Chƣơng 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU
1.4. Leptin
1.4.2. Tổng hợp leptin
Leptin được tổng hợp chủ yếu từ các tế bào mỡ trắng. Khi cơ thể thiếu leptin hoặc ngay cả trong trường hợp đề kháng leptin sẽ dẫn đến tình trạng ăn nhiều quá mức gây nên béo phì. Khi các chú chuột ob thiếu hụt leptin được điều trị bởi leptin tái tổ hợp, chúng trở nên ăn ít lại và giảm cân đáng kể. Sự khám phá ra leptin đã mở ra một cuộc cách mạng về khái niệm béo phì.
Leptin được xem như hormon quan trọng giữ vai trị liên kết giữa mơ mỡ ngoại biên và hệ thần kinh trung ương trong việc kiểm soát sự thèm ăn và tiêu thụ năng lượng của cơ thể. Tuy nhiên vấn đề ứng dụng leptin trong lâm sàng gặp nhiều khó khăn do hầu hết các đối tượng béo phì trên lâm sàng khơng phải do khiếm khuyết gien tổng hợp leptin bẩm sinh, mà chủ yếu do chế độ dinh dưỡng, tập luyện thể lực và các yếu tố mơi trường. Những trường hợp béo phì này lại thường kèm theo tăng leptin máu, từ đó đã xuất hiện khái niệm đề kháng leptin trên lâm sàng [1], [92].
Leptin tác động trên tổ chức thông qua các thụ thể. Thụ thể leptin khơng chỉ có mặt ở hệ thần kinh trung ương mà còn hiện diện ở các tổ chức ngoại biên như mạch máu, tế bào beta tụy… Thông qua các cơ chế tác dụng, các yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ leptin và sự ảnh hưởng của leptin trên cơ thể giúp chúng ta có một cái nhìn tồn diện hơn về ứng dụng của leptin trên lâm sàng.
Ngồi tổ chức mỡ ra leptin cịn được tổng hợp tại nhau thai và buồng trứng. Có hai giả thuyết cho hiện tượng trên, người ta cho rằng leptin đóng vai trị như những yếu tố tăng trưởng thông tin về trạng thái năng lượng giữa mẹ và con, mặt khác nhau thai có thể là một trong những cơ quan đích chịu tác động của hormon leptin. Ngồi ra những nghiên cứu gần đây cịn ghi nhận sự hiện diện của leptin ở dạ dày, gan và tụy, tuyến yên, tuyến vú và tế bào tủy xương.
Ở người, gien mã hóa leptin nằm trên nhiễm sắc thể số 7q31.3 và tổng hợp nên phân tử leptin gồm 167 axit amin với đầu tận gồm chuỗi tín hiệu 21 axit amin được xem như phần chức năng của phân tử leptin. Đầu tận giúp chuyển leptin vào các tiểu thể và sau đó loại bỏ chuỗi tín hiệu này và tuần hồn trong máu dưới dạng phân tử gồm 146 axit amin.