1.8. Điều trị hen phế quản
1.8.1. Nguyên tắc điều trị
Dựa trên cơ chế bệnh sinh của hen phế quản, các nhóm thuốc đƣợc sử
dụng tác động vào từng khâu trong cơ chế bệnh sinh.
Thuốc điều trị hen phế quản bao gồm: thuốc giãn phế quản (cắt cơn hen)
và thuốc dự phòng hen (khángviêm).
Thuốc giãn phế quản: co thắt phế quản do co cơ trơn trên thành phế
22
cấu trúc sợi myosin và actin. Hoạt động co cơ chỉ đƣợc xảy ra khi hai loại sợi
đó gắn vào nhau, việc gắn hai loại sợi đó đƣợc thực hiện với sự hiện diện của canxi trong tế bào gắn với calmodulin và calmodulin sau khi kết hợp với canxi sẽ có tác dụng kết hợp myosin và actin. Quá trình vận chuyển canxi vào trong tế bào là quá trình vận chuyển ngƣợc chiều do vậy cần năng lƣợng (AMPc).
Thuốc kích thích thụ thể 2: Short acting β agonist (SABA) là thuốc làm giãn phế quản tác dụng nhanh thông qua việc làm tăng chuyển ATP thành AMPc (thơng qua hoạt hố Adenyl cyclase). Theophylin ức chế quá trình chuyển AMPc thành ATP, do vậy làm tăng AMPc.
Magnesium: là chất đối kháng calcium làm giãn cơ trơn. Magnesium có
khả năng ức chế hoạt động co thắt cơ trơn, ức chế giải phóng histamine từ tế
bào mast, ức chế giải phóng acetylcholine từ tế bào thần kinh, và ức chế tác dụng an thần, có thể góp phần cho hiệu quảđiều trị.
Kháng cholinergic: nhóm thuốc này ức chế receptor đặc hiệu với cholin
ở cơ (receptor muscarinic cholinergic), ức chế M3 receptor cơ trơn phế quản, giảm trƣơng lực phế vị tại đƣờng thở. Nhóm này có thể làm giảm hoặc mất
điđi các phản xạ co thắt phế quản thứ phát với kích thích hoặc trào ngƣợc dạ
dầy thực quản, và có thể giảm tiết đờm.
Thuốc kháng viêm: là thuốc điều trị chính viêm mạn tính trong hen phế
quản. Theo cơ chế bệnh sinh có hai loại thuốc thƣờng sử dụng là corticoid và
kháng leucotriene, trong đó kháng corticoid là thuốc điều trị dự phòng chủ đạo trong hen phế quản.
Cơ chế thuốc kháng viêm:
Ức chế giai đoạn muộn phản ứng dị ứng, giảm tính tăng đáp ứng
đƣờng thở.
Ức chế sản xuất cytokine, ức chế di cƣ và hoạt hoá tế bào viêm.
23
Ức chế dò rỉ mạch nhỏ.
Cho đến bây giờ thuốc kháng viêm corticoid có hiệu quả nhất cho điều trị hen, thuốc ức chế hầu hết các khâu chính của q trình viêm, và ức chế
hoạt động các gene của các cytokine tiền viêm, tuy nhiên nó khơng có hiệu quả trong trƣờng hợp hen kháng corticoid.
Nhiều nghiên cứu về hen kháng corticoid đã đƣợc đề cập dựa trên cơ sở
sinh bệnh học của hen phế quản. Đến nay có nhiều thuốc đƣợc thử nghiệm dựa vào điều trịđích nhƣ kháng IgE, kháng cytokine.