Nguồn: http:// ghr.nlm.nih.gov/gen/FTO 1.2.3.2. Lịch sử phát hiện gen FTO
Gen FTO được phát hiện từ năm 1999, là một trong sáu gen liên tiếp (ba
thành viên của gia đình gen Iroquois: Irx3, Irx5, Irx6 tạo thành các cụm IrxB và ba gen khác chưa rõ chức năng: FTO, RPGRIP1L và FTS96. Gen FTO của
người được biểu hiện trong nhiều mô bao gồm mạc treo, tuyến tụy, gan và mô mỡ, với nồng độ cao nhất được tìm thấy ở vùng dưới đồi97. Có nhiều nghiên
cứu trên chuột đã chứng minh tác động trực tiếp của gen FTO đối với quá trình chuyển hóa. Fischer và cộng sự đã báo cáo rằng sự mất gen FTO ở chuột dẫn đến chậm phát triển sau khi sinh và giảm đáng kể mô mỡ và khối lượng nạc98. Church et al. đã chỉ ra rằng đột biến gen FTO của chuột dẫn đến giảm khối lượng chất béo, tăng tiêu hao năng lượng mà không thay đổi hoạt động thể chất99. Nghiên cứu gần đây của Gao và cộng sự đã phát hiện ra rằng gen FTO đóng một vai trị thiết yếu đối với sự phát triển sau khi sinh. Những con chuột thiếu gen FTO hồn tồn có biểu hiện chậm phát triển sau khi sinh biểu hiện bằng trọng lượng và chiều dài cơ thể giảm, BMD thấp hơn100. Sachse và cộng sự cho thấy gen FTO cần thiết cho sự phát triển bình thường của xương và q trình khống hóa. Họ nhận thấy cả mật độ xương và hàm lượng khoáng chất trong xương đều giảm ở những con chuột loại trực tiếp gen
FTO101. Các bằng chứng sinh học này gợi ý gen FTO có vai trị đối với mật độ xương và bệnh loãng xương ở người.
1.2.3.3. Protein FTO
Protein FTO ở người là một enzym nằm trong họ protein AlkB. Protein FTO có vai trị trong việc sửa chữa, cải biến phân tử acid nucleic vì gen FTO xúc tác phản ứng đề methyl hóa 3-methylthymine ở chuỗi đơn ADN hoặc 3-uracilthymine trong chuỗi đơn ARN95. Mặc dù vai trị và cơ chế ảnh hưởng chính xác của gen FTO đối với các quá trình sinh lý trong cơ thể
vẫn chưa được làm sáng tỏ. Tuy nhiên qua những nghiên cứu ở người và chuột người ta thấy gen FTO có vai trị rất quan trọng đối với sự phát triển
bình thường của cơ thể bao gồm hệ xương, hệ thần kinh và tim mạch102