2.1. TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 4-acetyl-3-arylsydnone
2.1.2. Tổng hợp các 4-acetyl-3-arylsydnone
N O N
O 4a
CH3COOH b¨ng P2O5, benzen khan,
N O N
O COCH3
5a
Trong một bình cầu 2 cổ, dung tích 250 ml có lắp sinh hàn hồi lưu, máy khuấy và phễu nhỏ giọt, hòa tan P2O5 (0,08 mol; 11,5 g) trong 120 ml benzen. Cho vào bình 3-phenylsydnone (4a, 0,02 mol; 3,24 g), khuấy đều cho tan hết 3-phenylsydnone. Đun sôi hồi lưu hỗn hợp phản ứng và nhỏ từ từ 2,35 ml acid acetic khan trên phễu nhỏ giọt xuống phản ứng, sau đó tiếp tục đun hồi lưu phản ứng trong 5 giờ nữa. Lọc nóng hỗn hợp phản ứng thu lấy dịch lọc, dùng benzen chiết phần cặn cháy 2–3 lần, mỗi lần 25 ml và gộp toàn bộ dịch chiết với phần dung dịch lọc. Cất loại benzen trên máy cất quay thu lấy chất rắn, rửa chất rắn bằng nước lạnh sau đó kết tinh lại trong etanol 96% thu được sản phẩm là chất rắn 4-acetyl-3-phenylsydnone (5a) màu xám trắng, Đnc=143–
45 145C, hiệu suất 46%.
2.1.2.2.Tổng hợp 4-acetyl-3-(4-fluorophenyl)sydnone (5b)
N O N
O F
4b
CH3COOH b¨ng P2O5, benzen khan,
N O N
O COCH3 F
5b
Trong 1 bình cầu hòa tan 3-(4-fluorophenyl)sydnone (4b, 0,02mol; 3,6g) vào 10 ml anhydrid acetic dược làm lạnh sâu (–10C) trên máy khuấy từ không nhiệt. Sau đó nhỏ từ từ hỗn hợp gồm 0,7 ml HClO4 57% và 10 ml anhydrid acetic đã được làm lạnh 0C vào hỗn hợp trên. Khuấy hỗn hợp vừa thu được trong 1 giờ rồi nâng nhiệt độ phản ứng lên 12C, 30 phút sau đó nâng lên nhiệt độ 25–30C và khuấy 3 giờ để hỗn hợp trong suốt. Dung dịch thu được đem khuấy trong 100 g đá, thu được kết tủa là chất rắn 4-acetyl-3-(4-fluorophenyl)sydnone (5b) màu vàng nhạt, Đnc=96–97C, hiệu suất 54%
2.1.2.3.Tổng hợp 4-acetyl-3-(4-methylphenyl)sydnone (5c)
N O N
O C
H3
4c
CH3COOH b¨ng P2O5, benzen khan,
N O N
O COCH3 C
H3
5c
Trong 1 bình cầu, hòa tan 3-(4-methylphenyl)sydnone (4c, 0,025 mol; 4,5 g) vào 14 ml anhydrid acetic đã được làm lạnh sâu đến –10Ctrong khi khuấy đều. Sau đó nhỏ từ từ hỗn hợp gồm 0,63 ml HClO4 57% và 14 ml anhydrid acetic đã được làm lạnh đến 0C vào hỗn hợp trên. Khuấy hỗn hợp vừa thu được trong 1 giờ rồi nâng nhiệt độ phản ứng lên 12C, 30 phút sau đó nâng lên nhiệt độ 25–30C và khuấy 3 giờ để hỗn hợp trong màu nâu thì kết thúc phản ứng. Dung dịch thu được đem khuấy trong 100 g
46
đá, thu được kết tủa là 4-acetyl-3-(4-methylphenyl)sydnone (5c) có màu vàng nhạt, Đnc=119–121C, hiệu suất 47%.
2.1.2.4. Tổng hợp 4-acetyl-3-(4-clorophenyl)sydnone (5d)
N O N
O Cl
4d
CH3COOH b¨ng P2O5, benzen khan,
N O N
O COCH3 Cl
5d
Trong một bình cầu 2 cổ, dung tích 250 ml có lắp sinh hàn hồi lưu, máy khuấy và phễu nhỏ giọt, hòa tan P2O5 (0,051 mol; 7,25g) trong 80 ml benzen. Cho vào bình 3- (4-clorophenyl)sydnone (4d, 0,017mol; 3,14g), khuấy đều cho tan hết. Đun sôi hồi lưu hỗn hợp phản ứng và nhỏ từ từ 3,1 ml acid acetic khan trên phễu nhỏ giọt xuống phản ứng, sau đó tiếp tục đun hồi lưu phản ứng trong 5 giờ nữa. Lọc nóng hỗn hợp phản ứng thu lấy dịch lọc, dùng benzen chiết phần cặn cháy 2-3 lần, mỗi lần 25 ml và gộp toàn bộ dịch chiết với phần dung dịch lọc. Cất loại benzen trên máy cất quay thu lấy chất rắn, rửa chất rắn bằng nước lạnh sau đó kết tinh lại trong etanol 96% thu được sản phẩm là 4-acetyl-3-(4-clorophenyl)sydnone (5d) có khối lượng 0,77 g; màu vàng, hiệu suất đạt 41%, Đnc=129–131C.
2.1.2.5. Tổng hợp 4-acetyl-3-(4-ethoxyphenyl)sydnone (5e)
N O N
O C2H5O
4e
N O N
O COCH3 C2H5O
5e (CH3CO)2O, HClO4
0oC nhiệt độ phòng
Trong 1 bình cầu, hòa tan 3-(4-ethoxyphenyl)sydnone (4e, 0,01mol; 2,06g) và 10 ml anhydrid acetic dược làm lạnh sâu đến –10C trong khi khuấy đều. Sau đó nhỏ từ từ hỗn hợp gồm 0,25 ml HClO4 57% và 10 ml anhydrid acetic đã được làm lạnh đến
47
0C vào hỗn hợp trên. Khuấy hỗn hợp vừa thu được trong 1 giờ ở –5C rồi nâng nhiệt độ phản ứng lên 12C, 30 phút sau đó nâng lên nhiệt độ 25–30C và khuấy 3 giờ để thu được dung dịch màu nâu. Dung dịch thu được đem khuấy trong 100 g đá, thu được 1,68g 4-acetyl-3-(4-ethoxyphenyl)sydnone (5e), là chất rắn màu vàng nhạt, hiệu suất đạt 58%, Đnc=122–123C.
2.1.2.6. Tổng hợp 4-acetyl-3-(4-carboxyphenyl)sydnone (5f)
N O N
O HOOC
4f
N O N
O COCH3 HOOC
5f (CH3CO)2O, HClO4
0oC nhiệt độ phòng
Trong 1 bình cầu, hòa tan 3-(4-carboxyphenyl)sydnone (4f, 0,025mol; 5,25g) vào 15 ml anhydrid acetic dược làm lạnh sâu đến –10C trong khi khuấy đều. Sau đó nhỏ từ từ hỗn hợp gồm 0,7 ml HClO4 57% và 15 ml anhydrid acetic đã được làm lạnh đến 0C vào hỗn hợp trên. Khuấy hỗn hợp vừa thu được trong 1 giờ ở –5C rồi sau đó nâng nhiệt độ phản ứng lên 12C, 30 phút sau đó nâng lên nhiệt độ 25–30C và khuấy 3 giờ. Kết tủa đều không tan trong dung môi phản ứng. Hỗn hợp được khuấy trong 100g đá, thu được sản phẩm 4-acetyl-3-(4-carboxyphenyl)sydnone (5f) không tan trong cồn, có màu xám trắng, hiệu suất 51%, Đnc=275–276C.
2.1.2.7. Tổng hợp 4-acetyl-3-(3,4-diclorophenyl)sydnone (5g)
N O N
O Cl
Cl
4g
N O N
O COCH3 Cl
Cl
5g (CH3CO)2O, HClO4
0oC nhiệt độ phòng
Trong 1 bình cầu, hòa tan 3-(3,4-diclorophenyl)sydnone (4g, 0,0186mol; 4,2g) vào 10 ml anhydrid acetic dược làm lạnh sâu đến –10C trong khi khuấy đều. Sau đó
48
nhỏ từ từ hỗn hợp gồm 0,5 ml HClO4 57% và 10 ml anhydrid acetic đã được làm lạnh đến 0C vào hỗn hợp trên. Khuấy hỗn hợp vừa thu được trong 4 giờ ở –10C rồi nâng nhiệt độ phản ứng lên 12C, 30 phút sau đó nâng lên nhiệt độ 25–30C và khuấy 2 giờ.
Sau khi nâng lên nhiệt độ phòng khoảng 1 giờ dung dịch trở nên trong suốt có màu đen nâu. Kết thúc 2 giờ khuấy ở nhiệt độ phòng dung dịch thu được đem khuấy trong 100 g đá, thu được chất rắn 4-acetyl-3-(3,4-diclorophenyl)sydnone (5g), có màu nâu, Đnc=122–124C, hiệu suất 53%.
2.1.2.8. Tổng hợp 4-acetyl-3-(3,5-diclorophenyl)sydnone (5h)
N O N
O Cl
Cl
4h
N O N
O COCH3
Cl Cl
5h (CH3CO)2O, HClO4
0oC nhiệt độ phòng
Trong 1 bình cầu, hòa tan (4h) 3-(3,5-diclorophenyl)sydnone (0,013mol; 2,94 g) vào 8 ml anhydrid acetic dược làm lạnh sâu (–10C) trên máy khuấy từ không nhiệt.
Sau đó nhỏ từ từ hỗn hợp gồm 0,3 ml HClO4 57% và 8 ml anhydrid acetic đã được làm lạnh đến 0C vào hỗn hợp trên. Khuấy hỗn hợp vừa thu được trong 1 giờ ở –10C rồi nâng nhiệt độ phản ứng lên 12C, 30 phút sau đó nâng lên nhiệt độ 25–30C và khuấy 2 giờ dung dịch trở nên trong suốt. Kết thúc 2 giờ khuấy ở nhiệt độ phòng dung dịch thu được đem khuấy trong 100 g đá được chất rắn 4-acetyl-3-(3,5- diclorophenyl)sydnone (5h) màu vàng sẫm, Đnc=168–170C, hiệu suất 51%.
2.1.2.9. Tổng hợp 4-acetyl-3-(5-cloro-2-methylphenyl)sydnone (5i)
49
N O N
O Cl
CH3 4i
N O N
O COCH3 Cl
CH3 5i (CH3CO)2O, HClO4
0oC nhiệt độ phòng
Trong 1 bình cầu, hòa tan 3-(5-cloro-2-methylphenyl)sydnone (4i, 0,013mol;
2,73 g) vào 8 ml anhydrid acetic dược làm lạnh sâu đến –10C trong khi khuấy đều.
Sau đó nhỏ từ từ hỗn hợp gồm 0,3 ml HClO4 57% và 8 ml anhydrid acetic đã được làm lạnh đến 0C vào hỗn hợp trên. Khuấy hỗn hợp vừa thu được trong 1 giờ ở –10C rồi nâng nhiệt độ phản ứng lên 12C, 30 phút sau đó nâng lên nhiệt độ 25–30C và khuấy 2 giờ dung dịch trở nên trong suốt. Kết thúc 2 giờ khuấy ở nhiệt độ phòng dung dịch thu được đem khuấy trong 100 g đá được chất rắn 4-acetyl-3-(5-cloro-2- methylphenyl)sydnone (5i) màu vàng, Đnc=176C, hiệu suất 53%.
2.2. TỔNG HỢP TETRA-O-ACETYL-β-D-GLUCOPYRANOSYL