Chương II. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
3.2 Kết quả xây dựng công thức bào chế hệ tiểu phân nano chứa PTX và ART
3.2.1 Ảnh hưởng của các yếu tố quy trình
Năng lượng siêu âm có vai trò đặc biệt trong quá trình phân tán pha dầu vào pha nước, tạo ra những tiểu phân có kích thước nhỏ. Tiến hành khảo sát với các điều kiện như sau: Pha dầu (5 ml dung dịch DCM chứa 10mg ART, 10 mg PTX và PLGA 1% trong pha dầu), pha nước (dung dịch Tween 80 với nồng độ 2,0% trong 50ml nước), tốc độ phối hợp pha dầu vào pha nước là 2,5 ml/phút, thời gian bốc hơi loại dung môi hữu cơ là 4 giờ ở nhiệt độ phòng.
Khảo sát điều kiện siêu âm (tần số 20000Hz, cường độ 0%, 20%, 40% và 60%
công suất tối đa (500W), thời gian siêu âm 5 phút). Kết quả thể hiện qua bảng 3.7 và hình 3.11.
Bảng 3.7: Ảnh hưởng của năng lượng siêu âm tới đặc tính của hệ tiểu phân nano.
Công thức Cường độ siêu âm KTTP (nm) PDI Zeta (mV)
CT4 0% - - -
CT5 20% 191,0 0,150 -32,9
CT6 40% 144,1 0,179 -26,7
CT7 60% 143,7 0,201 -29,6
45
Hình 3.11. Đồ thị ảnh hưởng của năng lượng siêu âm tới đặc tính của hệ tiểu phân nano PTX-ART
Nhận xét: Khi không có tác dụng của năng lượng siêu âm, chỉ có biện pháp khuấy từ đơn giản, hệ không thể tạo thành kích thước nano mà tồn tại dưới dạng hỗn dịch với kích thước có thể quan sát bằng mắt thường do hai dược chất rất khó tan trong nước. Tăng năng lượng siêu âm, đã làm giảm kích thước của hệ xuống kích cỡ nano. Từ kết quả cho thấy với năng lượng siêu âm 40% và 60% kích thước tiểu phân là tương đồng với nhau, nhưng chỉ số đa phân tán của năng lượng siêu âm 40% tốt hơn 60%. Do đó chúng tôi chọn năng lượng siêu âm là 40% cho các khảo sát tiếp theo.
3.2.1.2 Ảnh hưởng của thời gian siêu âm
Cùng với năng lượng siêu âm thì thời gian siêu âm là một yếu tố quan trọng tác động tới đặc tính vật lý của hệ tiểu phân nano PTX-ART.
Tiến hành khảo sát với các mức thời gian siêu âm khác nhau kết quả thu được thể hiện trong bảng 3.8 và hình 3.12.
46
Bảng 3.8: Ảnh hưởng của thời gian siêu âm tới đặc tính của hệ tiểu phân nano Công thức Thời gian siêu âm KTTP (nm) PDI Zeta (mV)
CT8 3 phút 138,5 0,308 -19,4
CT9 5 phút 129,6 0,228 -29,8
CT10 7 phút 121,1 0,327 -16,9
Hình 3.12. Đồ thị ảnh hưởng của thời gian siêu âm tới đặc tính của hệ tiểu phân nano PTX- ART
Nhận xét: Với khoảng thời gian siêu âm từ 3 đến 7 phút, kích thước tiểu phân thu được khá tương đồng với nhau không có sự chênh lệch lớn. Sự khác biết lớn ở đây là chỉ số đa phân tán PDI và thế zeta, thời gian siêu âm là 5 phút cho chỉ số PDI bé nhất và giá trị tuyệt đối của thế zeta là cao nhất.
Vậy chúng tôi lựa chọn thời gian siêu âm là 5 phút, là thời gian siêu âm phù hợp nhất cho quá trình khảo sát các yếu tố ảnh hưởng tiếp theo.
3.2.1.3 Ảnh hưởng của thể tích pha ngoại
Để khảo sát ảnh hưởng thể tích pha ngoại đến đặc tính của hệ tiểu phân nano bào chế, thay đổi các thể tích pha ngoại khác nhau.
Kết quả thu được thể hiện trong bảng 3.9 và hình 3.13.
47
Bảng 3.9: Ảnh hưởng của của thể tích pha ngoại tới đặc tính của hệ tiểu phân nano
Công thức Thể tích pha ngoại KTTP (nm) PDI Zeta (mV)
CT11 30 ml 148,3 0,178 -20,6
CT12 50 ml 124,9 0,246 -23,4
CT13 70 ml 129,1 0,320 -24,7
Hình 3.13. Đồ thị ảnh hưởng của thể tích pha ngoại đặc tính của hệ tiểu phân nano Nhận xét: Với thể tích pha ngoại nhỏ thì kích thước tiểu phân của hệ tương đối là lớn 148,3nm tuy PDI nhỏ mặt khác thể tích pha ngoại nhỏ gây ra nhiều khó khăn trong quá trình lắp đặt thiết bị bào chế. Do thể tích bé nên khả năng tích tụ của các tiểu phân trong quá trình phân tán rất là nhanh. Khi tăng thể tích pha ngoại lên 50ml và 70ml thì kích thước tiểu phân thay đổi không nhiều, nhưng PDI có xu hướng tăng lên.
Từ kết quả đó chúng tôi lựa chọn thể tích pha ngoại là 50ml là thể tích tốt nhất cho các khảo sát về sau.