III. Kết quả nghiên cứu
3.2. Hoàn thiện quy trình sản xuất thuốc xịt mũi Agerhinin
3.2.1. Công thức pha chế 1 đơn vị thành phẩm
Bét SP3 750mg
Natriborat 90mg
Nipagin 11,25mg
Nipazol 3,75mg Nước cất vừa đủ 15ml
3.2.2. Công thức pha chế cho 1 mẻ sản xuất 30.000 lọ 15ml
Bét SP3 22,5kg
Natriborat 2,7kg
Nipagin 0,3375kg
Nipazol 0,1125kg Nước cất vừa đủ 450lít
3.2.3. Đặc điểm nguyên, phụ liệu
Bột SP3 Đạt tiêu chuẩn cơ sở Natriborat Đạt tiêu chuẩn BP 2001 Nipagin Đạt tiêu chuẩn BP 2001 Nipazol Đạt tiêu chuẩn BP 2001 Nước cất vừa đủ Đạt tiêu chuẩn DĐVNIII
27
3.2.4. Sơ đồ các giai đoạn pha chế thuốc xịt mũi Agerhinin (Sơ đồ 3)
Dung dịch thuốc Lắng, lọc CK Dung dich SP3
Bột khô SP3
Điều chỉnh PH
Lắng, lọc CK
§ãng gãi
NhËp kho N−íc cÊt
Nipagin, nipazol
HCl hoặc NaOH d−ợc dụng
Natriborat
Kiểm tra độ PH
Kiểm nghiệm BTP
Kiểm nghiệm TP Tiệt trùng
28
3.2.5. Thiết bị dùng trong pha chế thuốc xịt mũi Agerhinin (Bảng 7)
TT Tên máy Ký hiệu Số l−ợng Đặc điểm Công suất
1 Máy xay VN 1 Inox 3KW
2 Máy chiết chai KBF-2 1 Inox 25l/h
3 Máy lọc dịch Satorius 1 Lọc màng 50l/h
4 Máy đo PH Metler 1 Để bàn
5 Nồi nấu 2 vỏ LX 1 Inox 500lít
6 Máy nguấy Tour 1 Inox 1KW
7 Thùng Inox VN 1 Inox 250lít
8 Tỷ trọng kế Tour 1
9 Máy dán màng co VN 1 Dùng nhiệt 1000 lọ/h
10 Cân điện tử Japan 1
11 Cân đồng hồ TQ 1
12 Cân đĩa 200g TQ 1
13 C©n 20kg VN 1
3.2.6. Mô tả quy trình sản xuất 3.2.6.1. Chuẩn bị nguyên liệu
- Tính nguyên liệu theo định mức kỹ thuật, khi lĩnh nguyên liệu phải có 2 ng−ời : 1 ng−ời là cán bộ kỹ thuật, kiểm tra chất l−ợng và số l−ợng nguyên liệu. Đối chiếu với phiếu xuất kho, phiếu kiểm nghiệm nguyên liệu.
- Tr−ớc khi đ−a nguyên liệu vào sản xuất phải kiểm tra lại chất l−ợng và số l−ợng nguyên liệu.
3.2.6.2. Tiến hành:
- Toàn bộ quá trình pha chế đ−ợc tiến hành trong phòng vô trùng
- Cho bột SP3 vào nước cất 2 lần, đun sôi, khuấy đều cho đến khi hoà tan hết.
- Để lắng 16 giờ, sau đó lọc bằng máy lọc Satorius
- Đun sôi dịch lọc, tiệt trùng 30 phút, hoà tan nipagin và nipazol vào dung dịch ở nhiệt độ khoảng 80-100oC, khuấy đều.
29
- Để nguội dung dịch đến 60oC, sau đó hoà tan natribonat, khuấy đều.
- Để lắng 72 giờ, lọc, điều chỉnh đủ lượng nước 450 lít.
- Kiểm tra dung dịch thành phẩm theo tiêu chuẩn, chuyển sang phòng đóng gói. Trong quá trình đóng gói, cứ 30 phút kiểm tra thể tích trong lọ 1 lần để kịp thời
điều chỉnh.
- Mỗi lọ 15 ml đóng vào 1 hộp nhỏ có tờ hướng dẫn sử dụng, 10 lọ đóng trong một màng co, 100 lọ đóng vào một hộp carton.
- Bảo quản: Để ở nơi khô, mát, tránh ánh sáng - Kiểm nghiệm thành phẩm
- NhËp kho
3.2.7. Vệ sinh vô trùng, an toàn lao động 3.2.7.1. Vệ sinh vô trùng
- Vệ sinh cá nhân: Ng−ời làm việc ở khâu hở phải đeo khẩu trang. Tay tiếp xúc trực tiếp với thuốc phải tiệt trùng bằng cồn 70o
- Vệ sinh cơ sở sản xuất: Dụng cụ phải đ−ợc tiệt trùng, khô sạch, không có vi sinh vËt.
3.2.7.2. An toàn lao động
- Khi làm việc phải mặc áo blou, mũ, khẩu trang - Ng−ời làm việc ở khâu bụi, phải đeo khẩu trang −ớt - Có quy trình sử dụng các thiết bị điện, máy móc
- Ng−ời vận hành máy phải là ng−ời đ−ợc h−ớng dẫn sử dụng và đ−ợc phép sử dông
- Khi có sự cố phải ngừng sản xuất và lập biên bản báo cáo ngay cho quản đốc phân xưởng và cán bộ đảm bảo chất lượng, cán bộ phụ trách an toàn lao động. Đề nghị sửa chữa.
3.2.8 Kiểm soát, kiểm nghiệm:
3.2.8.1 Phương pháp kiểm soát: Thực hiện 3 kiểm tra, 3 đối chiếu - Ba kiểm tra: + Đơn phiếu có hợp lệ không
+ Nhãn, hàm l−ợng, hình thức, thời gian dùng + Chất l−ợng bằng cảm quan
- Ba đối chiếu: + Tên thuốc trên nhãn và phiếu nhập kho +Nồng độ, hàm l−ợng phiếu xuất, nhập + Số l−ợng , số khoản phiếu xuất, nhập
30 3.2.8.2. Ph−ơng pháp kiểm nghiệm:
+ Hình thức: bằng cảm quan
+ Kiểm nghiệm theo tiêu chuẩn cơ sở
3.2.9 Nội dung kiểm tra trong quá trình sản xuất (Bảng 8)
TT Néi dung kiÓm tra Thêi gian kiÓm tra Ng−êi kiÓm tra Pha chÕ
1 Vệ sinh phòng sản xuất và dụng
cụ máy móc Bắt đầu Công nhân, tổ
tr−ởng, ĐBCL 2 Nhiệt độ, độ ẩm khu vực sản xuất Bắt đầu và trong
quá trình pha chế Tổ tr−ởng, ĐBCL 3 Theo dõi, pha chế theo hồ sơ lô
sản xuất Trong suốt quá trình Tổ tr−ởng, ĐBCL
Đóng lọ
1 Vệ sinh phòng sản xuất và dụng
cụ máy móc Bắt đầu Công nhân, tổ
tr−ởng, ĐBCL 2 Nhiệt độ, độ ẩm khu vực sản xuất Bắt đầu và trong
quá trình
Công nhân, tổ tr−ởng, ĐBCL 3 Kiểm tra dung dịch đóng lọ Bắt đầu và trong
quá trình
Công nhân, tổ tr−ởng, ĐBCL 4 Kiểm tra khối l−ợng trung bình Bắt đầu và mỗi
30 phót
Công nhân, tổ tr−ởng, ĐBCL 5 Độ đồng đều khối l−ợng Bắt đầu và mỗi
30 phót
Công nhân, tổ tr−ởng, ĐBCL
§ãng gãi 1 Tình trạng lọ thuốc có đạt tiêu
chuẩn không Bắt đầu Công nhân, tổ
tr−ởng, ĐBCL 2 Quy cách đóng gói Bắt đầu và trong
quá trình
Công nhân, tổ tr−ởng, ĐBCL 3 Số kiểm soát, hạn dùng trên lọ,
hép
Bắt đầu và trong quá trình
Công nhân, tổ tr−ởng, ĐBCL
3.2.10 D− phÈm, chÕ phÈm
31
- D− phẩm: Dung dịch thuốc đóng thử, phần còn d− lại đ−ợc thu hồi đóng lọ tiÕp
- Phế phẩm: Dung dịch thuốc bị vấy bẩn phải loại bỏ 3.2.11 Hồ sơ làm việc cần thiết
- D−ợc điển Việt Nam III
- Nội qui và chế độ vô trùng vệ sinh công nghiệp - Nội qui sử dụng máy móc, thiết bị
- Sổ pha chế, phiếu luân chuyển sản phẩm, quy trình kỹ thuật, tiêu chuẩn kỹ thuËt
- Tiêu chuẩn cơ sở
- Tiêu chuẩn cơ sở bao bì đóng gói