37
Kết quả nghiên cứu của Li C. (2013) [114] và cs cho thấy các đa hình gen GSTT1, GSTM1 và GSTP1 liên quan đến vô tinh ở nam giới.
Các đa hình của gen GSTP1 làm ảnh hƣởng đến q trình mã hóa các
enzym GSTP1, làm chậm lại q trình liên hợp glutathion, do đó làm giảm khả năng trung hòa các chất độc, xenobiotics và các sản phẩm của stress oxy hóa [110]. Đa hình gen GSTP1 làm tăng nguy cơ mắc các bệnh nhƣ ung thƣ [115], rối loạn chuyển hóa [116]... và đặc biệt là vơ sinh ở nam [117], [118], [119].
Yarosh S.L. và cs (2015) đã chỉ ra sự đa hình trong gen GSTM1, GSTT1 và GSTP1 liên quan đến vô sinh nam nguyên phát, nguy cơ này tăng lên bởi
hút thuốc lá [118].
Khi tiến hành nghiên cứu đa hình trong nhóm gen GSTs, Xiong D.K. và
cs (2015) cho thấy các biến đổi GSTP1 341C>T và biến đổi tại cả hai vị trí
313G>A, 341C>T làm tăng nguy cơ vô tinh và thiểu tinh ở nam giới [117]. Nhƣ vậy, với gen GSTP1 nhiều nghiên cứu đã cho thấy đa hình 313A>G và đa hình 341C>T gây rối loạn chuyển hóa xenobiotic gây ung thƣ và gây vơ sinh.
1.4.2.3. Gen NAT2 (Arylamine N-acetyltransferase 2)
Các gen nhóm NAT (N-acetyltransferase) gồm có NAT1 (chrosome 8p22) và NAT2 (chrosome 8p22), mã hóa enzym NAT1 và NAT2.
NAT2 (N-acetyltransferase 2) (8p22) nằm ở vùng 2 băng 2 trên nhánh ngắn của NST số 8, từ bp 18.391.245 đến bp 18.401.219, gồm 9.974 cặp base. Cấu trúc gồm 2 exon, 1 intron. Vùng mã hóa dài 870 bp, protein do NAT2 mã hóa gồm 290 acid amin, có khối lƣợng phân tử là 33.542 Dalton [120]. Các enzym thuộc họ N-acetyltransferase tham gia vào giai đoạn 2 của chuyển hóa xenobiotics, hoạt động chủ yếu là acetyl hóa các xenobiotics kết hợp với các GSTs tạo ra các sản phẩm dễ dàng đào thải ra ngoài [121].
Enzym NAT2 tham gia chuyển hóa một số chất có cấu trúc arylamines, hydrazines, amin thơm và các hợp chất dị vòng, các sản phẩm trung gian từ pha 1 vào phản ứng acetyl hóa [122], [123]. NAT2 xúc tác việc chuyển một nhóm
38
(R-NH2) và hydrazine (R-NH-NH2) thành các nhóm amid (R-NH-COCH3) và hydrazid (R-NH-NH-COCH3). Việc thay đổi các nhóm chức amin thành các nhóm chức phân cực hơn dễ bài xuất ra ngoài cơ thể.