Chƣơng 3 KẾT QUẢ
3.1. Phát hiện đột biến một số gen gây đái tháo đƣờng sơ sinh
3.1.2. Đột biến gen ABCC8
Bảng 3.2. Đột biến gen ABCC8 BN Kiểu đột BN Kiểu đột biến Vịtrí đột biến Đột biến allele 1 Đột biến allele 2 Đột biến từ bố Độ t biến từ mẹ
3 Sai nghĩa Exon 28 c.3547C>T p. R1183W
c.3547C>T p. R1183W
Khơng có đột biến 4 Vô nghĩa Exon 17 c.2239 G>T
p.E747X c.2239G>T p.E747X c.2239 G>T p.E747X c.2239 G>T p.E747X 5 Sai nghĩa/
Vô nghĩa Exon 17 Exon 3
c.382G>A p.E128K c.2239G>T p.E747X c.2239G>T p.E747X c.382G>A p.E128K 13 Sai nghĩa Exon 28 c.3458C>G
p.A1153G
Khơng có
đột biến c.3458C>G p.A1153G
14 Vùng cắt nối/
Sai nghĩa Intron 27/ Exon 37
c.3403-1G>A p? c.4519G>C p.E1507Q c.4519G>C p.E1507Q c.3403-1G>A p? 23 Sai nghĩa Exon 8 c.1303T>C
p.C435R
c.1303T>C p.C435R
Khơng có đột biến 24 Sai nghĩa Exon 28 c.3547C>T
p.R1183W
c.3547C>T p.R1183W
Khơng có đột biến 25 Sai nghĩa Exon 29 c.3596C>T
p.P1199L
Khơng có đột biến
Khơng có đột biến 27 Sai nghĩa Exon 28 c.3547C>T
p.R1183W
Khơng có đột biến
Khơng có đột biến 32 Sai nghĩa Exon 34 c.4139G>A
p.R1380H
Khơng phân tích
Khơng có đột biến 33 Sai nghĩa Exon 12
& 20 c.1793G>A (p.R598Q) c.2476C>T (p.R826W) Khơng có đột biến c.1793G>A p.R598Q
Ghi chú: màu đỏ là các đột biến mới (novel mutation) và chưa được báo cáo (unreported mutation) trong y văn.
Nhận xét: Phát hiện được 11 đột biến khác nhau gồm cả 4 đột biến mới (p.R598Q, p.E747X, p.A1153G, p. E1507Q) ở 11 bệnh nhân có đột biến gen
Bệnh nhân có đột biến dị hợp tử kép của gen ABCC8: đột biến vùng cắt nối (c.3403-1G>A) và đột biến mới (p.E1507Q)
Hình 3.1. Hình ảnh đột biến dị hợp tử kép c.3403-1G>A/c.4519G>C.
Nhận xét: Đột biến thay thế nucleotid ở vị trí c.3403-1G>A trên intron
27 và đột biến mới thay thế nucleotid 4519G>C trên exon 37 làm cho bộ ba thứ 1507 GAG mã hóa glutamic acid chuyển thành CAG mã hóa cho glutamin. Người bình thường c.3403-1G c.3403-1G>A Bệnh nhân Người bình thường c.4519G c.4519G>C Bệnh nhân
Bệnh nhân có đột biến dị hợp tử kép của gen ABCC8:
c.382G>A/c.2239G>T (p.E128K/p.E747X)
Hình 3.2. Hình ảnh đột biến dị hợp tử kép p.E128K/p.E747X
Nhận xét: bệnh nhân số 5 có đột biến dị hợp tử kép p.E128K/p.E747X. Đột biến thay thế nucleotid 382G>A làm cho bộ ba thứ 128 GAG mã hóa cho glutamic acid chuyển thành AAG mã hóa lysine. Đột biến thay thế nucleotid 2239G>T làm cho bộ ba thứ 747 GAG mã hóa glutamic acid chuyển thành TAG là bộ ba kết thúc (stop codon) (E747X).
Người bình thường Bệnh nhân c.382G c.382G>A Người bình thường Bệnh nhân c.2239G c.2239G>T