Chương 1 : TỔNG QUAN
1.6. Nghiên cứu về hội chứng Prader-Willi trên thế giới và tại Việt Nam
Trên thế giới, nghiên cứu về PWS rất phong phú đa dạng: biểu hiện lâm sàng, biến đổi di truyền, phương pháp điều trị,… Tại châu Á, một số nghiên cứu về đặc điểm lâm sàng và di truyền của PWS trên số lượng ít bệnh nhân (n = 30-31) ở Trung Quốc và Hàn Quốc [81], [82]. Trong các nghiên cứu này mô tả các đặc điểm lâm sàng, cách thức tiếp cận chẩn đốn, phân tích sự cải thiện các triệu chứng lâm sàng sau điều trị GH. Tại Hoa Kỳ, nghiên cứu của Merlin và các cộng sự, tiến hành trên 510 bệnh nhân, sử dụng các kỹ thuật xét nghiệm di truyền tiên tiến để chẩn đoán PWS như MS-MLPA, microarray độ phân giải cao sử dụng các đầu dị đa hình đơn nucleotide (high- resolution SNP microarray). Với các kỹ thuật này nghiên cứu đã phân loại các bất thường di truyền gây PWS: mất đoạn typ 1, mất đoạn typ 2, mất đoạn IC, mUPD dạng heterodisomy, isodisomy một phần hay hồn tồn, từ đó đưa ra mối liên hệ giữa đặc điểm lâm sàng và các biến đổi di truyền, tiên lượng và định hướng trong điều trị, quản lý bệnh nhân, nhận định nguy cơ sinh con
bệnh ở những lần sinh sau [83]. Nghiên cứu của Kim S.J trên 88 bệnh nhân PWS đa chủng tộc tại Hoa Kỳ do mất đoạn NST 15q11-q13, phát hiện 7 bệnh nhân có mất đoạn NST 15q11-q13 khơng thuộc nhóm điển hình typ 1 hay typ 2, các bệnh nhân này mang các mất đoạn NST 15 kích thước lớn hơn hoặc nhỏ hơn các thể điển hình. Phân tích các đặc điểm lâm sàng từ đó xác định vai trị các gen trong biểu hiện kiểu hình của bệnh nhân [84]. Tác giả Matsumura báo cáo một trường hợp bệnh nhân PWS mất đoạn NST 15q11-q13 do chuyển đoạn giữa NST 15 và NST 22, bệnh nhân mang những đặc điểm lâm sàng nặng nề, ngoài các đặc điểm lâm sàng điển hình của PWS, bệnh nhân còn mang những dị tật trong hội chứng Cat-eye do nhân đoạn NST 22q11 [85].
Tại châu Âu: nghiên cứu của Cesline trên 61 bệnh nhân PWS tại Pháp, nghiên cứu của Cizmecioglu trên 90 bệnh nhân PWS tại Đức. Các nghiên cứu này chú trọng về vấn đề thách thức trong việc đưa ra chẩn đoán sớm PWS trong độ tuổi sơ sinh, từ đó có các can thiệp điều trị tốt nhất cho bệnh nhân, giảm tối đa các biến chứng của tình trạng giảm trương lực cơ, can thiệp hỗ trợ cho ăn, giảm tình trạng bệnh nhân phải nhập viện vì các bệnh lý đường hơ hấp nặng, nhằm nâng cao chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân PWS ngay sau sinh [86], [87]. Các nghiên cứu về từng đặc điểm lâm sàng nặng của các bệnh nhân PWS cũng được tiến hành, như về tình trạng thừa cân béo phì, giảm trương lực cơ, cong vẹo cột sống, chậm phát triển tâm thần vận động,… [88], [29], [89], [90].
Tại Việt nam, Bệnh viện Nhi Trung ương bắt đầu tiến hành chẩn đoán và điều trị các bệnh nhân PWS từ 2007, hiện nay là nơi quản lý hầu hết các bệnh nhân PWS của cả nước. Có một số nghiên cứu về PWS trong nước được công bố, như đề tài tốt nghiệp bác sỹ nội trú năm 2012 tại trường đại học Y Hà nội của Nguyễn Thị Mai, nghiên cứu về đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của PWS, trên 28 bệnh nhân PWS [91]. Trong nghiên cứu này với số lượng bệnh nhân ít, về lâm sàng tác giả mới chỉ thống kê một số triệu chứng
chính của bệnh như: giảm trương lực cơ, béo phì, thiểu năng sinh dục, chậm phát triển tâm thần vận động, bộ mặt bất thường… tuy nhiên chưa phân tích được sự thay đổi các triệu chứng này theo từng giai đoạn phát triển của trẻ, từ đó có ý nghĩa trong thực hành chẩn đoán bệnh trên lâm sàng. Về xét nghiệm di truyền chẩn đoán bệnh, tác giả sử dụng kỹ thuật FISH là kỹ thuật chỉ xác định được 70%-75% số lượng bệnh nhân PWS do mất đoạn NST 15q11.2. Bùi Phương Thảo và cộng sự nghiên cứu về đặc điểm lâm sàng và xét nghiệm của bệnh nhân PWS trên 26 bệnh nhân năm 2013, 80 bệnh nhân năm 2015 [92], [93]. Các cơng bố này dưới dạng bản tóm tắt các nghiên cứu trên bệnh nhân PWS tại Việt nam, tổng kết các triệu chứng lâm sàng của PWS, áp dụng kỹ thuật FISH để chẩn đoán các bệnh nhân PWS do mất đoạn NST 15q11.2.
Năm 2017, An Thùy Lan và cộng sự cơng bố tóm tắt nghiên cứu trên 118 bệnh nhân PWS về các đặc điểm lâm sàng và biến đổi di truyền của PWS, áp dụng các kỹ thuật chẩn đoán PWS là kỹ thuật FISH và MS-PCR. Các nghiên cứu này bước đầu đưa ra các đặc điểm lâm sàng và biến đổi di truyền của các bệnh nhân PWS tại Việt Nam.
Về sàng lọc và chẩn đoán trước sinh PWS đang áp dụng tại Việt Nam: Để sàng lọc trước sinh PWS, có thể áp dụng kỹ thuật xét nghiệm sàng lọc trước sinh không xâm lấn NIPT, sàng lọc được những trường hợp thai nguy cơ cao mắc PWS do mất đoạn NST 15q11-q13 và 4 hội chứng vi mất đoạn các NST khác.
Chẩn đoán trước sinh, áp dụng kỹ thuật Bobs, chẩn đoán xác định được những trường hợp PWS do mất đoạn NST 15q11-q13. Kỹ thuật này được chỉ định cho những thai phụ có nguy cơ cao với các xét nghiệm sàng lọc triple test, double test, như vậy ngồi phát hiện mất đoạn NST 15q11-q13 cịn phát hiện được 8 hội chứng do vi mất đoạn ở các NST khác.
Đối với những cặp vợ chồng có nguy cơ cao sinh con mắc PWS:
- Người chồng mang NST 15 chuyển đoạn cân bằng với 1 NST khác trong bộ NST gây mất đoạn NST 15q11-q13 có nguy cơ truyền NST mất đoạn này sang con gây PWS.
- Người chồng có đột biến mất đoạn IC trên NST 15q11-q13 có nguồn gốc từ người mẹ anh ta và truyền NST đột biến này cho con gây PWS.
Chỉ định xét nghiệm chẩn đốn trước sinh có thể thực hiện kỹ thuật phân tích NST băng G kết hợp với các kỹ thuật như FISH hoặc Bobs, MS- PCR hoặc MS-MLPA ở tế bào ối.
Chương 2
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1. Địa điểm và thời gian nghiên cứu
Nghiên cứu được tiến hành tại Bệnh viện nhi trung ương trong thời gian từ 2009 - 2018.