Mục đích nghiên cứu của chúng tôi là so sánh phân loại típ MBH
UTBM không tế bào nhỏ trên sinh thiết và trên bệnh phẩm sau phẫu thuật. Sự đối chiếu so sánh chẩn đoán này có sử dụng các phương pháp nhuộm đặc biệt khi cần để đảm bảo việc chẩn đoán được chính xác đồng thời đây cũng là bước đệm để tiến tới phân loại ung thư phổi ngay trên sinh thiết và/hoặc tế bào mà không phải đợi bệnh phẩm phẫu thuật vì không phải lúc nào bệnh nhân cũng ở giai đoạn có thể phẫu thuật được và sẽ không làm chậm trễ việc điều trị cho bệnh nhân.
Trên bệnh phẩm sinh thiết, chúng tôi không phân thứ típ mà chỉ chẩn đoán típ ung thư còn đối với những trường hợp không đánh giá được típ mô bệnh học chúng tôi chỉ đánh giá ung thư hay không ung thư và nếu có thể thì sẽ xếp loại tế bào nhỏ hay không tế bào nhỏ. Nguyên nhân của sự khác biệt về khả năng định típ MBH chủ yếu do các mảnh bệnh phẩm sinh thiết trước phẫu thuật có kích thước nhỏ, chỉ có u ở một vị trí, hoặc thậm chí có rất ít tế bào u (nhiều hoại tử) nên không có tính đại diện cho mô u hoặc không đủ để định
típ. Do đó, trong nghiên cứu này, chúng tôi chỉ đối chiếu típ mô bệnh học trước và sau phẫu thuật mà không đối chiếu thứ típ mô bệnh học.
Trong nghiên cứu này, chẩn đoán trước phẫu thuật UTBM vảy chính xác 66,7% (2/3 trường hợp, trong đó 1 trường hợp sau mổ là UTBM tuyến vảy) và UTBM tuyến chính xác đến 94,9% (37/39 ca, trong đó có 2 trường hợp trước phẫu thuật được chẩn đoán là viêm). Kết quả định típ phù hợp cao nhất là UTBM tuyến. Điều này có thể giải thích như sau: các UTBM tuyến có cấu trúc tương đối đặc trưng, ít gây nhầm lẫn với các típ khác, chúng ta có thể nhuộm PAS để xác định chất nhày nội hoặc ngoại bào trong UTBM tuyến. Trong trường hợp khó, nhuộm PAS âm tính chúng tôi tiến hành nhuộm HMMD để phân biệt.
Trên sinh thiết trước phẫu thuật có 1 trường hợp chẩn đoán UTBM tuyến và 1 trường hợp chẩn đoán là UTBM vảy nhưng sau phẫu thuật đều là UTBM tuyến vảy. Điều này không có gì lạ. Sinh thiết kim chỉ lấy được một vị trí của u, song bản chất u là không đồng nhất một mẫu mô học. Do đó, mẫu bệnh phẩm sinh thiết kim khó có thể đại diện cho toàn bộ mô u.
1 trường hợp được chẩn đoán trên sinh thiết là ung thư biểu mô không tế bào nhỏ thì sau phẫu thuật là UTBM TB lớn. Đây chính là hạn chế của sinh thiết trước phẫu thuật. Do bệnh phẩm quá nhỏ lấy được ít mô u, nhiều chất hoại tử nên không đủ để định típ mà chỉ có thể kết luận ung thư loại không tế bào nhỏ.
1 trường hợp UTBM dạng sacôm được chẩn đoán đúng so với sau phẫu thuật. Trường hợp này nhờ có HMMD giúp đã khẳng định chẩn đoán một cách chính xác.
5 trường hợp chẩn đoán là âm tính trước phẫu thuật thì sau phẫu thuật 2 trường hợp là UTBM tuyến, 1 trường hợp là UTBM vảy, 1 trường hợp là
UTBM tuyến vảy và 1 trường hợp là UTBM tế bào lớn. Điều này không đáng ngạc nhiên do sinh thiết khó thực hiện, dễ gây biến chứng nên mặc dù các nhà lâm sàng đã rất cố gắng nhưng không phải lúc nào cũng có thể lấy trúng vùng u mà chỉ lấy vào vùng viêm và hoại tử. Đây là hạn chế lớn nhất của chẩn đoán trên sinh thiết kim trước phẫu thuật.
Qua nghiên cứu, chúng tôi thấy rằng: tỷ lệ chẩn đoán đúng trước phẫu thuật là khá cao. Tuy nhiên vẫn tồn tại một tỷ lệ thấp chẩn đoán chưa chính xác típ mô bệnh học và tỷ lệ âm tính giả còn cao. Do đó việc sinh thiết trước phẫu thuật là vô cùng quan trọng và cần được lấy nhiều mảnh ở nhiều vị trí khác nhau.
Tỷ lệ phù hợp chẩn đoán trong nghiên cứu của chúng tôi có sự khác biệt so với một số tác giả trong và ngoài nước được thể hiện ở bảng 4.1 như sau:
Bảng 4.2. Kết quả nghiên cứu của một số tác giả trong nước và trên thế giới.
Tác giả (2013) L. T. Thọ (2004) [36] Ng. T. T. Tâm (2000) [dẫn theo36] Edwards và cs (2000) [35] Thomas và cs (1993) [34] UTBM tuyến 94,9% 75% 83.3% 80% 50% UTBM vảy 66,7% 75% 40% 87% 75%
Bảng tóm tắt kết quả một số nghiên cứu trong và ngoài nước nêu trên cho thấy tỷ lệ phù hợp chẩn đoán típ mô bệnh học trước và sau phẫu thuật giữa các tác giả là khác nhau. Tuy nhiên, nghiên cứu của chúng tôi và các tác giả khác đều cho thấy tỷ lệ phù hợp chẩn đoán típ UTBM tuyến cao.
KẾT LUẬN
Qua nghiên cứu 48 trường hợp UTBM không tế bào nhỏ của phổi có chẩn đoán MBH trước và sau phẫu thuật, chúng tôi rút ra một số kết luận sau: 1.Tỷ lệ các típ MBH UTBM không tế bào nhỏ của phổi trên bệnh phẩm phẫu thuật theo phân loại của WHO 2004:
UTBM tuyến chiếm tỉ lệ cao nhất: 81,3%, UTBM vảy: 6,2%, UTBM tuyến – vảy: 6,2%, UTBM tế bào lớn: 4,2%, UTBM dạng sacôm: 2,1%. Không gặp u carcinoid và UTBM tuyến nước bọt.
Đặc điểm các típ MBH UTBM không tế bào nhỏ của phổi trên bệnh phẩm phẫu thuật theo phân loại của WHO 2004:
• UTBM tuyến có các tế bào u biệt hoá tuyến và/hoặc sinh chất nhầy. Để định thứ typ, ngời ta dựa vào mẫu cấu trúc chiếm đa số, sự xâm nhập mô đệm: chùm nang, nhú, tuyến đặc chế nhầy, hỗn hợp,…
• UTBM vảy cho thấy các tế bào u kích thớc lớn, bào tương rộng, thường ưa axit, có cầu nối gian bào và biệt hóa sừng.
• UTBM tế bào lớn có các tế bào u lớn nhưng không có dấu hiệu biệt hoá vảy hay biệt hoá tuyến.
• UTBM tuyến vảy là mẫu ung thư có 2 thành phần UTBM tuyến và UTBM vảy với mỗi thành phần ít nhất phải hiện diện >10% diện tích mô u.
• Ung thư biểu mô với những phần tử đa hình, dạng sacôm hay sacôm gồm một nhóm những ung thư biểu mô tế bào không nhỏ kém biệt hoá trong chứa thành phần của những phần tử sacôm hay dạng sacôm.
2. Mức độ phù hợp trong việc định típ của sinh thiết trước phẫu thuật so với sinh thiết sau phẫu thuật như sau:
UTBM tuyến: 94,9%; UTBM vảy: 66,7%; tỉ lệ âm tính giả 10,4%. Không có trường hợp nào dương tính giả. UTBM tế bào lớn và UTBM tuyến vảy không thể định típ trên sinh thiết trước phẫu thuật.
KIẾN NGHỊ
1. Nên áp dụng phân loại MBH ung thư phổi theo WHO 2004 vì sự đơn giản, tiện dụng cho chẩn đoán định típ mô bệnh học, trường hợp cần thiết nên kết hợp nhuộm PAS và HMMD để chẩn đoán chính xác típ MBH.
2. Trước điều trị nên sinh thiết phổi nhiều mảnh, nhiều vị trí tại vùng nghi có u để tránh trường hợp âm tính giả, đồng thời giúp định típ MBH một cách chính xác hơn.
1. WHO (2004), " Pathology and Genetics of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart ".
2. Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers C, Parkin DM. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
(2008) Estimates of worldwide burnden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer. Dec 25; 127(12): 2893-917
3. Jerman A, Thun MJ, Ries LA, Howe HL, Weir HK, Center MM, et al. (2008) Annual report to the nation on the status of cancer, 1975-
2005, featuring trend in lung cancer, tobaco use, and tobaco control. J Natl Cancer Inst. Dec 3; 100(23): 1672-94.
4. Fong KM, Sekido Y, Gazdar AF & Minna JD (2003), "Lung
cancer: Molecular biology of lung cancer: clinical implication", Thorax, Vol 58(10), pp. 892 - 900.
5. Carmona RH (2006), "The Health Consequences of involuntary
Exposure to Tobacco Smoke: A report of the Surgeon general", U.S. Department of Health and Human Services, Secondhand smoke exposure causes disease and premature death in children and adults who do not smoke. 6. Peto R, Lopez AD, J, B. & al, e. (2006), "Mortality from smoking
in developed countries 1950 - 2000: Indirect estimates from National Vital Statistics", Oxford University Press.
7. Bộ môn giải phẫu bệnh trường Đại học y Hà Nội (2007), "Giải
phẫu bệnh học", Nhà xuất bản y học Hà Nội.
8. Clee MD, Duguid HLD & Sinclair DJM (1982), "Accuracy of
morphological diagnosis of lung cancer in a department of respiratory medicine", J Clin Pathol, Vol 35pp. 414 - 19.
Company, pp. 57 - 75.
10. Orreilly KM, Mclaughlin AM, Beckett WS & Sime PJ (2007),
"Asbestos - related lung disease", American Family Physician, Vol 75(5), pp. 683 - 88.
11. Devereux TR, Taylor JA & Barret JC (1996), "Molecular
mechanisms of lung cancer. Interaction of environmental and genetic factors", Chest, Vol 109(3).
12. Bộ môn mô - phôi học trường Đại học y Hà Nội (2005), "Mô học",
Nhà xuất bản y học Hà Nội.
13. "Commonly diagnosed cancers worldwide", Cancer Research UK
2005.
14. Jemal A, R. C. T., T. Murray, A. Ghafoor, A. Samuels, El. Ward, E.J. Feuer, and M.J. Thun (2004), "Cancer statistics", CA Cancer J
Clin, Vol 54(1), pp. 8 - 29.
15. National Cancer Institute (2010), SEER stat fact sheets: Lung and
Bronchus., Surveillance Epidemiology and End Result.
16. "Lung cancer", pfizer oncology 2012.
17. Hoàng Anh Vũ, Ngô Thị Tuyết Hạnh, Hứa Thị Ngọc Hà, (2013).
Bệnh học phân tử của ung thư phổi không tế bào nhỏ. Y học thành phố
Hồ Chí Minh, tập 17 – phụ bản số 3, tr1.
18. Lê Trung Thọ, (2007). Nghiên cứu áp dụng phân loại mô bệnh học (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
ung thư biểu mô phế quản của tổ chức y tế thế giới (1999). Luận án tiến sĩ y học, Đại học Y Hà Nội.
chí y học thực hành. Số 541, tr 9–17
20. Ngô Tất Trung, Nguyễn Trọng Chính, Nguyễn Văn Sơn, (2012).
“Nghiên cứu xây dựng quy trình xác định đột biến gen EGFR ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ”, Tạp chí ung thư học Việt Nam , hội thảo quốc gia phòng chống ung thư lần thứ XVI, số 1-2012, p246. 21. "Lung carcinoma: Tumors of the Lungs.", merck Manual Professional
Edition.
22. Aviel-Ronen S, Blackhall FH, Shepherd FA & MS, T. (2006),
"K-ras mutations in non small cell lung carcinoma: a review", Clinical
Lung Cancer, Vol 8(1), pp. 30 – 8
23. Hecht S (2003), "Tobacco carcinogen, their biomarker and tobacco-
induced cancer", Nature Reviews. Cancer, Vol 3(10), pp. 733 - 44.
24. Sopori M (2002), "Effects of cigarette smoke on the immune
system", Nature Reviews. Immunology, Vol 2(5), pp. 372 - 7.
25. Villeneuve PJ & Y, M. (1994), "Lifetime probability of developing
lung cancer, by smoking status, Canada", Canadian Journal of Public
Health, Vol 85(6), pp. 385 - 88.
26. WHO International Agency for Research on Cancer (2002),
Tobacco smoke and involuntary smoking (PDF). , IARC monographs on
the Evaluation of carcinogenic risk to Humans.
27. Catelinosis O, Rogel A, Laurier D & al, e. (2006), "Lung Cancer
Attributable to indoor Radon Exposure in France: Impact of the Risk Models and Uncertainty Analysis", Environ. Health Perspect, Vol 114(9), pp. 1361 - 6.
29. Tomoda K, Ohkoshi T, Hirota K & al, e. (2009), Preparation
and properties of inhalable nanocomposite particles for treatment of lung cancer, Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, pp. 177 - 82.
30. Warren W.H, Memoli VA, Gould VE, FaborL.P & Kittlee F.
(1985), "Neuroendocrine neoplasms of the spectrum carcinoid to small cell carcinoma and intervening variants", J Thorac cardiovacs Surg, pp. 879 - 89.
31. Payne CR, Stovin PGI, Barker V & et al (1979), "Diagnostic
accuracy of cytology and biopsy in primary bronchial carcinoma",
Thorax, Vol 34pp. 294 - 9.
32. Tanaka T, Yamamoto, Tamura T & et al (1983), "Cytological and
histological correlation of primary lung cancer: a preliminary study of 106 cases with resectable tumours", Acta Med Okayama, Vol 37pp. 11 - 19. 33. Truong LD, Underwood RD & al, e. (1985), "Diagnosis and
typing of lung carcinoma by cytopathologic methods. A review of 108 cases.", Acta Cytol, Vol 29pp. 379 - 84. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
34. Thomas , JStJ, Lamb D, Ashcroft T & al, e. (1993), "How
reliable is the diagnosis of lung cancer using small biopsy specimens? Report of a UKCCCR lung cancer working party.", Thorax, Vol 48pp. 1135 - 9.
35. Edwards SL, Roberts C & al, e. (2000), "Preoperative histological
classification of primary lung cancer: accuracy of diagnosis and use of the non-small cell category", J Clin Pathol, Vol 53pp. 537 - 540.
Bạch Mai 2003-2004, tập I, 420-427.
37. Hoàng Đình Cầu, 1991. Ung thư phế quản nguyên phát. Bách khoa
thư bệnh học, tập I, tr 294–302.
38. Nguyễn Việt Cồ, Tô Kiều Dung (1994). Ung thư phế quản qua 573
trường hợp phẫu thuật. Nội san Lao và bệnh phổi, tr 116–121.
39. Hoàng Long Phát, Lê Thị Tỉnh, Trần Thị Dung và cs, (1990). Đặc
điểm tình hình ung thư phổi, phế quản ở một số cơ sở y tế miền bắc Việt Nam. Nội san Lao và bệnh phổi, tập 11, tr 108-127.
40. Bùi Xuân Tám, (1991). Góp phần nghiên cứu hiệu quả chẩn đoán và
mức độ an toàn của các kỹ thuật thăm dò phế quản, sinh thiết cơ quan hô hấp và chọc hút khí quản trong bệnh phổi. Luận án PTS Y học, Hà Nội. 41. Ngô Thu Thoa, (1987). Chẩn đoán tế bào trong ung thư phế quản
phổi tại viện K. Cong trình NCKH ung thư, Hà Nội, 1987, tr 58-59. 42. Burns D.M, C. M., Anderson, Nigel Gray, (2011), "Has the lung
cancer risk from smoking increased over the last fifty years?", Cancer
Causes Control 2011 March., 22 (3):389 - 97.
43. Phùng Thị Phương Anh (1999), "Typ mô bệnh học của ung thư phế
quản qua 4 năm 1995 - 1998 ở những bệnh nhân đã phẫu thuật", Luận
văn thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội.
44. Nguyễn Tiến Tuân, (2004) “Nghiên cứu mô bệnh học ung thư biểu
mô tuyến phế quản theo phân loại mới của tổ chức y tế thế giới 1999”.
45. Ngô Thế Quân, P. T. T. H., Nguyễn Chi Lăng, Nguyễn Công Định, (2007), "Phân loại mô bệnh học ung thư phế quản theo phân loại
của tổ chức y tế thế giới 1999", Y học thành phố Hồ Chí Minh, chuyên
phổi.", Luận văn thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội.
47. Lynne Eldridge MD & About.com Guide (2011), Lung
Adenocarcinoma: Symptoms, Treatments and Prognosis, Updated
December 09. About.com Health's Disease and Condition content is reviewed by the Medical Review Board.
48. Hill C., D. F. (2004), "Frequency of cancer in France", Bull Cancer.
2004 Jan, 91 (1)9 - 14.
49. Patricia R.M, F. C., Detterbeck, Dana P., Loomis, (2001), (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
"Epidemiology and classification of lung cancer", Diagnosis and
treatment of lung cancer; WB.Saunders company, 25 - 40.
50. Kuo - Hsuan Hsu, M. D., Kun-Chieh Chen, M.D, Tsung - Ying Yang, M.D, et al., (2011), "Epidermal Growth Factor Receptor
Mutation Status in Stage I Lung Adenocarcinoma with Different Image Patterns", J. of Thoracic Oncolo., 6, June.
51. Nguyễn Quang Đợi (2008), "Đối chiếu lâm sàng, hình ảnh chụp cắt
lớp vi tính và nội soi phế quản với mô bệnh học của ung thư phế quản.",
Luận văn thạc sĩ y học, Đại học Y Hà Nội.
52. Lin D.M, Y. M., S.Zheng., et al., (2006), "Prognostic value of
bronchioloalveolar carcinoma component in lung adenocarcinoma",
Histol. Histopathol., 627 - 32.
53. Prager D., C. R. B., et al., (2000), "Bronchogenic Carcinoma", Text
book of respiratory medicine, pp. 1415 - 51.
54. Marina N., N. M. D., Kathleen Cieply B.S., et al., (2010), "Initial
55. Togashi Y., M. K., Kubo T., et al., (2011), "Association of diffuse
random pulmonary metastases, including miliary metastases, with epidermal growth factor receptor mutations in lung adenocarcinoma",
Cancer Feb. 15, 819 - 25.
56. Desmond N (1992): Biology of small cell lung cancer. The Lancet.
April, Vol 339, 843-846.
57. Kathryn E. Osann, V. L. E., Piero Mustacchi, (2000),
"Epidermiology of lung cancer. In: Texbook of Respiratory Medicine",
W.B. Saunders Company, Third Edition, 1395 - 1407.
58. Auerbach, O. (1957), "Carcinoma in situ and early invasive
carcinoma in tracheobronchial tree", J. Thor. Surg.,, 34298.
59. Devereux TR, Taylor JA & Barret JC (1996), "Molecular
mechanisms of lung cancer. Interaction of environmental and genetic factors", Chest, Vol 109(3).
60. Aviel-Ronen S, Blackhall FH, Shepherd FA & MS, T. (2006),
"K-ras mutations in non small cell lung carcinoma: a review", Clinical