Mất đoạn NST 15q11-q13 chia hai typ: typ 1 và typ 2, kích thước đoạn gen mất trong typ 1 là 6Mb, từ điểm đứt gãy PB1 đến PB3, kích thước đoạn gen mất trong typ 2 là 5.5Mb, từ điểm đứt gãy BP2 đến BP3. Các điểm đứt gãy BP (breakpoints) là những điểm có mật độ lặp lại các bản sao thấp (low copy repeat - LCR). Mất đoạn typ 1 và typ 2 thường là các đột biến mới de novo. Trong vùng BP1 đến BP2 có 4 gen không hoạt động theo cơ chế dấu ấn
di truyền gồm: NIPA1, NIPA2, CYFIP1 và GCP5, vai trò của những gen này chưa được sáng tỏ, có thể liên quan đến phát triển bất thường về thần kinh và phát triển tâm thần vận động [137], [138]. Trong nghiên cứu của Burnside, những bệnh nhân khơng mắc PWS, có mất đoạn vùng BP1-BP2 có kiểu hình rất đa dạng, có những bệnh nhân có biểu hiện chậm phát triển tâm thần vận động, tự kỷ, tuy nhiên bố hoặc mẹ những bệnh nhân này cũng mang mất đoạn BP1-BP2 nhưng hồn tồn bình thường [139]. Theo nghiên cứu của Bittel và Merlin, trên 12 bệnh nhân mất đoạn typ 1 và 14 bệnh nhân mất đoạn typ 2 thấy những bệnh nhân thuộc typ 1 thường có những biểu hiện bất thường hành vi nặng nề hơn, tự gây hại cho bản thân, nhận thức kém [137], [140], [141]. Trái ngược lại Dykens và Roof nghiên cứu trên 26 bệnh nhân typ 1 và 29 bệnh nhân typ 2 [142], hay Milner nghiên cứu trên 14 bệnh nhân typ 1 và 32 bệnh nhân typ 2 [143], hai nhóm tác giả này khơng nhận thấy sự khác biệt về kiểu hình giữa hai nhóm mất đoạn typ 1 và typ 2.
Một số nghiên cứu thông báo những trường hợp bệnh nhân PWS do mất đoạn NST 15q11-q13 dạng khơng điển hình, là những trường hợp hiếm gặp, kích thước đoạn mất có thể lớn hơn hoặc nhỏ hơn mất đoạn typ 1 hoặc typ 2 [84], [144].
Kỹ thuật di truyền FISH lai giữa tế bào và phân tử là kỹ thuật kinh điển, chẩn đoán xác định được những trường hợp PWS do mất đoạn NST 15q11-q13. Áp dụng kỹ thuật phân tích NST với độ phân giải cao bằng phương pháp lai so sánh bộ gen (array comparative genome hybridization - aCGH) hoặc kỹ thuật khuếch đại đa đầu dò đặc hiệu methyl hóa (MS-MLPA) để phân biệt mất đoạn
typ 1 và typ 2, kỹ thuật aCGH khơng xác định được chính xác vị trí điểm đứt BP, tuy nhiên xác định được chính xác kích thước đoạn mất. Ngược lại kỹ thuật MS-MLPA có thể xác định được chính xác điểm đứt gẫy do các điểm này chính là các đầu dị đặc hiệu, tuy nhiên khơng xác định được chính xác kích thước đoạn mất mà chỉ tính được tổng số kích thước các đầu dị bị mất.
Trong nghiên cứu này, trên 7 bệnh nhân có mất đoạn NST 15q11.2 đã xác định bằng kỹ thuật FISH được tiến hành thực hiện kỹ thuật MS-MLPA, kết quả 4 bệnh nhân mất đoạn typ 1 và 3 bệnh nhân mất đoạn typ 2. Có 1 bệnh nhân mã số 133PWS với kỹ thuật FISH trả lời không mất đoạn 15q11.2, làm kỹ thuật MS-PCR thấy có bất thường methyl hóa, bệnh nhân này được làm kỹ thuật MS-MLPA, kết quả phát hiện mất đoạn NST 15q11-q13 khơng điển hình, đoạn mất rất nhỏ từ vị trí gen MKRN3 đến exon 3 của gen
SNRPN. Như vậy MS-MLPA có ưu việt hơn kỹ thuật FISH trong trường
hợp chẩn đoán bệnh nhân PWS do mất đoạn kích thước nhỏ, lý do vì kit MS-MLPA bao gồm số lượng đầu dò nhiều hơn, phát hiện được cả những mất đoạn rất nhỏ.
Do số lượng bệnh nhân được thực hiện kỹ thuật MS-MLPA ít nên nghiên cứu này chưa đưa ra được kết luận xác đáng về mối liên hệ giữa kiểu gen và kiểu hình các bệnh nhân PWS do mất đoạn NST 15q11-q13 typ 1 và typ 2.
Đối với trường hợp bệnh nhân mã số 133PWS mất đoạn khơng điển hình: bệnh nhân nam 6 tuổi, tiền sử giảm trương lực cơ sau sinh, cần hỗ trợ cho ăn đổ thìa, mốc phát triển vận động bình thường, ẩn tinh hoàn hai bên, sau điều trị tinh hồn đã xuống bìu. Bệnh nhân có chậm phát triển tâm thần mức độ nhẹ DQ = 70 điểm, bộ mặt điển hình PWS, bàn tay, bàn chân nhỏ, bệnh nhân khơng có biểu hiện thừa cân, khơng giảm sắc tố da, tóc khơng nhạt màu, khơng có rối loạn hành vi, ngơn ngữ tốt, dáng đi bình thường, khơng cong vẹo cột sống, khơng có biểu
hiện tự hại bản thân. Bệnh nhân không điều trị GH, BMI hiện trong giới hạn bình thường.
So sánh với các bệnh nhân mất đoạn khơng điển hình trong nghiên cứu của Soo-Jeong Kim trên 88 bệnh nhân PWS đa chủng tộc tại Hoa Kỳ do mất đoạn 15q11-q13, kết quả 32 bệnh nhân thuộc typ 1 (36,4%), 49 bệnh nhân thuộc typ 2 (55,7%), có 7 bệnh nhân có mất đoạn khơng điển hình (8%) với kích thước đoạn mất có thể nhiều hơn hoặc ít hơn typ 1, typ 2; các đoạn mất này đều chứa gen SNRPN [84]. Kích thước các đoạn mất thể hiện ở hình 4.2.