CHƢƠNG 1 : TỔNG QUAN TÀI LIỆU
1.4. Bevacizumab và ứng dụng trên lâm sàng
1.4.2. Nghiên cứu lâm sàng
Bevacizumab dưới dạng truyền tĩnh mạch được FDA phê duyệt chỉ định điều trị ung thư đại trực tràng giai đoạn muộn vào năm 2004. Trong quá trình điều trị người ta đã phát hiện được rằng thuốc đồng thời có tác dụng trong điều trị thối hóa hồng điểm tuổi già thể tân mạch ngay cả khi
được sử dụng qua đường truyền tĩnh mạch. Trong nghiên cứu SANA, Michel và cộng sự [34] đã truyền tĩnh mạch bevacizumab cho những bệnh nhân thối hóa hồng điểm tuổi già bị giảm dần thị lực không thể điều trị
bằng PDT. Kết quả đã cho thấy có sự cải thiện thị lực đáng kể và giảm rõ rệt chiều dày võng mạc trung tâm trên OCT. Tuy nhiên, 10 trong số 18 bệnh nhân đã phải điều trị thuốc hạ huyết áp hoặc phải điều chỉnh thuốc hạ
huyết áp đang điều trị do các tác dụng bất lợi của thuốc dùng qua đường
tiêm tĩnh mạch. Năm 2005, Rosenfeld lần đầu tiên đã công bố kết quả cải thiện thị lực sau tiêm nội nhãn bevacizumab trên bệnh nhân thối hóa
hồng điểm tuổi già thể tân mạch [35]. Điều này đã khích lệ tiến hành các thử nghiệm lâm sàng điều trị thối hóa hồng điểm tuổi già thể tân mạch
bằng tiêm nội nhãn Bevacizumab. Các kết quả ngắn hạn đã cho thấy hiệu quả tốt của tiêm nội nhãn bevacizumab trên các bệnh nhân thối hóa hồng
điểm tuổi già với tất cả các thể khác nhau. Bashshur và cộng sự [36] đã
tiêm nội nhãn bevacizumab cho 17 mắt thối hóa hồng điểm tuổi già thể
tân mạch và ghi nhận sự thoái triển tân mạch trên chụp mạch kí huỳnh quang với sự giảm hay hết dò huỳnh quang ở cả 17 bệnh nhân. Trong số
này có 13 mắt đã rút hết dịch dưới võng mạc và hết bong BMST trên OCT. Kết quả này có thể giải thích bằng cơ chếtác động của bevacizumab ức chế
toàn bộ các isoform của VEGF-A thơng qua đó ức chế sự tương tác của VEGF với các thụ thể VEGFR-1 và VEGFR-2 gây bất hoạt tyrosine kinase nội bào, ức chế tăng sinh các tế bào nội mạc, ức chế tăng tính thấm cũng như hình thành các sản phẩm nitrit gây độc tế bào. Chính vì vậy mà tân mạch hắc mạc đã bị thoái triển kèm theo sự rút dịch dưới võng mạc đưa đến sự cải thiện độ dày võng mạc trung tâm trung bình (giảm từ trước điều trị là 362 µm xuống 211 µm) tương ứng với sự cải thiện thị lực trung bình có chỉnh kính (tăng từ 20/252 lên 20/76). Việc điều trị sớm tân mạch bằng tiêm bevacizumab sẽ giúp giảm tổn thương các thụ thể cảm quang cũng như các tế bào BMST. Kết quả của nghiên cứu này sau đó cũng được tái khẳng định trong rất nhiều nghiên cứu khác khi việc sử dụng Bevacizumab tiêm nội nhãn để điều trị thối hóa hồng điểm tuổi già thể tân mạch trở
nên ngày càng phổ biến trên thế giới [37],[38]. Trong nghiên cứu lớn hơn
với 266 mắt, Spaide và cộng sự đã cho thấy sự thay đổi khả quan về chức
năng cũng như giải phẫu ở những bệnh nhân thối hóa hồng điểm tuổi già thể tân mạch điều trị bằng tiêm nội nhãn bevacizumab 1,25mg [39]. Thị lực
tháng. Tương tự, độ dày trung tâm võng mạc trung bình giảm từ 340 µm xuống cịn 213 µm. Có đến 38,3% bệnh nhân có cải thiện thị lực sau điều trị. Trong các nghiên cứu có thời gian theo dõi lâu dài hơn bevacizumab
vẫn tiếp tục duy trì sự cải thiện dài hạn về chức năng thị lực và giải phẫu. Bashshsur và cộng sự đã tiếp tục nghiên cứu của mình trên 51 mắt được tiêm nội nhãn bevacizumab liều 2,5mg hàng tháng trong 3 tháng đầu và theo nhu cầu (PRN) trong các tháng tiếp theo dựa vào tiến triển trên lâm sàng và cận lâm sàng (OCT, chụp mạch kí huỳnh quang) trong thời gian 24 tháng [40]. Kết quả tại thời điểm 24 tháng cho thấy, tỷ lệ thị lực ổn định (mất dưới 15 chữ) là 92,2%. Thị lực trung bình tăng +8,4 chữ so với thị lực
trước điều trị (p=0,01). Tuy nhiên thị lực trung bình tại thời điểm 12 tháng (53,1 chữ) và 24 tháng (54,3 chữ) khơng có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p=0,35). Về giải phẫu, sau 24 tháng theo dõi đã ghi nhận được có sự
giảm rõ rệt độ dày trung tâm võng mạc (-80,8µm) có ý nghĩa thống kê so với trước điều trị (p<0,001).