CHƯƠNG 1 : TỔNG QUAN TÀI LIỆU
1.8. Hoá chất sử dụng trong nghiên cứu
Cisplatin
- Tên khoa học: Diammin-dichloro-platinum
- Dạng thuốc: Lọ tiêm 1mg/ ml x10ml x 1 lọ hoặc 50ml x1 lọ
- Chuyển hóa: Sau khi thuốc tiêm tĩnh mạch, thuốc phân bố nhanh vào các mô, nhiều nhất là ở thận, gan, ruột già và ruột non. Thuốc khuếch tán vào hệ thần kinh trung ương rất ít. Phần lớn thuốc gắn vào protein huyết thanh. Thời gian bán hủy trong huyết tương theo 2 pha: pha 1 có T1/2 = 25-49 phút, pha 2 có T1/2 = 58-73 giờ. Thuốc thải trừ chủ yếu qua thận.
- Cơ chế tác dụng: Thuốc chống ung thư do kìm tế bào. Tính chất hóa sinh rất giống các chất alkyl hóa, có tác dụng chọn lọc trên phân tử DNA.
44
- Tương tác: Do hợp đồng tác dụng gây độc với thận và tai, không được phối hợp với các aminoside. Nếu có nhơm thuốc sẽ kết tủa và mất hoạt tính.
- Tai biến và độc tính:
+ Độc tính trên thận có liên quan với liều.
+ Tác dụng phụ gây độc lên thính lực, có thể giảm nghe hoặc mất nghe. + Do thuốc ức chế tủy xương nên dẫn đến giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, thiếu máu, tăng dần đến tuần thứ 3, nhưng từ tuần thứ 5, 6 lại phục hồi trở lại.
+ Buồn nôn và nôn xảy ra gần như ở tất cả các BN sau khi truyền hóa chất 1-4 giờ. + Bệnh thần kinh ngoại vi như mất cảm giác, kém nhạy cảm xảy ra khi dùng lâu 4-7 tháng.
+ Các phản ứng quá mẫn có thể thấy ngay sau khi tiêm thuốc như: phù mặt, khó thở, nhịp tim nhanh, hạ huyết áp.
+ Rối loạn nhịp tim, chán ăn, tăng men gan.
- Chú ý: để giảm nguy cơ có suy thận, cần giữ lợi niệu 3 lít trong 24
giờ. Nếu có nơn thì phải tăng lượng dịch truyền NaCl 0,9%, có thể dùng thêm manitol hoặc furosemide.
- Chống chỉ định:
+ Tuyệt đối: Dị ứng với Cisplatin hoặc các thuốc có platin. Phụ nữ có thai hoặc cho con bú.
+ Tương đối: Có tổn thương chức năng thận (nguyên tắc nếu creatinin gấp 2 lần bình thường thì khơng dùng Cisplatin), có tổn thương thính giác.
- Bảo quản: Lọ thuốc kín để tủ lạnh 2-80C và tránh ánh sáng. Sau khi đã pha thành dung dịch khơng để trong tủ lạnh vì Cisplatin sẽ kết tinh trở lại. Ở nhiệt độ phòng chỉ để được 1 giờ, nếu tránh ánh sáng tốt có thể để được 8 giờ.
- Quá liều: Khi dùng quá liều, phải theo dõi chặt chẽ các chức năng thận, thính giác, cơng thức máu. Nếu nguy hiểm cần phải thẩm tách máu để tránh thuốc quá liều vào nhu mô thận [110],[111].
45