Chương II. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
3.2 Kết quả xây dựng công thức bào chế hệ tiểu phân nano chứa PTX và ART
3.2.2. Ảnh hưởng của các yếu tố công thức
Chất diện hoạt pha nước đóng vai trò quan trọng trong việc hình thành và ổn định các tiểu phân nano. Trong điều kiện hóa chất thực tế có ở phòng thí nghiệm, chúng
48
tôi lựa chọn các chất diện hoạt gồm có PVA, Cremophor RH40 và Tween 80 để khảo sát.
Kết quả thể hiện trong bảng 3.10 và hình 3.14.
Bảng 3.10: Ảnh hưởng của loại chất diện hoạt tới đặc tính của hệ tiểu phân nano Công thức Loại chất diện hoạt Nồng độ KTTP (nm) PDI Zeta (mV)
CT1 Cremophor RH40 2% 202,2 0,337 -21,4
CT2 PVA 5% 242,6 0,139 -8,79
CT3 Tween 80 2% 190,3 0,122 -32,2
Hình 3.14. Đồ thị ảnh hưởng của loại chất diện hoạt tới đặc tính của hệ tiểu phân nano
Nhận xét: Từ kết quả trên nhận thấy khi sử dụng chất diện hoạt là Tween 80 sẽ cho kích thước tiểu phân là nhỏ và PDI hẹp cùng giá trị tuyệt đối thế zeta lớn nhất so với hai chấ diện hoạt Cremophor RH40 và PVA. Vậy chúng tôi lựa chọn Twen 80 làm chất diện hoạt trong pha nước khi tiến hành bào chế hệ tiểu phân nano PTX–
ART để tiến hành khảo sát các bước tiếp theo.
3.2.2.2 Ảnh hưởng nồng độ chất diện hoạt trong pha nước
49
Nồng độ chất diện hoạt trong pha nước liên quan tới khả năng tạo micell của nó, do đó ảnh hưởng tới kích thước tiểu phân và hiệu xuất mang thuốc. Để khảo sát ảnh hưởng của nồng độ chất diện hoạt đến đặc tính của hệ tiểu phân nano tiến hành bào chế với công thức như sau:
Tiến hành khảo sát nồng độ Tween 80 trong pha nước với khoảng nồng độ từ 1%
- 4%, kết quả thu được thể hiện qua bảng 3.11 và hình 3.15 và hình 3.16.
Bảng 3.11: Ảnh hưởng của nồng độ chất diện hoạt tới đặc tính của hệ tiểu phân nano
Công thức
Nồng độ chất diện hoạt
KTTP
(nm) PDI Zeta (mV)
%EE %LC
ART PTX ART PTX
CT14 Tween 80
1% 309,1 0,628 -10,9 -- -- -- --
CT15 Tween 80
2% 150,0 0,148 -24,3 84,10% 99,33% 12,23% 14,16%
CT16 Tween 80
3% 142,6 0,253 -31,8 88,56% 99,53% 13,17% 14,66%
CT17 Tween 80
4% 202,9 0,358 -38,8 88,16% 99,27% 13,38% 14,65%
50
Hình 3.15. Đồ thị ảnh hưởng của nồng độ chất diện hoạt tới đặc tính vật lý của hệ tiểu phân nano PTX-ART
Hình 3.16. Đồ thị ảnh hưởng của nồng độ chất diện hoạt lên %EE và %LC của hệ tiểu phân nano PTX-ART
Nhận xét: Từ kết quả trên cho thấy nồng độ chất diện hoạt ảnh hưởng mạnh tới đặc tính của hệ tiểu phân nano tạo thành. Ảnh hưởng mạnh nhất tới kích thước tiểu phân với nồng độ Tween 80 1% kích thước của hệ thu được là 309,1 ± 22,2 nm tiếp tục tăng nồng độ Tween 80 lên 3% kích thước giảm xuống còn 142,6 ± 9,8 nm, khi
51
tăng nồng độ Tween 80 lên 4% kích thước của hệ tiểu phân nano tăng lên 202,9 ± 18,3 nm với PDI = 0,358. Mặt khác tăng nồng độ Tween 80 3% sẽ giúp tăng giá trị tuyệt đối thế zeta của tiểu phân nano, tạo ra các tiểu phân nano có tích điện âm cao, giúp giảm được sự tích tụ tiểu phân nano khi ở trạng thái trung tính. Khi thay đổi nồng độ Tween 80 trong pha nước không làm thay đổi tới EE và khả năng nạp thuốc LC. Do vậy, lựa chọn nồng độ Tween 80 là 3% là nồng độ phù hợp để cho các khảo sát tiếp theo.
3.2.2.3 Ảnh hưởng tỷ lệ PLGA/dược chất
Tỷ lệ polyme PLGA/dược chất ảnh hưởng tới khả năng nạp thuốc quyết định tới hiệu suất tạo thành nano.
Tiến hành khảo sát ảnh hưởng của tỷ lệ PLGA/dược chất với các tỷ lệ 0,5; 1,0;
1,5; 2,0 và 2,5. Kết quả thu được thể hiện trong bảng 3.12, hình 3.17 và hình 3.18.
Bảng 3.12: Ảnh hưởng của tỷ lệ PLGA/dược chất tới đặc tính của hệ tiểu phân nano
Công thức
PLGA : DC
KTTP
(nm) PDI Zeta (mV)
%EE %LC
ART PTX ART PTX
CT 18 0,5 74,58 0,553 -17,3 -- -- -- --
CT 18 1,0 118,4 0,274 -21,2 84,97% 99,45% 21,88% 24,84%
CT 20 1,5 129,5 0,251 -31,4 87,12% 99,72% 17,2% 21,25%
CT 21 2,0 146,2 0,273 -25,1 89,80% 99,56% 17,0% 16,84%
CT 22 2,5 138,3 0,190 -27,6 84,78% 99,83% 12,66% 14,35%
52
Hình 3.17. Ảnh hưởng của tỷ lệ PLGA/dược chất lên các đặc tính vật lý của hệ tiểu phân nano PTX-ART
Hình 3.18. Ảnh hưởng của tỷ lệ PLGA/dược chất lên khả năng mang thuốc của hệ tiểu phân nano PTX-ART
Nhận xét: Với công thức đã khảo sát thì tỷ lệ PLGA/dược chất có khoảng biến thiên rộng từ 1,0 – 2,5 hệ bào chế được vẫn tồn tại kích thước nano trong khoảng 120nm – 140nm với PDI < 0,3. Nếu tiếp tục giảm tỷ lệ PLGA/dược chất xuống còn
53
0,5 hệ tiểu phân nano kém bền vững, chỉ số đa phân tán tăng cao PDI = 0,553 > 0,5 thể hiện xu hướng các tiểu phân nano kết tụ lại với nhau. Do vậy, sơ bộ kết luận rằng khi tăng tỷ lệ PLGA trong pha dầu giúp giảm PDI của hệ tiểu phân nano PTX- ART đồng thời làm tăng giá trị tuyệt đối của thế zeta lên cao do đó hệ sẽ ổn định hơn.
Mặt khác khi giảm tỷ lệ PLGA/dược chất hiệu suất tạo nano không có sự thay đổi khác biệt giữa các công thức bào chế với nhau nhưng ảnh hưởng mạnh tới khả năng nạp thuốc (LC) của hệ nano bào chế được. Khi giảm tỷ lệ PLGA giúp tăng
%LC của hệ tiểu phân nano.
Từ các lý do trên chúng tôi quyết định chọn tỷ lệ PLGA/dược chất là 1,5 là tỷ lệ thích hợp cho bào chế hệ tiểu phân nano PTX-ART.