Chương 4 : CÁC LOẠI THUỐC CÓ CHỨA NHÂN DỊ VÒNG
4.1. Các loại dược phẩm trên cơ sở dị vòng năm cạnh
Vitamin C
Vitamin C (axit ascorbic) đầu tiên được biết đến như là chế phẩm điều trị bệnh xcobut (chảy máu, viêm khớp). Nhưng sau đó nó lại tỏ ra khá hiệu quả trong việc bảo vệ cơ thể khỏi nhiễm khuẩn và cảm lạnh. Vitamin này giúp tăng tính đàn hồi
của thành mạnh máu, làm giảm sự lắng đọng Cholesterol và chặn sự phát triển của chứng xơ vữa động mạch (atherosclerosis). Cách đây không lâu, các nhà khoa học
đã xác 102 định được rằng dung dịch nước vitamin C có tác dụng như chất chống
lão hóa (antioxydant), làm giảm sự hoạt động của các gốc tự do có trong khói thuốc lá (trong khói thuốc có những hóa chất có khả năng làm tăng sự kết tụ, lắng đọng
trên thành mạch máu, dẫn đến tăng nguy cơ các bênh về tim mạch và phổi).
Phương pháp sản xuất axit ascorbic trong công nghiệp dựa trên q trình chuyển hóa D-glucose, ở bước đầu tiên, hợp chất này bị khử bằng phương pháp điện hóa hoặc với sự có mặt của xúc tác Ni Renen thành D-sorbit . Rượu bị oxy
hóa bởi vi sinh vật Acetobacter suboxydans thành L-sorbose . Tiếp đó, sau khi bảo
vệ hai cặp OH cùng dạng phân bố cis của phân tử α-L-sorbofuranose bằng nhóm
diisopropyliden, chúng ta tiến hành phản ứng oxy hóa hợp chất bởi kali
permanganat và sau khi loại bỏ nhóm bảo vệ, sẽ thu được hỗn hợp tautomer . Axit 2-oxogulonic trong môi trường axit tham gia phản ứng đóng vịng loại nước và phản ứng enol hóa tạo thành 3-oxolacton và cuối cùng là axit L-ascorbic :
Dẫn xuất của thiazol. Vitamin B1
Dị vòng thiazol là thành phần quan trọng của Vitamin B1 (thiamin, 157):
Thiamin được chỉ định trong trường hợp các chức năng của hệ thần kinh bị sai lệch. Trong cơ thể của con người, thiamin bị photpho hóa (q trình chính xảy ra tại gan) thành các este mono-, di-, và tri photphat. Ở dưới dạng thiaminpyrophotphat,
nó là co-enzym cocarboxylase , vitamin này tham gia vào các q trình chuyển hóa quan trọng, ví dụ như các quá trình cacboxyl hóa hoặc decacboxyl hóa các α-
xetoaxit.
Cụ thể, nó chuyển hóa axit pyruvic thành các phần axetyl rồi chuyển chúng tới coenzym A. Cocarboxylase được sử dụng trong điều trị bệnh đái đường, xơ cứng và điều hòa nhịp tim. Một điểm thú vị, là chất tổng hợp tương tự thiamin
nhưng đã mở vòng thiazol – benfothiamin – theo tính chất dược lý rất gần với
vitamin B1 và cocarboxylase, dễ dàng thẩm thấu qua các biomembran và tương đối bền dưới tác dụng của enzym thiaminease (enzym này làm phân hủy thiamin). Hoạt chất trên được chỉ định khi cần bổ sung vitamin, trong điều trị chứng rối loạn nhịp tim, chứng xơ cứng và xơ vữa động mạch.
Thiamin được tổng hợp bằng q trình ankyl hóa dẫn xuất thiazol bởi brommetylpyrimidin . Hợp chất được điều chế bằng phản ứng đóng vịng chất
axetamidin với dẫn xuất acrylonitril và phản ứng brom hóa hợp chất trung gian
etoxymetylpirimidin bằng hydrobromua. Thiazol được tạo thành nhờ quá trình
trùng ngưng đóng vịng thioformamid với 3-brom-4-oxo-1- axetoxypentan , cùng
với sự thủy phân trong môi trường kiềm este . Các anion trong cấu tạo của thiamin có thể là Cl- , Brhoặc H2PO4- :