CHƯƠNG 1 : TỔNG QUAN TÀI LIỆU
1.5. Khỏi quỏt về điều trị và dự phũng β-thalassemia
1.5.1. Điều trị
36
gian, cũn thể nhẹ khụng cần điều trị. Cỏc phương phỏp điều trị tối ưu dựa trờn cơ chế bệnh sinh của bệnh [49].
Điều trị truyền mỏu cho β-thalassemia:
Truyền mỏu đều đặn gúp phần quan trọng để duy trỡ và nõng cao chất lượng cuộc sống cho bệnh nhõn β-thalassemia nặng [82]. Thalassemia nặng khụng được truyền mỏu, hoặc truyền mỏu đơn thuần khụng đều thường chết trước 5 tuổi, ớt trẻ cú thể sống được 10 tuổi [83]. Truyền mỏu phải được duy trỡ đều đặn, để lượng hemoglobin trước khi truyền trờn 9-10g/dl, thường 2-5 tuần phải truyền một lần. Chế độ truyền mỏu nhằm bảo đảm cho trẻ tăng trưởng bỡnh thường, làm giảm sinh erythropoietin, ức chế hiện tượng tăng sinh hồng cầu khụng hiệu quả, bớt biến dạng khoang tủy xương, giảm hấp thu sắt ở ruột, hạn chế tỡnh trạng nhiễm sắt [84][85].
Điều trị thải sắt cho β-thalassemia
Mục tiờu của thải sắt là làm giảm sắt để đạt được nồng độ sắt an toàn và làm giảm độc tớnh của sắt đó gắn vào mụ gõy tổn hại cơ quan. Điều trị thải sắt được bắt đầu khi đó truyền mỏu 10-20 lần, hoặc khi nồng độ ferritin huyết thanh trờn 1.000 g/L [44].
Deferoxamine được đưa vào điều trị β-thalassemia nặng từ những năm 1970 của thế kỷ trước. Truyền thuốc chậm dưới da , trong thời gian 8-12 giờ với Deferioxamine 10% bằng một bơm tiờm riờng [86]. Liều chuẩn cho trẻ em là 20 – 40mg/kg cơ thể, cho người lớn là 50 mg/kg cơ thể, truyền dưới da 8 – 12 giờ, 6 lần một tuần [87][88]. Cỏc thuốc thải sắt dạng uống như Deferiprone 75mg/kg/ngày được coi là thuốc đơn trị liệu thứ hai. Thuốc thải sắt mới nhất đang được chỳ ý là Deferasirox (Exjade) cú tỏc dụng giảm sắt ở gan với liều 20mg/kg/ngày.
37
Điều trị cắt lỏch khụng phải là một điều trị thường quy. Chỉ định cắt lỏch trong cỏc trường hợp sau:
- Nhu cầu truyền mỏu hàng năm tăng 1,5 lần, hoặc hơn 200-220ml khối hồng cầu/kg/năm để duy trỡ lượng hemoglobin trung bỡnh.
- Lỏch quỏ to, dễ nguy cơ vỡ lỏch.
- Cường lỏch, giảm bạch cầu hay giảm tiểu cầu gõy rối loạn lõm sàng. - Trẻ trờn 5 tuổi ( trẻ dưới 5 tuổi, hệ miễn dịch chưa trưởng thành sau cắt lỏch dễ cú nguy cơ nhiễm trựng nặng). Cú thể thực hiện cắt lỏch một phần để bảo tồn một phần chức năng miễn dịch của lỏch [89], hay làm tắc mạch lỏch làm giảm mụ lỏch.
Ghộp tế bào gốc tạo mỏu cho β-thalassemia
Ghộp tế bào gốc tạo mỏu là phương phỏp chữa khỏi bệnh β- thalassemia, được thụng bỏo đầu tiờn do Thomas và cộng sự 1981 [90]. Từ đú đến nay, ghộp tế bào gốc tạo mỏu đó được thực hiện khỏ rộng rói ở nhiều nước trờn thế giới. Đỏng lưu ý là kết quả đó được cụng bố của Luracelli và cộng sự năm 2012, trờn một số lượng lớn bệnh nhõn (trờn 651 bệnh nhõn) thalassemia, tỷ lệ sống khụng bệnh đạt từ 58% năm 1997, đến 91% năm 2012 [91][92]. Hongeng và cộng sự, năm 2006, tại Bệnh viện Ramathibodi, Thỏi Lan, ghộp tế bào gốc tạo mỏu cho bệnh nhõn thalassemia, tỷ lệ sống khụng bệnh đạt 82% với người cho phự hợp HLA cựng huyết thống, và 71% ở bệnh nhõn với người cho khụng cựng huyết thống [93].
Tại Việt Nam, Bệnh viện Nhi Trung ương năm 2014 đó cụng bố ghộp tế bào tạo mỏu cho 8 bệnh nhõn β-thalassemia, với người cho là anh chị em ruột, đó cú thành cụng 6 trong 8 bệnh nhõn, tỷ lệ sống khụng bệnh đạt 75% [94].
Điều hũa hemoglobin F
Bệnh sinh cơ bản của β-thalassemia là sự mất cõn bằng tổng hợp mạch globin, thiếu hụt mạch β, thừa dư mạch α. Cỏch tiệp cận mới là làm giảm mất
38
α dư thừa thành HbF, làm giảm lượng α dư thừa. Trong 15 năm gần đõy, cỏc thuốc độc tế bào cú tỏc dụng tăng biểu hiện gen gamma-globin, như 5- aracytidine, cytosine arabinoside, hydroxyurea, erythopoietin và dẫn xuất acid butyric đó được sử dụng để điều trị β-thalassemia [95].
Gen trị liệu β-thalassemia.
Gen trị liệu là liệu phỏp điều trị tận gốc của bệnh hemoglobin, như β- thalassemia nặng, bằng cỏch truyền gen lành vào tế bào gốc. Đõy là biện phỏp hiệu quả trong tương lai đang được nỗ lực nghiờn cứu [96].
1.5.2. Dự phũng thalassemia
Mục tiờu chủ yếu để dự phũng thalassemia là làm hạn chế sinh ra thalassemia thể nặng. Nội dung then chốt là:
- Giỏo dục sức khỏe cộng đồng, đúng vai trũ cơ bản [97][98].
- Sàng lọc người mang gen β-thalassemia trước thai nghộn [99][100] và sàng lọc trước sinh [101][102].
- Tư vấn di truyền [103].
- Chẩn đoỏn trước sinh, được chỉ định cho cỏc trường hợp nghi ngờ cú thể sinh con thalassemia thể nặng [104], hoặc trung gian [105], cỏc bà mẹ mang thai mà cả vợ và chồng đều mang gen β-thalassemia hay một hemoglobin bất bỡnh thường khỏc [106].
Hiện nay một số phương phỏp mới trong chẩn đoỏn trước sinh được nghiờn cứu, đú là chẩn đoỏn trước sinh khụng xõm lấn, lấy tế bào thai nhi và DNA thai nhi tự do trong mỏu mẹ để chẩn đoỏn trước sinh, và chẩn đoỏn tiền làm tổ, hay chẩn đoỏn di truyền trước thụ thai, để thay thế cho phương phỏp kinh điển, phải sinh thiết gai rau, lấy dịch ối [105].
Tại Việt Nam, trong 10 năm gần đõy việc nghiờn cứu đột biến gen đang phỏt triển, cỏc kỹ thuật phỏt hiện đột biến gen ngày càng hoàn chỉnh, chẩn đoỏn trước cho bệnh nhõn thalassemia đang bước đầu được ỏp dụng cho cỏc cặp vợ chồng đó cú con bị thalassemia và cặp vợ chồng cựng mang gen bệnh.
39
Chẩn đoỏn trước sinh đang được thực hiện thường quy tại Bệnh viện Nhi trung ương [107][108], Viện Huyết học – truyền mỏu trung ương [109], Bệnh viện Từ Dũ Thành phố Hồ Chớ Minh. Cỏc cặp vợ chồng mang thai mang đột biến gen gõy bệnh thể nặng đó được tư vấn đỡnh chỉ thai, gúp phần làm giảm cỏc trường hợp thalassemia nặng mới mắc ở cộng đồng. Ứng dụng cỏc kỹ thuật tiờn tiến chẩn đoỏn tiền làm tổ đang được nghiờn cứu tại Bệnh viện Qũn Y 103, đó cú những kết quả bước đầu [110] [111].
40