2.1. TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 4-acetyl-3-arylsydnone
2.1.1 Tổng hợp các chất 3-arylsydnone
2.1.1.1 Tổng hợp 3-phenylsydnone (4a)
NH2
1. ClCH2COOC2H5, CH3COONa, EtOH khan 2. NaOH
3. HCl
NHCH2COOH
NaNO2, HCl
5 5°C
N CH2COOH
NO N
O N O
(CH3CO)2O 25°C
1a 2a
3a 4a
a. Tổng hợp 3-phenylglycine
Cho vào bình cầu dung tích 250 ml, hỗn hợp gồm anilin (1a, 0,2 mol; 18,6g;
17,88 ml), ethyl cloroacetat (0,2 mol; 24,5 g; 21,3 ml), natri acetat (0,2 mol; 16,4 g) khan và ethanol tuyệt đối (40 ml). Lắp sinh hàn hồi lưu, máy khuấy từ và đun sôi hồi lưu hỗn hợp phản ứng trong thời gian 6 giờ. Sau đó để nguội hỗn hợp phản ứng tới nhiệt độ phòng và đổ hỗn hợp phản ứng vào cốc chứa 150 g nước đá, thu được kết tủa dạng chất rắn màu xám trắng, lọc và rửa kết tủa bằng nước lạnh, để khô ngoài không khí, thu được 30,8g ethyl ester của N-phenylglycine, hiệu suất 86%.
Cho ethyl ester của N-phenylglycine (0,172 mol; 30,8g) thu được vào bình cầu dung tích 500 ml có chứa dung dịch gồm NaOH (0,18 mol; 7,2 g) và 180 ml nước. Lắp sinh hàn và đun sôi hồi lưu hỗn hợp phản ứng trong 2 - 3 giờ cho đến khi hỗn hợp phản
30
ứng trở thành dung dịch trong suốt. Sau đó để nguội phản ứng rồi lọc bỏ phần cặn không tan thu lấy dung dịch, làm lạnh và acid hoá bằng acid HCl (1:1) đến khi không có hiện tượng tạo thành kết tủa nữa. Lọc lấy kết tủa và rửa bằng nước lạnh, thu được 15,6 g sản phẩm N-phenylglycine (2a) là chất rắn có màu trắng xanh, Đnc= 83–85C, hiệu suất 69%.
b. Tổng hợp 3-phenylnitrosoglycine
Cho vào cốc thuỷ tinh dung tích 500 ml N-phenylglycine (2a, 0,1 mol; 15,1g) và 200 ml nước, khuấy cốc phản ứng lên trên máy khuấy từ và làm lạnh cốc bằng hỗn hợp đá muối đá cho đến khi dung dịch phản ứng đạt 0C. Trong một cốc khác hoà tan NaNO2 (0,11 mol; 7,59 g) bằng 20 ml nước, làm lạnh cốc bằng nước đá cho nhiệt độ của dung dịch NaNO2 bằng 0–2C. Nhỏ từ từ từng giọt dung dịch NaNO2 vào dung dịch N-phenylglycine, đảm bảo nhiệt độ của phản ứng không vượt quá 5C, sau khi nhỏ hết dung dịch NaNO2 khoảng 30 phút thì khuấy tiếp 2,5 giờ, sau đó acid hoá bằng dung dịch HCl (1:1) tới pH = 5 thì lọc lấy dung dịch trong suốt, acid hoá tiếp tới pH =2 thì thu được kết tủa, chú ý giữ cho nhiệt độ phản ứng dưới 5C. Lọc, rửa kết tủa bằng nước lạnh, sau đó làm khô sản phẩm ngoài không khí. Thu được 12,96 g sản phẩm (3a) màu trắng, Đnc= 102–103C, hiệu suất 65%.
c. Tổng hợp 3-phenylsydnone
Cho N-phenylnitrosoglycine (3a, 0,05 mol; 9 g) vào cốc dung tích 100 ml được làm khô, sau đó cho anhydrid acetic (0,2 mol; 19 ml) vào và khuấy đều ở nhiệt độ phòng thì thu được dung dịch trong suốt. Đậy kín dung dịch và để yên ở nhiệt độ phòng trong khoảng 24 giờ. Sau đó đổ ra cốc đựng 100 g nước đá thì thu được kết tủa, lọc và rửa kết tủa bằng nước lạnh. Thu được chất rắn sau đó kết tinh bằng ethanol 96%
thu được tinh thể (4a) 4,86g màu vàng, Đnc=136–137C, hiệu suất 60%.
31 2.1.1.2 Tổng hợp 3-(4-fluorophenyl)sydnone (4b)
NH2 F
1. ClCH2COOC2H5, CH3COONa, EtOH khan 2. NaOH
3. HCl
NHCH2COOH F
NaNO2, HCl
5 5°C N CH2COOH
NO F
N O
N O
(CH3CO)2O F 25°C
1b 2b
3b 4b
a. Tổng hợp N-(4-fluorophenyl)glycine
Hỗn hợp gồm 4-fluoroanilin (1b, 0,2 mol; 22,2 g; 19,14 ml), ethyl cloroacetat (0,2 mol; 24,5 g; 21,3 ml), natri acetat khan (0,2 mol; 16,4 g) và ethanol tuyệt đối (40 ml) tuyệt đối. Quy trình đối với tổng hợp 3-phenylglycine, đun sôi 9 giờ. Thu được 27,4 g chất rắn màu trắng, là ethyl ester của N-(4-fluorophenyl)glycine, hiệu suất 81%.
Hỗn hợp gồm ethyl ester của N-(4-fluorophenyl)glycine (0,162 mol; 27,4 g;
NaOH (0,17 mol; 6,8 g) và 180 ml nước. Lắp sinh hàn và đun sôi hồi lưu hỗn hợp phản ứng trong 2 giờ, làm lạnh và acid hoá bằng acid HCl (1:1) đến khi không có hiện tượng tạo thành kết tủa nữa. Thu được 18,2 g sản phẩm N-(4-fluorophenyl)glycine (2b), là chất rắn có màu xám, Đnc=147–148C, hiệu suất 70%
b. Tổng hợp N-(4-fluorophenyl)nitrosoglycine
Cho vào cốc thuỷ tinh dung tích 500 ml N-(4-fluorophenyl)glycine (2b, 0,1 mol;
16,9 g) và 200 ml nước, khuấy cốc phản ứng lên trên máy khuấy từ và làm lạnh cốc bằng hỗn hợp đá muối đá cho đến khi dung dịch phản ứng đạt 0C. Trong một cốc khác hoà tan NaNO2 (0,11 mol; 7,59 g) bằng 20 ml nước, làm lạnh cốc bằng nước đá sao cho nhiệt độ của dung dịch NaNO2 bằng 0–2C. Nhỏ từ từ từng giọt dung dịch
32
NaNO2 vào dung dịch N-(4-fluorophenyl)glycine, đảm bảo nhiệt độ của phản ứng không vượt quá 5C, sau khi nhỏ hết dung dịch NaNO2 khoảng 30 phút thì nhỏ vài giọt dung dịch HCl (1:1) sau đó khuấy tiếp 3 giờ, tiếp tục acid hoá bằng dung dịch HCl (1:1) đã được làm lạnh tới pH = 2. Lọc, rửa kết tủa bằng nước lạnh, sau đó làm khô sản phẩm ngoài không khí. Thu được 10,1 g sản phẩm (3b) màu trắng hồng, Đnc= 108–
110C, hiệu suất 51%.
c. Tổng hợp 3-(4-fluorophenyl)sydnone
Cho N-(4-fluorophenyl)nitrosoglycine (3b, 0,05 mol; 9,9 g) vào cốc dung tích 100 ml được làm khô, sau đó cho anhydrid acetic (0,2 mol; 19 ml) vào và khuấy đều ở nhiệt độ 40C thì thu được dung dịch trong suốt. Đậy kín dung dịch và để yên ở nhiệt độ phòng trong khoảng 18 giờ. Sau đó đổ ra cốc đựng 100 g nước đá thì thu được kết tủa, lọc và rửa kết tủa bằng nước lạnh. Thu được chất rắn sau đó kết tinh bằng ethanol 96% thu được tinh thể (4b) có màu tím trắng, Đnc=161–162C, hiệu suất 6,48 g (72%).
2.1.1.3 Tổng hợp 3-(4-methylphenyl)sydnone (4c)
NH2 C
H3
1. ClCH2COOC2H5, CH3COONa, EtOH khan 2. NaOH
3. HCl
NHCH2COOH C
H3
NaNO2, HCl
5 5°C N CH2COOH
NO C
H3
N O
N O
CH3 (CH3CO)2O
25°C
1c 2c
3c 4c
a. Tổng hợp N-(4-methylphenyl)glycine
Hỗn hợp phản ứng gồm p-toluidin (1c, 0,2 mol; 21,4 g), ethyl cloacetat (0,2 mol; 24,5 g; 21,3 ml), natri acetat khan (0,2 mol; 16,4 g) và ethanol tuyệt đối (40 ml).
33
Quy trình đối với tổng hợp 3-phenylglycine, đun sôi 8 giờ. Thu được 34,7g ethyl ester của N-(4-methylphenyl)glycine, hiệu suất 90%.
Hỗn hợp gồm ethyl ester của N-(4-methylphenyl)glycine (34,7 g; 0,18 mol;
NaOH (0,19 mol; 7,6 g) và 180 ml nước. Lắp sinh hàn và đun sôi hồi lưu hỗn hợp phản ứng trong 3 giờ Sau đó làm lạnh và acid hoá bằng acid HCl (1:1) đến khi không có hiện tượng tạo thành kết tủa nữa. Thu được 23,8 g sản phẩm N-(4- methylphenyl)glycine (2c) là chất rắn có màu xám trắng, Đnc= 115–116C, hiệu suất 80%.
b. Tổng hợp N-(4-methylphenyl)nitrosoglycine
Cho vào cốc thuỷ tinh dung tích 500 ml N-(4-methylphenyl)glycine (2c, 0,1 mol; 16,5 g ) và 200 ml nước, khuấy cốc phản ứng lên trên máy khuấy từ và làm lạnh cốc bằng hỗn hợp đá muối đá cho đến khi dung dịch phản ứng đạt 0C. Trong một cốc khác hoà tan NaNO2 (0,11 mol; 7,59 g) bằng 20 ml nước, làm lạnh cốc bằng nước đá cho nhiệt độ của dung dịch NaNO2 bằng 0–2C. Nhỏ từ từ từng giọt dung dịch NaNO2 vào dung dịch N-(4-methylphenyl)glycine, đảm bảo nhiệt độ của phản ứng không vượt quá 5C, sau khi nhỏ hết dung dịch NaNO2 khoảng 30 phút thì khuấy tiếp 2,5 giờ, sau đó acid hoá bằng dung dịch HCl (1:1) đến pH= 5 thì lọc bỏ phần không tan và tiếp tục đã được làm lạnh và acid hoá tới pH = 2, chú ý giữ cho nhiệt độ phản ứng dưới 5C.
Lọc, rửa kết tủa bằng nước lạnh, sau đó làm khô sản phẩm ngoài không khí. Thu được 13,0 g sản phẩm 3c có màu trắng, Đnc= 103–104C, hiệu suất 67%.
c. Tổng hợp 3-(4-methylphenyl)sydnone
Cho N-(4-methylphenyl)nitrosoglycine (3c, 0,05 mol; 9,7 g) vào cốc dung tích 100 ml được làm khô, sau đó cho anhydrid acetic (0,2 mol; 19 ml) vào và khuấy đều ở nhiệt độ phòng thì thu được dung dịch trong suốt. Đậy kín dung dịch và để yên ở nhiệt độ phòng trong khoảng 24 giờ. Sau đó đổ ra cốc đựng 100 g nước đá thì thu được kết tủa, lọc và rửa kết tủa bằng nước lạnh. Thu được chất rắn sau đó kết tinh bằng ethanol
34
96% thu được 7,04 g tinh thể (4c) có màu vàng nhạt, Đnc=143–144C, hiệu suất 80%.
2.1.1.4 Tổng hợp 3-(4-clorophenyl)sydnone (4d)
NH2 Cl
1. ClCH2COOC2H5, CH3COONa, EtOH khan
2. NaOH 3. HCl
NHCH2COOH Cl
NaNO2, HCl
5 5°C
N CH2COOH NO
Cl
N O
N O
(CH3CO)2O Cl 25°C
1d 2d
3d 4d
a. Tổng hợp N-(4-clorophenyl)glycine
Hỗn hợp gồm 4-cloroanilin (1d, 0,2 mol; 25,5g), ethyl cloacetat (0,2 mol; 24,5 g; 21,3 ml), natri acetat khan (0,2 mol; 16,4 g) và ethanol tuyệt đối (40 ml). Quy trình đối với tổng hợp 3-phenylglycine, đun sôi 8 giờ. Thu được 34,7g ethyl ester của N-(4- methylphenyl)glycine, hiệu suất 90%.
Hỗn hợp gồm ethyl ester của N-(4-clorophenyl)glycine (34,7 g; 0,18 mol);
NaOH (0,19 mol; 7,6 g) và 180 ml nước. Lắp sinh hàn và đun sôi hồi lưu hỗn hợp phản ứng trong 3 giờ. Sau đó làm lạnh và acid hoá bằng acid HCl (1:1) đến khi không có hiện tượng tạo thành kết tủa nữa. Thu được 22,26 g N-(4-chlrophenyl)glycine (2d) có màu trắng, hiệu suất phản ứng đạt 60%, Đnc=100–102C.
b. Tổng hợp N-(4-clorophenyl)nitrosoglycine
Cho vào cốc thuỷ tinh dung tích 500 ml N-(4-clorophenyl)glycine (2d, 0,1 mol;
18,55 g ) và 200 ml nước, khuấy cốc phản ứng lên trên máy khuấy từ và làm lạnh cốc bằng hỗn hợp đá muối đá cho đến khi dung dịch phản ứng đạt 0C. Trong một cốc khác hoà tan NaNO2 (0,11 mol; 7,59 g) bằng 20 ml nước, làm lạnh cốc bằng nước đá
35
cho nhiệt độ của dung dịch NaNO2 bằng 0–2C. Nhỏ từ từ từng giọt dung dịch NaNO2 vào dung dịch N-(4-clorophenyl)glycine, đảm bảo nhiệt độ của phản ứng không vượt quá 5C, sau khi nhỏ hết dung dịch NaNO2 khoảng 30 phút thì khuấy tiếp 2,5 giờ, sau đó acid hoá bằng dung dịch HCl (1:1) đến pH= 5 thì lọc bỏ phần không tan và tiếp tục đã được làm lạnh và acid hoá tới pH = 2, chú ý giữ cho nhiệt độ phản ứng dưới 5C.
Lọc, rửa kết tủa bằng nước lạnh, sau đó làm khô sản phẩm ngoài không khí thu được N-nitroso-N-(4-clorophenyl)glycine (3d), là chất rắn màu vàng, hiệu suất đạt 71%, Đnc=121–122C.
c. Tổng hợp 3-(4-clorophenyl)sydnone
Cho N-(4-clorophenyl)nitrosoglycine (3d, 0,05 mol; 9,7 g) vào cốc dung tích 100 ml được làm khô, sau đó cho anhydrid acetic (0,2 mol; 19 ml) vào và khuấy đều ở nhiệt độ phòng thì thu được dung dịch trong suốt. Đậy kín dung dịch và để yên ở nhiệt độ phòng trong khoảng 24 giờ. Sau đó đổ ra cốc đựng 100 g nước đá, thu được kết tủa, lọc và rửa kết tủa bằng nước lạnh. Thu được chất rắn sau đó kết tinh bằng ethanol 96%
thu được tinh thể (4d) 3-(4-clorophenyl)sydnone, có màu vàng, hiệu suất đạt 87%, Đnc=114–116C.
2.1.1.5 Tổng hợp 3-(4-ethoxyphenyl)sydnone (4e)
NH2 C2H5O
1. ClCH2COOC2H5, CH3COONa, EtOH khan
2. NaOH 3. HCl
NHCH2COOH C2H5O
NaNO2, HCl
5 5°C
N CH2COOH NO
C2H5O
N O
N O
OC2H5 (CH3CO)2O
25°C
1e 2e
3e 4e
a. Tổng hợp N-(4-ethoxyphenyl)glycine
36
Hỗn hợp phản ứng gồm p-phenetidin (1e, 0,2 mol; 27,4 g; 26,1 ml), ethyl cloroacetat (0,2 mol; 24,5 g; 21,3 ml), natri acetat khan (0,2 mol; 16,4 g) và ethanol tuyệt đối (40 ml). Quy trình đối với tổng hợp 3-phenylglycine, đun sôi 16 giờ. Thu được 39,2 g ethyl ester của N-(4-ethoxyphenyl)glycine, hiệu suất 88%.
Hỗn hợp phản ứng gồm ethyl ester của N-(4-methoxyphenyl)glycine (0.176 mol; 39.2g), NaOH (0,19 mol; 7,6 g) và 180 ml nước. Lắp sinh hàn và đun sôi hồi lưu hỗn hợp phản ứng trong 4 giờ, sau đó làm lạnh và acid hoá bằng acid HCl (1:1) đến khi không có hiện tượng tạo thành kết tủa nữa. Thu được 28,8g sản phẩm N-(4- ethoxyphenyl)glycine (2e) là chất rắn, có màu nâu xám, Đnc= 162–163C, hiệu suất 84%.
b. Tổng hợp N-(4-ethoxyphenyl)nitrosoglycine
Cho vào cốc thuỷ tinh dung tích 500 ml N-(4-ethoxyphenyl)glycine (2e, 0,1 mol; 19,5 g) và 200 ml nước, khuấy cốc phản ứng lên trên máy khuấy từ và làm lạnh cốc bằng hỗn hợp đá muối đá cho đến khi dung dịch phản ứng đạt 0C. Trong một cốc khác hoà tan NaNO2 (0,11 mol; 7,59 g) bằng 20 ml nước, làm lạnh cốc bằng nước đá cho nhiệt độ của dung dịch NaNO2 bằng 0–2C. Nhỏ từ từ từng giọt dung dịch NaNO2 vào dung dịch N-(4-ethoxyphenyl)glycine, đảm bảo nhiệt độ của phản ứng không vượt quá 5C, sau khi nhỏ hết dung dịch NaNO2 khoảng 30 phút thì khuấy tiếp 3 giờ, sau đó acid hoá bằng dung dịch HCl (1:1) đến pH= 5 thì lọc bỏ phần không tan do hợp chất glycine còn dư, thu lấy dịch trong suốt và tiếp tục được làm lạnh và acid hoá tới pH = 2, chú ý giữ cho nhiệt độ phản ứng dưới 5C và khi lọc bỏ phần không tan phải thật nhanh để tránh hợp chất nitroso bị phân huỷ. Lọc, rửa kết tủa bằng nước lạnh, sau đó làm khô sản phẩm ngoài không khí. Thu được 13,44g sản phẩm 3e màu vàng trắng, Đnc= 118–119C, hiệu suất 40%.
c. Tổng hợp 3-(4-ethoxyphenyl)sydnone
Cho N-(4-ethoxyphenyl)nitrosoglycine (3e, 0,05 mol; 11.2g) vào cốc dung tích
37
100 ml được làm khô, sau đó cho anhydrid acetic (0,2 mol; 19 ml) vào và khuấy đều ở nhiệt độ phòng thì thu được dung dịch trong suốt. Đậy kín dung dịch và để yên ở nhiệt độ phòng trong khoảng 20 giờ. Sau đó đổ ra cốc đựng 100 g nước đá thì thu được kết tủa, lọc và rửa kết tủa bằng nước lạnh. Thu được chất rắn sau đó kết tinh bằng ethanol 96% thu được tinh thể (4e), có màu da cam, Đnc=129–130C, hiệu suất 8,76 g (85%).
2.1.1.6 Tổng hợp 3-(4-carboxyphenyl)sydnone (4f)
NH2 HOOC
2. NaOH 3. HCl
NHCH2COOH HOOC
NaNO2, HCl
5 5°C
N CH2COOH NO
HOOC
N O
N O
(CH3CO)2O COOH 25°C
1f 2f
3f 4f
a. Tổng hợp N-(4-carboxyphenyl)glycine
Hỗn hợp phản ứng gồm acid p-aminobenzoic (1f, 0,2 mol; 27,4 g), ethyl cloroacetat (0,2 mol; 24,5 g; 21,3 ml), natri acetat khan (0,2 mol; 16,4 g) và ethanol tuyệt đối (40 ml). Quy trình đối với tổng hợp 3-phenylglycine, đun sôi 16 giờ.
Hỗn hợp phản ứng gồm ethyl ester của N-(4-cacboxyphenyl)glycine, NaOH (0,19 mol; 7,6 g) và 180 ml nước. Lắp sinh hàn và đun sôi hồi lưu hỗn hợp phản ứng trong 4 giờ, sau đó làm lạnh và acid hoá bằng acid HCl (1:1) đến khi không có hiện tượng tạo thành kết tủa nữa. Thu được chất rắn N-(4-carboxyphenyl)glycine có màu trắng, hiệu suất phản ứng 65%, Đnc=288–290C.
38 b. Tổng hợp N-(4-carboxyphenyl)nitrosoglycine
Cho vào cốc thuỷ tinh dung tích 500 ml N-(4-carboxyphenyl)glycine (2f, 0,1 mol; 19,5g) và 200 ml nước, khuấy cốc phản ứng lên trên máy khuấy từ và làm lạnh cốc bằng hỗn hợp đá muối đá cho đến khi dung dịch phản ứng đạt 0C. Trong một cốc khác hoà tan NaNO2 (0,11 mol; 7,59 g) bằng 20 ml nước, làm lạnh cốc bằng nước đá cho nhiệt độ của dung dịch NaNO2 bằng 0–2C. Nhỏ từ từ từng giọt dung dịch NaNO2 vào dung dịch N-(4-carboxyphenyl)glycine, đảm bảo nhiệt độ của phản ứng không vượt quá 5C, sau khi nhỏ hết dung dịch NaNO2 khoảng 30 phút thì khuấy tiếp 3 giờ, sau đó acid hoá bằng dung dịch HCl (1:1) đến pH= 5 thì lọc bỏ phần không tan do hợp chất glycine còn dư, thu lấy dịch trong suốt và tiếp tục được làm lạnh và acid hoá tới pH = 2, chú ý giữ cho nhiệt độ phản ứng dưới 5C và khi lọc bỏ phần không tan phải thật nhanh để tránh hợp chất nitroso bị phân huỷ. Lọc, rửa kết tủa bằng nước lạnh, sau đó làm khô sản phẩm ngoài không khí. Thu được N-nitroso-N-(4- carboxyphenyl)glycine có màu vàng nhạt, Đnc=208–210C, hiệu suất 70%.
c. Tổng hợp 3-(4-carboxyphenyl)sydnone
Cho N-(4-carboxyphenyl)nitrosoglycine (3f, 0,05 mol; 11,2 g) vào cốc dung tích 100 ml được làm khô, sau đó cho anhydrid acetic (0,2 mol; 19 ml) vào và khuấy đều ở nhiệt độ phòng thì thu được dung dịch trong suốt. Đậy kín dung dịch và để yên ở nhiệt độ phòng trong khoảng 20 giờ. Sau đó đổ ra cốc đựng 100 g nước đá thì thu được kết tủa, lọc và rửa kết tủa bằng nước lạnh. Thu được chất rắn sau đó kết tinh bằng ethanol 96% thu được sản phẩm có màu vàng nhạt, hiệu suất 81%, Đnc=255–256C.
39
2.1.1.7 Tổng hợp 3-(3,4-diclorophenylphenyl)sydnone (4g)
NH2 Cl
Cl
1. ClCH2COOC2H5, CH3COONa, EtOH khan
2. NaOH 3. HCl
NHCH2COOH Cl
Cl
NaNO2, HCl
5 5°C N CH2COOH
NO Cl
Cl
N O
N O
Cl
Cl (CH3CO)2O
25°C
1g 2g
3g 4g
a. Tổng hợp N-(3,4-diclorophenylphenyl)glycine
Hỗn hợp phản ứng gồm 3,4-dicloroanilin (1g, 0,2 mol; 32,4 g), ethyl cloroacetat (0,2 mol; 24,5g; 21,3 ml), natri acetat khan (0,2 mol; 16,4 g) và ethanol tuyệt đối (40 ml). Quy trình đối với tổng hợp 3-phenylglycine, đun sôi 16 giờ.
Hỗn hợp phản ứng gồm ethyl ester của N-(3,4-diclorophenyl)glycine NaOH (0,19 mol; 7,6 g) và 180 ml nước. Lắp sinh hàn và đun sôi hồi lưu hỗn hợp phản ứng trong 4 giờ, sau đó làm lạnh và acid hoá bằng acid HCl (1:1) đến khi không có hiện tượng tạo thành kết tủa nữa. Thu được N-(3,4-diclorophenylphenyl)glycine: màu nâu, hiệu suất 67%, Đnc=87–89C.
b. Tổng hợp N-(3,4-diclorophenyl)nitrosoglycine
Cho vào cốc thuỷ tinh dung tích 500 ml N-(3,4diclorophenyl)glycine (2g, 0,1 mol; 22,0 g) và 200 ml nước, khuấy cốc phản ứng lên trên máy khuấy từ và làm lạnh cốc bằng hỗn hợp đá muối đá cho đến khi dung dịch phản ứng đạt 0C. Trong một cốc khác hoà tan NaNO2 (0,11 mol; 7,59 g) bằng 20 ml nước, làm lạnh cốc bằng nước đá
40
cho nhiệt độ của dung dịch NaNO2 bằng 0–2C. Nhỏ từ từ từng giọt dung dịch NaNO2 vào dung dịch N-(3,4diclorophenyl)glycine, đảm bảo nhiệt độ của phản ứng không vượt quá 5C, sau khi nhỏ hết dung dịch NaNO2 khoảng 30 phút thì khuấy tiếp 3 giờ, sau đó acid hoá bằng dung dịch HCl (1:1) đến pH= 5 thì lọc bỏ phần không tan do hợp chất glycine còn dư, thu lấy dịch trong suốt và tiếp tục được làm lạnh và acid hoá tới pH = 2, chú ý giữ cho nhiệt độ phản ứng dưới 5C và khi lọc bỏ phần không tan phải thật nhanh để tránh hợp chất nitroso bị phân huỷ. Lọc, rửa kết tủa bằng nước lạnh, sau đó làm khô sản phẩm ngoài không khí. Thu được 14,94 g sản phẩm 3g màu vàng nâu, Đnc= 111–112C, hiệu suất 62%.
c. Tổng hợp 3-(3,4diclorophenyl)sydnone
Cho N-(3,4diclorophenyl)nitrosoglycine (3g, 0,05 mol; 12.45g) vào cốc dung tích 100 ml được làm khô, sau đó cho anhydrid acetic (0,2 mol; 19 ml) vào và khuấy đều ở nhiệt độ phòng thì thu được dung dịch trong suốt. Đậy kín dung dịch và để yên ở nhiệt độ phòng trong khoảng 20 giờ. Sau đó đổ ra cốc đựng 100 g nước đá thì thu được kết tủa, lọc và rửa kết tủa bằng nước lạnh. Thu được chất rắn sau đó kết tinh bằng ethanol 96% thu được tinh thể (4g) 3-(3,4-diclorophenyl)sydnone: nâu đỏ, hiệu suất 57%, Đnc= 122–124C.
41
2.1.1.8 Tổng hợp 3-(3,5-diclorophenyl)sydnone (4h)
NH2
Cl
Cl 1. ClCH2COOC2H5, CH3COONa, EtOH khan
2. NaOH 3. HCl
NHCH2COOH
Cl Cl
NaNO2, HCl
5 5°C
N CH2COOH NO
Cl Cl
N O
N
O Cl
Cl (CH3CO)2O
25°C
1h 2h
3h 4h
a. Tổng hợp N-(3,5-diclorophenylphenyl)glycine
Hỗn hợp gồm 3,5-dicloroanilin (1h, 0,2 mol; 32,4 g), ethyl cloroacetat (0,2 mol;
24,5 g; 21,3 ml), natri acetat khan (0,2 mol; 16,4 g) và ethanol tuyệt đối (40 ml). Quy trình đối với tổng hợp 3-phenylglycine, đun sôi 16 giờ.
Hỗn hợp phản ứng gồm ethyl ester của N-(3,5-diclorophenyl)glycine, NaOH (0,19 mol; 7,6 g) và 180 ml nước. Lắp sinh hàn và đun sôi hồi lưu hỗn hợp phản ứng trong 4 giờ, sau đó làm lạnh và acid hoá bằng acid HCl (1:1) đến khi không có hiện tượng tạo thành kết tủa nữa. Thu được N-(3,5-diclorophenylphenyl)glycine có màu trắng hồng, hiệu suất phản ứng 46%, Đnc=154–155C.
b. Tổng hợp N-(3,5-dicholorophenyl)nitrosoglycine
Cho vào cốc thuỷ tinh dung tích 500 ml N-(3,5-dicholorophenyl)glycine (2h, 0,1 mol; 22g) và 200 ml nước, khuấy cốc phản ứng lên trên máy khuấy từ và làm lạnh cốc bằng hỗn hợp đá muối đá cho đến khi dung dịch phản ứng đạt 0C. Trong một cốc khác hoà tan NaNO2 (0,11 mol; 7,59 g) bằng 20 ml nước, làm lạnh cốc bằng nước đá cho nhiệt độ của dung dịch NaNO2 bằng 0–2C. Nhỏ từ từ từng giọt dung dịch NaNO2 vào dung dịch N-(3,5-dicholorophenyl)glycine, đảm bảo nhiệt độ của phản ứng không