dựa vào lõm sàng và diễn biến bệnh
Kiểu hỡnh Điểm
1. Tuổi biểu hiện bệnh Dưới 6 tuổi 6 – 15 tuổi Trờn 15 tuổi 2 1 0 2. Hemoglobin trung bỡnh (g/dl) 6 – 7.5 7,5 – 9,5 > 9,5 2 1 0 3. Chậm tăng trưởng (chiều cao dưới bỏch phõn vị 3)
Cú Khụng 2 0 4. Bộ mặt Thalassemia Rừ Nhẹ Khụng 2 1 0 5. Tuổi truyền mỏu đầu tiờn
< 6 tuổi 6 – 15 tuổi > 15 tuổi
Khụng phải truyền mỏu
3 2 1 0 6. Số lần truyền mỏu/năm ≥ 2 1 hay < 1 lần/ năm Khụng 2 1 0 Nhúm I: 0 – 2 điểm Nhúm II: 3 – 6 điểm Nhúm III: 7 – 13 điểm 2.2.6.3. Đặc điểm về cận lõm sàng - Huyết học: * Số lượng hồng cầu (T/l) * Số lượng Hemoglobin (g/l)
48 Thiếu mỏu nhẹ: Hb: 91 – 120 g/l Thiếu mỏu vừa: Hb: 60 – 90 g/l Thiếu mỏu nặng: Hb: < 60 g/l * Hematocrit (%)
* MCV (fl): Hồng cầu nhỏ khi MCV <80fl, to khi MCV > 120 fl. * MCH (pg): Hồng cầu nhược sắc khi MCH < 27 pg.
* RDW: càng lớn, kớch thước hồng cầu càng to nhỏ khụng đồng đều. * Số lượng bạch cầu (G/l) giảm khi < 5 G/l, tăng khi > 12 G/l.
* Số lượng tiểu cầu (G/l) giảm khi <50 G/l, tăng khi > 300 G/l. * Thành phần Hb (%): HbA1 HbA2 HbF Hb khỏc - Sinh húa: * Ferritin: ng/dl * Sắt huyết thanh: mg/dl
* Chức năng gan: SGOT, SGPT đơn vị /dl * Chức năng thận: Ure, Creatinin mg/dl
2.2.6.4. Đột biến gen β-globin
* Số mẫu phỏt hiện đột biến
* Cỏc đột biến phỏt hiện, xếp theo thứ tự phổ biến
* Phõn bố cỏc đột biến theo phõn loại của Hiệp hội Thalassemia quốc tế: - Phõn bố theo vị trớ đột biến Vựng khởi động Exon 1 Intron 1 Exon 2 Intron 2
49 Đột biến phiờn mó,
Đột biến tiến trỡnh hồn thiện RNA Đột biến dịch mó RNA
- Phõn bố đột biến theo kiểu gen : đồng hợp tử, dị hợp tử kộp, dị hợp tử phối hợp với Hb khỏc.
- Phõn bố đột biến theo dõn tộc
* Liờn quan giữa kiểu gen – kiểu hỡnh lõm sàng, huyết học, bằn cỏch : - Đối chiếu cỏc đột biến với thể bệnh lõm sàng.
- Đối chiếu cỏc đột biến với mức độ bệnh. - Đối chiếu kiểu gen đột biến với mức độ bệnh,
- Đối chiếu kiểu gen – kiểu hỡnh lõm sàng thể nặng và trung gian,. - Đối chiếu kiểu gen với cỏc chỉ số hồng cầu thể nặng và trung gian,. - Đối chiếu kiểu gen với thành phần hemoglobin thể nặng và trung gian.
2.2.7. Phương phỏp thu thập số liệu
Cỏc số liệu thu thập phải tuõn thủ cỏc yờu cầu:
- Cỏc bệnh nhõn nghiờn cứu được chẩn đoỏn theo đỳng tiờu chuẩn
- Đỏnh giỏ lõm sàng, hỏi bệnh, khỏm thực thể do trực tiếp nghiờn cứu sinh tiến hành, theo mẫu thu thập thống nhất.
- Cỏc biến nghiờn cứu về huyết học, húa sinh, sinh học phõn tử được thực hiện tại Bệnh viện Nhi trung ương, cú hội chẩn với cỏc phũng xột nghiệm cú uy tớn, và được thực hiện đầy đủ cho bệnh nhõn nghiờn cứu, theo mẫu thu thập thống nhất.
2.2.8. Phương phỏp xử lý số liệu
Cỏc số liệu thu thập theo phiếu nghiờn cứu, được xử lý trờn phần mềm Epidata 3.1 với cỏc thuật toỏn thống kờ y học, phõn tớch giỏ trị trung bỡnh, độ lệch chuẩn. So sỏnh số liệu bằng thuật toỏn X2 và t student, với độ tin cậy > 95%. Xử lý số liệu tại Phũng tổng hợp, Viện nghiờn cứu sức khỏe trẻ em.
50
2.2.9. Sơ đồ nghiờn cứu
Sơ đồ 2.2. Sơ đồ nghiờn cứu
Bệnh nhõn vào viện: Thiếu mỏu, lỏch to,...
Huyết học: MCV, MCH, hỡnh thỏi HC, HbF, HbA2 Đỏnh giỏ lõm sàng Chẩn đoỏn Thalassemia Phõn loại đột biến Phõn loại thể bệnh: Nặng, trung gian, nhẹ Sinh học phõn tử: Phỏt hiện
đột biến gen β - Globin
Chức năng gen, vị trớ: - Phiờn mó - Quy trỡnh RNA - Dịch mó Kiểu gen Dõn tộc
Phõn tớch tương quan kiểu gen – Kiểu hỡnh
Mức độ bệnh
Thể bệnh - Lõm sàng
51
2.3. Đạo đức nghiờn cứu
Đề tài nghiờn cứu khụng vi phạm y đức nghiờn cứu:
- Mục tiờu của đề tài nhằm nõng cao chất lượng chẩn đoỏn, điều trị, đặc biệt giỳp ớch cho việc dự phũng, chẩn đoỏn trước sinh bệnh, phự hợp và bắt kịp trỡnh độ tiờn tiến quốc tế.
- Cỏc thủ thuật khỏm xột, đỏnh giỏ, xột nghiệm bảo đảm an toàn, cũng là kỹ thuật ỏp dụng trong chẩn đoỏn, điều trị, quy trỡnh theo dừi cho bệnh nhõn.
- Kết quả thu được chỉ để nghiờn cứu, phục vụ điều trị, khụng cú mục đớch nào khỏc.
- Chi phớ nghiờn cứu khụng ảnh hưởng gỡ đến gia đỡnh bệnh nhõn. - Được Hội đồng y đức Bệnh viện cho phộp.
52
CHƯƠNG 3
KẾT QUẢ NGHIấN CỨU 3.1. Kiểu hỡnh lõm sàng, huyết học β- Thalassemia
Trong thời gian từ 2010 đến 3/2018 chỳng tụi đó tiếp nhận 104 bệnh nhõn vào điều trị tại Khoa huyết học lõm sàng, Bệnh viện Nhi trung ương; đủ tiờu chuẩn chẩn đoỏn đưa vào nghiờn cứu, gồm 55 bệnh nhõn β-thalassemia và 49 bệnh nhõn β-thalassemia/HbE.
3.1.1. Một số đặc điểm dịch tễ học lõm sàng
* Tuổi và giới