CHƢƠNG III: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
3.1.2. Kết quả nghiên cứu độc tính bán trường diễn của Hoạt huyết an não
3.1.2.1. Tình trạng chung và sựthay đổi thể trọng của thỏ
- Tình trạng chung: Trong thời gian thí nghiệm, thỏ ở cả ba lơ hoạt động bình thường, nhanh nhẹn, mắt sáng, lông mượt, ăn uống tốt, phân khô.
- Sự thay đổi thể trọng thỏ
Bảng 3.2. Ảnh hưởng của Hoạt huyết an não đến trọng lượng thỏ
Thời gian uống Hoạt
huyết an não
Lô chứng Lô trị 1 Lô trị 2
Trọng lượng (kg) ( ̅ ± SD) % tăng trọng lượng ( ̅ ± SD) Trọng lượng (kg) ( ̅ ± SD) % tăng trọng lượng ( ̅ ± SD) Trọng lượng (kg) ( ̅ ± SD) % tăng trọng lượng ( ̅ ± SD) Trước uống thuốc 1,97 ± 0,16 2,07 ± 0,09 2,07 ± 0,11 Sau 4 tuần 2,10 ± 0,12 9,14 ± 4,60 2,25 ± 0,11 8,98 ± 3,44 2,27 ± 0,16 9,93 ± 5,12 pt-s < 0,05 < 0,05 < 0,05 Sau 8 tuần 2,26 ± 0,11 15,43 ± 7,10 2,32 ± 0,13 12,45 ± 6,35 2,35 ± 0,14 13,89 ± 5,98 pt-s < 0,05 < 0.05 < 0,05
Nhận xét: Số liệu bảng 3.2 cho thấy, sau 4 và 8 tuần uống thuốc Hoạt huyết an não, trọng lượng Thỏ ở lô chứng và 2 lô trị đều tăng so với trước khi nghiên cứu, sự khác biệt có ý nghĩa (p<0,05). So sánh mức độtăng trọng lượng Thỏ giữa lô chứng và lô trị 1, lơ trị 2 chưa có sự khác biệt (p > 0,05).
3.1.2.2. Đánh giá chức năng tạo máu
Bảng 3.3. Kết quả trên sốlượng Hồng cầu máu thỏ
Thời gian uống Hoạt huyết an não
Số lƣợng hồng cầu ( T/l ) ( ̅ ± SD)
pnc-c
Lô chứng Lô trị 1 Lô trị 2
Trước uống thuốc 4,90 ± 0,46 5,08 ± 0,50 4,94 ± 0,52 > 0,05
Sau 4 tuần 4,84 ± 0,53 5,04 ± 0,67 4,77 ± 0,51 > 0,05
pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau 8 tuần 5,20 ± 0,55 5,54 ± 0,56 5,06 ± 0,40 > 0,05
pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05
Nhận xét: Số liệu bảng 3.3 cho thấy, sau 4 và 8 tuần uống Hoạt huyết an não, số lượng hồng cầu ở cả lô trị 1 (uống Hoạt huyết An não liều
chưa có sự khác biệt so với lô chứng và so sánh giữa các thời điểm trước và sau khi uống thuốc thửchưa có sự khác biệt với p > 0,05.
Bảng 3.4. Kết quả trên hàm lượng Huyết sắc tố trong máu thỏ
Thời gian uống Hoạt huyết an não
Hàm lƣợng huyết sắc tố (g/dl ) ( ̅ ± SD)
pnc-c
Lô chứng Lô trị 1 Lô trị 2
Trước uống thuốc 9,71 ± 0,28 9,96 ± 0,41 9,95 ± 0,80 > 0,05 Sau 4 tuần uống 9,70 ± 0,73 10,27 ± 1,31 10,09 ± 0,96 > 0,05
pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau 8 tuần uống 10,15 ± 0,61 10,41 ± 0,47 10,64 ± 0,57 > 0,05
pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05
Nhận xét: Số liệu bảng 3.4 cho thấy, sau 4 tuần và 8 tuần uống Hoạt huyết an não, hàm lượng hemoglobin ở cả hai lô trị 1 và 2 đều chưa có sự khác biệt so với lơ chứng và giữa các thời điểm trước và sau khi uống thuốc Hoạt huyết an não chưa có sự khác biệt (p > 0,05).
Bảng 3.5. Ảnh hưởng của Hoạt huyết an não đến Hematocrit trong máu thỏ
Thời gianuống Hoạt huyết an não
Hematocrit (%) ( ̅ ± SD)
pnc-c
Lô chứng Lô trị 1 Lô trị 2
Trước uống thuốc 29,61 ± 1,67 31,05 ± 2,66 30,93 ± 2,13 > 0,05
Sau 4 tuần 29,76 ± 3,33 30,58 ± 3,46 30,29 ± 3,02 > 0,05
pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau 8 tuần 31,39 ± 2,23 33,84 ± 4,17 31,97 ± 2,77 > 0,05
pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05
Nhận xét: Sau 4 tuần và 8 tuần uống Hoạt huyết an não, nồng độ hematocrit ở cả hai lơ trị 1 và lơ trị 2 đều chưa có sự khác biệt so với lô chứng (p > 0,05). So sánh trước và sau khi uống thuốc thử của các lô cũng chưa khác biệt (p > 0,05).
Bảng 3.6. Ảnh hưởng của Hoạt huyết an não đến thể tích trung bình hồng cầu
Thời gian uống Hoạt huyết an não
Thể tích trung bình hồng cầu (fl) ( ̅ ± SD)
pnc-c
Lô chứng Lô trị 1 Lô trị 2
Trước uống thuốc 63,50 ± 2,55 62,10 ± 2,13 63,60 ± 2,27 > 0,05
Sau 4 tuần 62,60 ± 1,84 61,70 ± 2,58 63,60 ± 2,27 > 0,05
pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau 8 tuần 61,80 ± 2,49 60,90 ± 1,85 63,30 ± 2,58 > 0,05
pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05
Nhận xét: Số liệu bảng 3.6 cho thấy thể tích trung bình hồng cầu ở cả hai lô trị 1 và lô tri 2 đều chưa có sự khác biệt so sánh lơ chứng (p>0,05). So sánh trước và sau khi uống thuốc thử của các lô cũng chưa khác biệt ( >0,05).
Bảng 3.7. Ảnh hưởng của Hoạt huyết an não đến sốlượng Bạch cầu
Thời gian uống Hoạt huyết an não
Số lượng bạch cầu (G/l) ( ̅ ± SD)
pnc-c
Lô chứng Lô trị 1 Lô trị 2
Trước uống thuốc 6,96 ± 1,26 6,15 ± 1,29 7,42 ± 2,47 > 0,05 Sau 4 tuần 6,61 ± 1,84 7,03 ± 1,76 6,76 ± 2,09 > 0,05
pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau 8 tuần 7,05 ± 1,47 6,62 ± 1,43 6,90 ± 2,24 > 0,05
pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05
Nhận xét: Số liệu bảng 3.7 cho thấy sốlượng bạch cầu ở cả hai lơ trị 1 và lơ trị 2 đều chưa có sự khác biệt so với lô chứng (p > 0,05). So sánh trước và sau khi uống thuốc thử của các lô cũng chưa khác biệt (p > 0,05).
Bảng 3.8. Ảnh hưởng của Hoạt huyết an não đến công thức Bạch cầu
Thời gian uống Hoạt huyết an não
Công thức bạch cầu ( ̅ ± SD)
Lô chứng Lô trị 1 Lô trị 2
Lympho (%) Trung tính(%) Lympho (%) Trung tính(%) Lympho (%) Trung tính(%) Trước uống thuốc 73,00 ± 8,77 27,00 ± 8,77 78,10 ± 11,35 21,90 ± 11,35 73,70 ± 7,93 26,30 ± 7,93 Sau 4 tuần 79,60 ± 4,99 20,40 ± 4,99 75,60 ± 4,40 24,40 ± 4,40 77,50 ± 5,68 22,50 ± 5,68 pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 Sau 8 tuần 75,40 ± 4,79 24,60 ± 4,79 79,50 ± 4,97 20,50 ± 4,97 72,00 ± 2,49 28,00 ± 2,49 pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 Nhận xét: Kết quả bảng 3.8 cho thấy công thức bạch cầu ở cả hai lô trị 1 và 2 đều chưa có sự khác biệt so với lô chứng và ở các thời điểm trước, sau khi uống thuốc thử (p > 0,05).
Bảng 3.9. Ảnh hưởng của Hoạt huyết an não đến sốlượng Tiểu cầu
Thời gian uống Hoạt huyết an não
Số lƣợng tiểu cầu (G/l) ( ̅ ± SD)
pnc-c
Lô chứng Lô trị 1 Lô trị 2
Trước uống thuốc 311,80 ± 64,94 297,50 ± 31,93 304,80 ± 23,86 > 0,05 Sau 4 tuần 250,90 ± 97,94 246,70 ± 85,43 271,70 ± 41,78 > 0,05
pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau 8 tuần 332,20 ± 48,32 295,20 ± 51,77 293,90 ± 63,42 > 0,05
pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05
Nhận xét: Kết quả bảng 3.9 cho thấy sốlượng tiểu cầu ở cả hai lô trị 1 và lô trị 2 đều khơng có sự khác biệt so với lơ chứng (p > 0,05). So sánh trước và sau khi uống thuốc thử của các lô cũng chưa khác biệt (p > 0,05).
3.1.2.3. Đánh giá mức độ hủy hoại tế bào gan
Bảng 3.10. Ảnh hưởng của Hoạt huyết an não đến hoạt độ AST (GOT)
Thời gianuống Hoạt huyết an não
Hoạt độ AST (UI/l) ( ̅ ± SD)
pnc-c
Lô chứng Lô trị 1 Lô trị 2
Trước uống thuốc 43,20 ± 13,48 41,60 ± 10,89 42,50 ± 7,79 > 0,05 Sau 4 tuần 42,90 ± 13,34 34,10 ± 11,92 51,60 ± 22,74 > 0,05 pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05 Sau 8 tuần 50,30 ± 14,30 41,80 ± 11,02 53,10 ± 11,69 > 0,05 pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05 Nhận xét: Số liệu bảng 3.10 cho thấy sau 4 tuần và 8 tuần uống Hoạt huyết an não, chỉ số AST trong máu thỏ ở lô trị 1 (uống Hoạt huyết an não liều 0,36g/kg/24giờ) và lô trị 2 (uống Hoạt huyết an não liều 1,08g/kg/24giờ) đều chưa có sự khác biệt so với lô chứng (p > 0,05). So sánh trước và sau khi uống thuốc thử của các lô cũng chưa khác biệt (p > 0,05).
Bảng 3.11. Ảnh hưởng của Hoạt huyết an nãođến hoạt độ ALT (GPT)
Thời gianuống Hoạt huyết an não
Hoạt độ ALT (UI/l) ( ̅ ± SD)
pnc-c
Lô chứng Lô trị 1 Lô trị 2
Trước uống thuốc 58,30 ± 9,24 55,50 ± 8,85 55,30 ± 7,79 > 0,05 Sau 4 tuần 59,90 ± 15,79 59,10 ± 15,69 63,10 ± 18,26 > 0,05
pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau 8 tuần 63,30 ± 9,78 58,60 ± 12,12 62,30 ± 12,65 > 0,05
pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05
Nhận xét: Kết quả số liệu trong bảng 3.11cho thấy sau 4 tuần và 8 tuần uống Hoạt huyết an não, chỉ số ALT lô trị 1 và lơ trị 2 đều chưa có sự khác biệt so với lô chứng (p > 0,05). So sánh trước và sau khi uống thuốc thử của các lô cũng chưa khác biệt (p > 0,05).
3.1.2.4. Đánh giá chức năng gan
Bảng 3.12. Ảnh hưởng của Hoạt huyết an não đến nồng độ Bilirubin toàn phần
Thời gian uống Hoạt huyết an não
Bilirubin toàn phần(mmol/l) ( ̅ ± SD)
pnc-c
Lô chứng Lô trị 1 Lô trị 2
Trước uống thuốc 12,08 ± 0,28 12,20 ± 0,41 12,14 ± 0,32 > 0,05 Sau 4 tuần 12,20 ± 0,33 12,24 ± 0,28 12,17 ± 0,27 > 0,05
pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau 8 tuần 12,15 ± 0,23 12,20 ± 0,26 12,32 ± 0,29 > 0,05
pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05
Nhận xét: bảng 3.12 sau 4 tuần và 8 tuần uống Hoạt huyết an não, nồng độ bilirubin tồn phần trong máu thỏ ở lơ trị 1 (uống Hoạt huyết an não liều 0,36g/kg/24giờ) và lô trị 2 (uống Hoạt huyết an não liều 1,08g/kg/24giờ) đều chưa có sự khác biệt so với lô chứng (p > 0,05). So sánh trước và sau khi uống thuốc thử của các lô cũng chưa khác biệt (p > 0,05).
Bảng 3.13. Ảnh hưởng của Hoạt huyết an não đến nồng độ Albumin
Thời gian uống Hoạt huyết an não
Albumin (g/dl) ( ̅ ± SD)
pnc-c
Lô chứng Lô trị 1 Lô trị 2
Trước uống thuốc 4,67 ± 0,18 4,83 ± 0,30 4,72 ± 0,15 > 0,05 Sau 4 tuần 4,60 ± 0,24 4,46 ± 0,33 4,62 ± 0,18 > 0,05 pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05 Sau 8 tuần 4,65 ± 0,48 4,64 ± 0,31 4,68 ± 0,23 > 0,05 pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05 Nhận xét: Kết quả bảng 3.13 cho thấy sau 4 tuần và 8 tuần uống Hoạt huyết An não, nồng độ albumin trong máu thỏ ở cả hai lô trị 1 và lô trị 2 đều chưa có sự khác biệt so với lô chứng (p > 0,05). So sánh trước và sau khi uống thuốc thử của các lô cũng chưa khác biệt (p > 0,05).
Bảng 3.14. Ảnh hưởng của Thuốc đến nồng độ cholesterol toàn phần
Thời gianuống Hoạt huyết an não
Cholesterol (mmol/l) ( ̅ ± SD)
pnc-c
Lô chứng Lô trị 1 Lô trị 2
Trước uống thuốc 2,23 ± 0,18 2,14 ± 0,18 2,28 ± 0,26 > 0,05 Sau 4 tuần 2,10 ± 0,23 1,95 ± 0,20 2,04 ± 0,22 > 0,05
pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau 8 tuần 2,05 ± 0,18 2,03 ± 0,17 2,13 ± 0,45 > 0,05
pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05
Nhận xét: Kết quả 3.14 cho thấy sau 4 tuần và 8 tuần uống Hoạt huyết an não, nồng độ cholesterol toàn phần trong máu thỏ ở lô trị 1 và lô trị 2 so với lô chứng chưa có sự khác biệt (p>0,05). So sánh trước và sau 4 tuần, 8 tuần uống thuốc thử của các lô cũng chưa khác biệt (p>0,05).
3.1.2.5. Đánh giá chức năng thận
Bảng 3.15. Ảnh hưởng của Hoạt huyết an não đến nồng độ Creatinin
Thời gianuống Hoạt huyết an não
Creatinin (mmol/l) ( ̅ ± SD)
pnc-c
Lô chứng Lô trị 1 Lô trị 2
Trước uống thuốc 1,05 ± 0,05 1,05 ± 0,05 1,04 ± 0,05 > 0,05 Sau 4 tuần 1,05 ± 0,05 1,05 ± 0,05 1,06 ± 0,05 > 0,05
pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau 8 tuần 1,06 ± 0,05 1,04 ± 0,05 1,06 ± 0,05 > 0,05
pt-s > 0,05 > 0,05 > 0,05
Nhận xét: Sau 4 tuần và 8 tuần uống Hoạt huyết an não, ở lô trị 1 (uống Hoạt huyết an não liều 0,36g/kg/24giờ) và lô trị 2 (uống Hoạt huyết an não liều 1,08g/kg/24giờ), nồng độ creatinin trong máu thỏ thay đổi không khác biệt so với lô chứng (p>0,05). So sánh trước và sau khi uống thuốc thử của các lô cũng chưakhác biệt (p>0,05).
3.1.2.6. Thay đổi về mơ bệnh học - Hình ảnh đại thể:
Trên tất cả các thỏ thực nghiệm (cả lô chứng và 2 lô trị), không quan sát thấy có thay đổi bệnh lý nào về mặt đại thể của các cơ quan tim, phổi, gan, lách, tuỵ, thận và hệ thống tiêu hố của thỏ
- Hình ảnh vi thể: hình thái vi thể trên gan và thận của thỏ: nhuộm Hematoxylin-Eosin, soi kính hiển vi phóng đại 400 lần (ảnh chú thích tại Phụ lục 5)