HC Pp đo mẫu Dung mụi
đo mẫu [(m/z)Itd] (%) (Tỡm thấy)
[M-H]- ( theo LT) VIIa ESI- N.g MeOH 295,0592 [M-H]- (100); 295,0323
VIIb ESI- N.g MeOH 295,0644 [M-H]- (100); 295,0323
VIIc ESI- N.g MeOH 311,1034 [M-H]- (100) 311,0272
VIId ESI- N.g MeOH 311,1108 [M-H]- (100) 311,0272
VIIf ESI- N.g MeOH 328,8531 [M (
35
Cl)-H]- (100) 331,1052 [M(37Cl)-H]- (41)
328,9933
VIIg ESI- N.g MeOH 309,0798 [M-H] - (100) 309,0479
Điều chế cỏc dẫn xuất thiazolin VIIIa-g a. Phương phỏp đun hồi lưu truyền thống
Quy trỡnh chung:
Hỗn hợp gồm 0,11 g VIIa (0,37mmol), 6,4 mg p-toluenesulfonic
(0,037mmol) và 5ml đioxan được cho vào bỡnh cầu 10ml. Đun hồi lưu hỗn hợp trong vũng 1.5h. Khi phản ứng kết thỳc, thờm ớt nước vào hỗn hợp, lọc thu kết tủa, rửa đến mụi trường trung tớnh. Sấy khụ và kết tinh lại sản phẩm trong cồn, thu được hợp chất thiazolin VIIIa với hiệu suất 51 mg (50%), t0nc: 215-2170C.
Bằng phương phỏp tương tự đó tiến hành tổng hợp được:
5-(3-(4,5-Đihiđrothiazol-2-ylamino)phenyl)-1,3,4-oxađiazol-2-thiol (VIIIb), hiệu suất đạt 39 mg (38%), t0nc: 225-2270C.
5-(4,5-Đihiđrothiazol-2-ylamino)-2-(5-mercapto-1,3,4-oxađiazol-2-yl)phenol (VIIIc), hiệu suất đạt 48 mg (46%), t0nc: 245-2470C.
4-(4,5-Đihiđrothiazol-2-ylamino)-2-(5-mercapto-1,3,4-oxađiazol-2-yl)phenol (VIIId), hiệu suất đạt 56 mg (54%), t0nc: 253-2540C.
5-(2-Clo-4-(4,5-đihiđrothiazol-2-ylamino)phenyl)-1,3,4-oxađiazol-2-thiol (VIIIf), hiệu suất đạt 36 mg (35%), t0nc: 165-1670C.
b. Phương phỏp sử dụng lũ vi súng
Quy trỡnh chung:
Hỗn hợp gồm 0,11 g VIIa (0,37mmol), 6,4 mg axit p-toluensunfonic
vi súng cụng suất 300W ở 900C, 10 phỳt. Khi phản ứng kết thỳc, thờm ớt nước vào hỗn hợp, lọc thu kết tủa, rửa đến mụi trường trung tớnh. Sấy khụ và kết tinh lại sản phẩm trong cồn, thu được hợp chất VIIIa với hiệu suất 59 mg (57%), t0nc: 215-2160C.
Bằng phương phỏp tương tự đó tổng hợp được cỏc thiazolin cũn lại:
5-(3-(4,5-Đihiđrothiazol-2-ylamino)phenyl)-1,3,4-oxađiazol-2-thiol (VIIIb), hiệu suất đạt 46mg (45%), t0nc: 225-2270C.
5-(4,5-Đihiđrothiazol-2-ylamino)-2-(5-mercapto-1,3,4-oxađiazol-2-yl)phenol (VIIIc), hiệu suất đạt 51mg (50%), t0nc: 245-2470C.
4-(4,5-Đihiđrothiazol-2-ylamino)-2-(5-mercapto-1,3,4-oxađiazol-2-yl)phenol (VIIId), hiệu suất đạt 50mg (49%), t0nc: 253-2550C.
5-(2-Clo-4-(4,5-đihidrothiazol-2-ylamino)phenyl)-1,3,4-oxađiazol-2-thiol (VIIIf), hiệu suất đạt 40mg (39%), t0nc: 165-1670C.
Tổng hợp thiazolin từ phản ứng IVa-g với β-cloetylamin hydroclorua
a) Phương phỏp thụng thường
Quy trỡnh chung:
Hũa tan 0,2 g hợp chất IVa (0,85mmol) trong 5ml đioxan và nhỏ từ từ dung dịch này vào bỡnh cầu 50ml cú chứa 0,15 g β-Cloetylamin hyđroclorua (1,27mmol) và 10ml dung dịch Na2CO3 5%. Hỗn hợp được đun cỏch thủy ở 1000C trong thời gian 2 giờ. Sau khi phản ứng kết thỳc, thờm nước và trung hũa bằng dung dịch HCl 2% cho tới pH= 5-6. Kết tủa tạo thành được lọc trờn phễu Buchner, rửa bằng nước cất tới mụi trường trung tớnh và rửa tiếp bằng 2ml cồn lạnh. Sấy khụ sản phẩm và kết tinh lại trong cồn. Hiệu suất VIIIa đạt 0,09 g (38%), t0nc: 215-2160C.
Bằng phương phỏp tương tự quy trỡnh chung, đó tiến hành điều chế:
5-(3-(4,5-Đihiđrothiazol-2-ylamino)phenyl)-1,3,4-oxađiazol-2-thiol (VIIIb), hiệu suất đạt 95 mg (40%), t0nc: 225-2260C.
5-(4,5-Đihiđrothiazol-2-ylamino)-2-(5-mercapto-1,3,4-oxađiazol-2-yl)phenol (VIIIc), hiệu suất đạt 98 mg (42%), t0nc: 245-2470C.
4-(4,5-Đihiđrothiazol-2-ylamino)-2-(5-mercapto-1,3,4-oxađiazol-2-yl)phenol (VIIId), hiệu suất đạt 87 mg (37%), t0nc: t0nc: 253-2550C.
5-(2-Clo-4-(4,5-đihiđrothiazol-2-ylamino)phenyl)-1,3,4-oxađiazol-2-thiol (VIIIf), hiệu suất đạt 84 mg (36%), t0nc: 166-1670C.
b) Phương phỏp lũ vi súng
Quy trỡnh chung:
Hũa tan 0,2 g hợp chất IVa (0,85mmol) trong 5ml đioxan và nhỏ từ từ vào bỡnh cầu cú chứa 0,15 g β-Cloetylamin hyđroclorua (1,27mmol) và 10ml dung dịch Na2CO3 5%. Hỗn hợp được khuấy trong lũ vi súng cụng suất 300W ở 900C, thời gian 10 phỳt. Sau khi phản ứng kết thỳc, thờm nước và trung hũa bằng dung dịch HCl 2% cho tới pH= 5-6. Kết tủa tạo thành được lọc trờn phễu Buchner, rửa bằng nước cất tới mụi trường trung tớnh và rửa tiếp bằng 2ml cồn lạnh. Sấy khụ sản phẩm và kết tinh lại trong cồn. Hiệu suất VIIIa đạt 0,11 g (45%), t0nc: 215-2170C.
Bằng phương phỏp tương tự quy trỡnh chung, đó tiến hành điều chế:
5-(3-(4,5-Đihiđrothiazol-2-ylamino)phenyl)-1,3,4-oxađiazol-2-thiol (VIIIb), hiệu suất đạt 112 mg (47%), t0nc: 227-2280C.
5-(4,5-Đihiđrothiazol-2-ylamino)-2-(5-mercapto-1,3,4-oxađiazol-2-yl)phenol (VIIIc), hiệu suất đạt 117 mg (50%), t0nc: 246-2480C.
4-(4,5-Đihiđrothiazol-2-ylamino)-2-(5-mercapto-1,3,4-oxađiazol-2-yl)phenol (VIIId), hiệu suất đạt 96 mg (41%), t0nc: t0nc: 252-2530C.
5-(2-Clo-4-(4,5-đihiđrothiazol-2-ylamino)phenyl)-1,3,4-oxađiazol-2-thiol (VIIIf), hiệu suất đạt 98 mg (39%), t0nc: 165-1660C.
Kết quả tổng hợp, một số hằng số húa lý và cỏc dữ kiện phổ của cỏc hợp chất thiadiazol VIIIa-d,f,g được trỡnh bày trờn bảng 3.14-3.16 và phần phụ lục phổ.
Bảng 3.14. Phổ IR của cỏc hợp chất VIIIa-d,f HC H (%) T0nc, 0C