự là 36-55, chiếm tỷ lệ 58,49% [14]. Nghiên cứu của Patel YA cho kết quả là độ tuổi 50- 64 chiếm tỷ lệ cao nhất (46,8%) [90]

.

Vernon và CS (2011) tổng kết nhiều nghiên cứu trong vòng 30 năm, tác giả thấy NAFLD liên quan đến tuổi. Ở những người có độ tuổi ≥ 50 năm thì có nguy cơ hay bị béo phì, tăng huyết áp, tăng glucose máu, hội chứng chuyển hóa, rối loạn lipid máu… làm tăng tình trạng tích tụ acid béo tự do trong gan, do đó liên quan chặt chẽ đến GNM; đồng thời có mối liên quan ở

người cao tuổi (≥ 60 năm) với mức độ XG và tử vong ở đối tượng này [96]

Nhìn chung, đối tượng BN NAFLD trong các nghiên cứu xảy ra chủ yếu ở lứa tuổi trung niên. Ở lứa tuổi này, còn sức lao động, NAFLD có thể sẽ làm ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống BN, người thân trong gia đình và trở thành gánh nặng, cuối cùng làm ảnh hưởng đến phát triển kinh tế của nước nhà.

Và đây thực sự là một vấn đề quan trọng, cần quan tâm nhiều hơn nữa ở các đối tượng này. Ở độ tuổi này được khuyến cáo cần theo dõi tình trạng XG tiến triển do đã qua giai đoạn dung nạp miễn dịch. Các nguyên nhân viêm gan mạn gây XHG thông qua quá trình tích tụ cơ chất gian bào thường diễn tiến rất chậm, ước tính mất khoảng 20-30 năm từ khi phơi nhiễm. Do đó, viêm gan mạn nói chung thường xảy ra ở độ tuổi trung niên.

4.1.2. Phân bố giới tính:

Trong nghiên cứu của chúng tôi tỉ lệ bệnh nhân nam : nữ tương đương nhau (tỷ lệ khoảng 1: 1,1), kết quả này tương tự với nghiên cứu của tác giả Leong W.L và cộng sự [86], và của Mikolasevic I. và cộng sự [89].

Tuy nhiên, một số nghiên cứu trong nước của tác giả Trương Thị Ái Phương cho thấy nam bị NALFD nhiều hơn nữ, tỷ

lệ nam/nữ là 1,3/1; tỷ lệ này trong nghiên cứu của Trần Thị Khánh Tường là 1,4/1 [14], [16]. Một số nghiên cứu nước ngoài trên đối tượng NAFLD cũng cho kết quả nam mắc nhiều hơn nữ; nghiên cứu của Petta S và cộng sự : nam giới chiếm 62,9%

[91], của Huang C. và cộng sự : nam giới chiếm 59,6% [84].

Trong khi đó nghiên cứu của Zambrano – Huailla có tỷ lệ

nữ cao hơn nam [71], tương tự với nghiên cứu của Selvaraj E.A [94], và của Wong V.W [97] . Sự tổng kết dịch tễ học NAFLD trong nghiên cứu của Vernon G và cộng sự (2011) cũng cho thấy NAFLD ở nữ chiếm phổ biến và liên quan đến sự hình thành xơ gan [96].

4.1.3. Phân bố BMI, vòng bụng, chỉ số eo/ mông:

Ngày nay, tỷ lệ thừa cân và béo đang gia tăng đến mức báo

động ở các

nước phát triển cũng như các nước đang phát triển, ở thành phố cũng như ở những vùng nông thôn. Béo phì là kết quả của lối sống ít vận động và chế độ ăn quá nhiều năng lượng hàng ngày.

NAFLD thường liên quan đến béo phì và mức độ béo phì [2]

, sự phân phối mỡ bất thường ở ổ bụng (béo phì nội tạng), là sự tăng chỉ số vòng eo/vòng mông và liên quan chặt chẽ đến quá trình chuyển hóa mỡ trong cơ thể, nhất là quá trình chuyển hóa mỡ tại tế bào gan. Nghiên cứu của Amporn và cs (2018) cho thấy chu vi vòng eo là một yếu tố nguy cơ quan trọng cho NAFLD [20].

Trong những thập niên gần đây, nước ta theo xu thế chung

trong khu vực

Châu Á có sự thay đổi đáng kể về lối sống với chế độ dinh dưỡng quá mức, giảm vận động, dẫn đến dư cân, béo phì, đái tháo đường týp 2 và hội chứng rối loạn chuyển hóa ngày càng gia tăng, vì thế tần suất NAFLD/NASH cũng gia tăng.

Chỉ số BMI trung bình các đối tượng trong nghiên cứu của chúng tôi là 25,2 ± 3,9 kg/m2 và nằm trong nhóm béo phì độ I theo tiêu chuẩn chẩn đoán béo phì của Tổ chức Y tế Thế giới (2000) cho người Châu Á Thái Bình Dương [48]. Trong đó, có

42 trường hợp có chỉ số BMI từ 25- 29,9, chiếm tỷ lệ cao nhất (39,6%).

Trong nghiên cứu của chúng tôi cũng cho thấy tỉ lệ tăng vòng bụng, tăng chỉ số eo/mông ở BN NAFLD cũng tương đối cao lần lượt là: 50,0% và 48,1%. Tỷ lệ tăng vòng bụng ở nữ cao hơn ở nam lần lượt là: 58,9% và 40,0%, sự khác biệt không có ý

nghĩa thống kê (p> 0,05). Hơn nữa, tỷ lệ tăng chỉ số eo/mông ở

nữ cao hơn so với ở nam, lần lượt là: 58,9% và 36,0%, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p = 0,02.

Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cũng tương tự một số

nghiên cứu khác. Trong nghiên cứu của Trương Thị Ái Phương, BN NAFLD có BMI trung bình là: 25,57 kg/m2, cao hơn BMI bình thường, hơn nữa số BN thuộc nhóm nguy cơ, béo phì độ 1 và béo phì độ 2 chiếm tỷ lệ 75,5% [14]. Trong nghiên cứu của Nguyễn Thị Việt Hồng thấy tỉ lệ tăng BMI (BMI ≥ 23), béo phì (BMI ≥ 25) và tăng vòng bụng, tăng chỉ số eo/mông ở bệnh nhân GNM tương đối cao lần lượt là: 85,7%; 26,9%; 78,2% và 65,5%. Tỉ lệ tăng vòng bụng, tăng chỉ số eo/mông ở nữ (lần lượt là: 86,4% và 81,5%) cao hơn so với tỉ lệ tăng vòng bụng, tăng

chỉ số eo/mông ở nam (lần lượt là: 60,5% và 31,6%) có ý nghĩa thống kê p < 0,01 [11].

Tuy nhiên, giá trị BMI trung bình này của chúng tôi thấp hơn nghiên cứu của Joo S.K và cộng sự : 27 kg/m2 [85], của Hsu C và cộng sự : 31,9 kg/m2 [83], của Eddowes và cộng sự : 33,8 kg/m2 [79], và thấp hơn nhiều so với nghiên cứu của Furlan A và cộng sự là 34,8 kg/m2 [81]. Chitturi S và cộng sự (2007) nghiên cứu tổng hợp các nghiên cứu về biểu hiện lâm sàng ở

bệnh nhân NAFLD khu vực châu Á-Thái Bình Dương, tác giả thấy tỉ lệ béo trung tâm ở đối này chiếm rất cao từ 85%-92%;

chỉ số BMI ≥ 25 chiếm khoảng 47- 94% [27]. Sự khác biệt này có lẽ do sự khác biệt về đặc điểm dân số trong các nước khác nhau. Người Việt Nam có BMI thấp hơn so với người Châu Âu và ngay cả các nước trong khu vực châu Á như Nhật Bản.

Nhìn chung, tỷ lệ BN thừa cân và béo phì trong hầu hết các nghiên cứu đều chiếm tỷ lệ khá cao. Điều này phản ánh thực trạng của người dân trên thế giới nói chung và Việt Nam nói riêng về sự thay đổi lối sống, sinh hoạt. Chế độ ăn với dinh dưỡng quá mức, lối sống thụ động dẫn đến thừa cân, béo phì.

Kết quả nghiên cứu của chúng tôi và các tác giả trên cũng thống nhất với các nghiên cứu về dịch tễ học trên thế giới đã cho thấy: NAFLD thường liên quan đến béo phì và mức độ béo phì, sự phân phối mỡ bất thường ở ổ bụng (béo phì nội tạng), là sự tăng chỉ số vòng eo/vòng mông và liên quan chặt chẽ đến quá trình chuyển hóa mỡ trong cơ thể, nhất là quá trình chuyển hóa mỡ tại tế bào gan. Béo phì, béo trung tâm là nguyên nhân của tăng đề kháng insulin, làm tăng ly giải các

mô mỡ, giải phóng các acid béo tự do, tăng hấp thu các acid béo tự do vào gan, làm tăng tổng hợp triglycerid gây nên nhiễm mỡ gan.

Tuy nhiên, trong nghiên cứu của chúng tôi, có 4 trường hợp có BMI < 18,5 (gầy) (chiếm 3,8%). Chúng ta cũng biết không chỉ có người béo phì mới bị bệnh GNM, mà ngay cả khi cơ thể ở trong tình trạng đói lâu ngày, lượng đường trong máu thấp khiến cơ thể phải tăng phân giải mỡ để cung cấp năng lượng cho cơ thể. Khi mỡ phân giải nhiều, lượng acid béo đi vào trong máu nhiều dẫn đến tích tụ mỡ trong gan. Cơ thể thiếu chất, gan yếu và chức năng đào thải chất độc hoạt động kém đi, gây ra hiện tượng rối loạn chuyển hóa mỡ ở gan, mỡ tích trữ trong gan lâu dần gây bệnh GNM. Hơn nữa, việc cung cấp chất dinh dưỡng không đều cũng gây thiếu hụt hàm lượng acid amin của protein vận chuyển mỡ, cơ thể không kịp thời di chuyển triglycerid trong tế bào gan, dẫn đến GNM. Thiếu dinh dưỡng không chỉ làm thiếu hụt lượng đường, protein mà còn thiếu các chất dinh dưỡng khác như các loại vitamin, muối vô cơ. Vitamin và các loại muối vô cơ đóng vai trò quan trọng trong quá trình chuyển hóa chất béo, thiếu hụt các chất này cũng gây ra tình trạng GNM.

Như vậy, người bệnh cần có chế độ ăn uống khoa học và phù hợp sao cho khẩu phần ăn hàng ngày cung cấp đầy đủ các chất dinh dưỡng cần thiết giúp duy trì các hoạt động hàng ngày, đồng thời hạn chế những thực phẩm có hại cho gan, tăng thêm gánh nặng cho gan. Bên cạnh đó, cũng nên xây dựng cho bản thân kế hoạch sinh hoạt, ngủ nghỉ điều độ kết hợp tập

luyện thể thao thường xuyên giúp tăng cường hệ miễn dịch đẩy lùi bệnh tật. Mặc dù không có loại thuốc được FDA chấp thuận cho NAFLD / NASH, nhưng can thiệp vào chế độ ăn uống và lối sống là phương pháp điều trị chính được nhấn mạnh [58].

4.1.4. Bệnh lý kèm theo:

Tăng huyết áp là một yếu tố nguy cơ quan trọng nhất gây ra nhiều bệnh lý nghiêm trọng ở hầu hết các nước trên thế giới.

Đối tượng nghiên cứu của chúng tôi chủ yếu người lớn tuổi, trong đó độ tuổi từ 40-60 tuổi chiếm 55,7%; > 60 tuổi chiếm 18,8%, do vậy tỷ lệ BN có bệnh kèm tăng huyết áp trong các đối tượng nghiên cứu của chúng tôi chiếm tỷ lệ cao (23,6%)

Trong nghiên cứu của tác giả Nguyễn Thị Việt Hồng trên 119 BN NAFLD cho thấy tỉ lệ tăng huyết áp chiếm khá cao 69,8%; trong đó tỉ lệ tăng huyết áp độ 3 chiếm cao nhất 30,3%

[11].

Nghiên cứu của tác giả Phạm Hồng Phương trên các đối tượng BN mắc NAFLD trong đó 70% ở lứa tuổi trên 60, hơn nữa

là những BN được

chẩn đoán bệnh mạch vành, do vậy cho kết quả tỷ lệ tăng huyết áp cũng rất cao, chiếm hơn một nửa (60,9%) [13].

Kết quả ở bảng 3.5 cho thấy: tỷ lệ có đái tháo đường ở

nhóm BN NAFLD chiếm 9,4%. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cũng phù hợp với kết quả của các nghiên cứu về dịch tễ học trên thế giới đã cho thấy ở bệnh nhân đái tháo đường, tỷ lệ

NAFLD tăng cao so với quần thể chung. Nghiên cứu của Phạm Hồng Phương nghiên cứu ở các BN NAFLD được chụp động mạch vành, là những đối tượng có nguy có cao, nên tỷ lệ có đái

tháo đường ở nhóm bệnh nhân có NAFLD là rất cao, chiếm 44,9% [13]. Bên cạnh đó, bệnh nhân đái tháo đường thường kèm theo thừa cân, béo phì và hội chứng chuyển hóa, đó cũng là các yếu tố nguy cơ của NAFLD, điều đó đã giải thích cho sự gia tăng tỷ lệ mắc NAFLD ở bệnh nhân có đái tháo đường.

Nghiên cứu của Herath và cs (2019) tại Sri Lanka chỉ ra sự cần thiết phải quản lý cân nặng như một biện pháp phòng ngừa NAFLD trong bệnh nhân đái tháo đường týp 2 [46].

Ngày nay, hội chứng chuyển hóa đang có xu hướng gia tăng nhanh trên phạm vi toàn thế giới, hội chứng chuyển hóa là yếu tố nguy cơ cao bệnh tim mạch, làm tăng nguy cơ tử vong và tàn phế cho người bị bệnh. Mức độ nghiêm trọng của gan nhiễm mỡ còn liên quan đáng kể đến nguy cơ tiến triển bệnh đái tháo đường [60]. Trong nghiên cứu của chúng tôi, tỷ lệ có

tăng huyết áp cao, tỷ lệ thừa cân, béo phì và béo bụng cũng khá cao là những yếu tố để chẩn đoán hội chứng chuyển hóa, do đó tỷ lệ có hội chứng chuyển hóa ở bệnh nhân NAFLD trong nghiên cứu của chúng tôi là khá cao, chiếm 29,2%. Trong điều tra của Viện Dinh dưỡng Việt Nam 2007, tỷ lệ mắc hội chứng chuyển hóa ở quần thể chung là 18,4%, nhưng tỷ lệ mắc hội chứng chuyển hóa tăng theo tuổi và cân nặng. Ở lứa tuổi 65- 74, tỷ lệ mắc hội chứng chuyển hóa là 27,4%; đặc biệt ở người thừa cân, béo phì, tỷ lệ có hội chứng chuyển hóa có thể lên tới 54,5% [12]. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cũng phù hợp với các nghiên cứu về dịch tễ học đã cho thấy, ở các bệnh nhân có hội chứng chuyển hóa, tỷ lệ NAFLD tăng cao và hội chứng chuyển hóa là một yếu tố nguy cơ của NAFLD. Đã có nhiều

nghiên cứu chứng minh cho sự liên quan chặt chẽ giữa hội chứng chuyển hóa và NAFLD và coi NAFLD là biểu hiện ở gan của hội chứng chuyển hóa. Ở các bệnh nhân béo phì, béo trung tâm có sự gia tăng các mô mỡ tạng. Tăng các mô mỡ tạng làm tăng đề kháng insulin (insulin ức chế ly giải mô mỡ). Khi mô mỡ

tạng tăng sẽ tăng giải phóng các acid béo tự do vào máu làm tăng đề kháng insulin ở cơ vân và gan, gây nên các rối loạn chuyển hóa mỡ và lắng đọng mỡ ở gan, đó chính là cơ chế bệnh sinh của gan nhiễm mỡ. Các bằng chứng cũng cho thấy, NAFLD liên quan chặt chẽ với các thành tố của hội chứng chuyển hóa, và đề kháng insulin là nguyên nhân chính trong cơ chế bệnh sinh của cả hội chứng chuyển hóa và NAFLD [11], [13], [75].

4.1.5. Đặc điểm lâm sàng:

Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy, đa số BN không có triệu chứng chiếm tỷ lệ 84,9%. Triệu chứng cơ năng thường gặp nhất là mệt mỏi (8,5%), đầy bụng và đau bụng chiếm tỉ lệ thấp lần lượt là 5,7% và 2,8%. Triệu chứng thực thể chỉ gặp ở 1 trường hợp là vàng da (0,9%), không phát hiện BN nào có gan to trên lâm sàng và trên siêu âm.

Kết quả nghiên cứu của chúng tôi phù hợp với y văn và tương tự nghiên cứu của tác giả Trương Thị Ái Phương [14] : Đa số BN không có triệu chứng cơ năng, chiếm tỷ lệ 69,8%, triệu chứng cơ năng thường gặp nhất là mệt mỏi (20,7%) và đau hạ sườn phải (13,2. Hầu hết BN không có triệu chứng thực thể, chiếm tỷ lệ 94,3%. Chỉ có 1 BN vàng da.

Do đa số các bệnh gan mạn nói chung và NAFLD nói riêng đều không có triệu chứng hay chỉ có những triệu chứng mơ hồ không điển hình, nên nếu không khám sức khỏe định kỳ hàng năm sẽ rất khó phát hiện bệnh cho đến khi BN có các triệu chứng của xơ gan mất bù. Điều này một lần nữa cảnh báo rằng tất cả BN cần khám định kỳ kiểm tra về gan để có thể chẩn đoán và điều trị bệnh kịp thời.

4.1.6. Đặc điểm cận lâm sàng:

4.1.6.1. Xét nghiệm cơ bản

Hầu hết bệnh nhân có các xét nghiệm cơ bản trong giới hạn bình thường, một số bệnh nhân có giảm HGB, tiểu cầu và tăng glucose huyết đói. Số lượng tiểu cầu được xem là một yếu tố dự đoán mức độ xơ hóa gan trên BN viêm gan mạn, số lượng tiểu cầu càng giảm dự đoán mức độ xơ hóa gan càng tăng. Vì khi mức độ xơ hóa gan càng tăng (như xơ hóa gan nặng và xơ gan) càng làm tăng áp lực tĩnh mạch cửa dẫn đến tăng cô lập tiểu cầu và phá hủy tiểu cầu trong lách. Gia tăng phá hủy tiểu cầu còn do cơ chế miễn dịch làm tăng số lượng tiểu cầu gắn IgG trong viêm gan mạn. Ngoài ra, tiến triển của xơ hóa gan làm suy chức năng gan dẫn đến giảm tổng hợp Thrombopoetin ở gan, dẫn đến giảm sản xuất tiểu cầu ở tủy xương.

Số lượng tiểu cầu trung bình trong nghiên cứu của chúng tôi là 215,7 ± 70,7 G/L; tương tự nghiên cứu của Trương Thị Ái Phương là 247,1 ± 94,5 G/L [14]; của McPherson S là: 255 + 91G/L [88], của Friedrich-Rust M là: 235 + 53 G/L [80].

Sự tăng glucose máu lúc đói đã được chứng minh ở nhiều nghiên cứu trên bệnh nhân NAFLD. Các nghiên cứu bệnh sinh