STT Chỉ tiêu Tóm tắt kết quả thẩm định
1 Tính đặc
hiệu Trong cả 4 môi trường thử ĐHT, giá trị hiệu độ hấp thụ của dung dịch tá dược P1 và P2 đều lần lượt không quá 2% so với giá trị hiệu độ hấp thụ của dung dịch C1 và C2, đồng thời khơng có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa giá trị hiệu độ hấp thụ của dung dịch dược chất C1 so với dung dịch thử T1 (p1 > 0,05) và dung dịch dược chất C2 so với dung dịch thử C2 (p2 > 0,05). Vì vậy, các tá dược không ảnh hưởng đến độ hấp thụ dược chất, phương pháp thử độ hịa tan đạt chỉ tiêu tính đặc hiệu trong 4 mơi trường thử ĐHT.
2 Tính
tuyến tính
STT Mơi trường Phương trình đường chuẩn R2
1 NTK y = 0,0233. x – 0,0004 0,9998 2 pH 1,2 y = 0,0242. x – 0,0001 0,9999 3 pH 4,5 y = 0,0238. x + 0,0007 0,9998 4 pH 6,8 y = 0,0237. x + 0,0001 0,9998 Các phương trình hồi quy tuyến tính mơ tả tốt mối tương quan giữa giá trị hiệu độ hấp thụ và nồng độ DTZ trong dung dịch ở 2 bước sóng 236 và 250 nm trong khoảng nồng độ 0,1 đến 16 μg/mL ở trong cả 4 mơi trường thử hịa tan, đều có hệ số R2 > 0,98.
3 Độ đúng Trong cả 4 môi trường thử ĐHT, tỷ lệ thu hồi của các mẫu thử T1’, T2’, T3’, T4’, T5’ đều nằm trong khoảng 95,0 - 105,0 % và đều có độ lệch chuẩn tương đối RSD < 2%, phương pháp thử ĐHT đạt chỉ tiêu độ đúng.
4 Độ lặp lại Trong cả 4 môi trường, kết quả của 6 lần định lượng của từng mẫu tự tạo T2’ và T4’ ít chênh lệch nhau, các giá trị RSD đều < 2,0 %, phương pháp thử ĐHT đạt chỉ tiêu độ lặp lại.
5 Độ chính xác trung
gian
- Với mẫu tự tạo chứa 50 % dược chất (T2’), trong cả 4 môi trường, giá trị ĐHT trung bình của mỗi ngày đều chênh lệch nhau không quá 10 % và các giá trị RSD đều < 2,0%.
- Với mẫu tự tạo chứa 100 % dược chất (T4’), trong cả 4 mơi trường, giá trị ĐHT trung bình của mỗi ngày đều chênh lệch nhau không quá 5 % và các giá trị RSD đều < 2,0 %.
Vì vậy, phương pháp thử ĐHT đạt chỉ tiêu độ chính xác trung gian. Phương pháp thử ĐHT viên nén DTZ 60 mg trong các môi trường NTK và 3 môi trường pH khác nhau đã được xây dựng và thẩm định đạt các chỉ tiêu tính đặc hiệu, tính tuyến tính, độ đúng, độ lặp lại và độ chính xác trung gian. Do đó, có thể áp dụng để thử độ hịa tan cho các sản phẩm bào chế. Kết quả chi tiết được trình bày ở phụ lục 2.
3.1.3. Kết quả đánh giá một số tính chất của nguyên liệu diltiazem hydroclorid dùng trong nghiên cứu
Đặc điểm tập hợp và hình dạng tiểu phân: Nguyên liệu DTZ dùng trong nghiên
cứu này có dạng bột rất mịn, kích thước tiểu phân nhỏ hơn 100 μm, màu trắng, không mùi. Nguyên liệu tồn tại dưới dạng các tinh thể hình hộp chữ nhật, kích thước khơng hồn tồn đồng nhất (hình 3.1)
24
Hình 3.1. Hình dạng tinh thể diltiazem hydroclorid quan sát dưới kính hiển vi quang học
3.1.4. Kết quả đánh giá một số đặc tính của chế phẩm đối chiếu
3.1.4.1. Cấu tạo và thành phần của chế phẩm đối chiếu
➢ Viên đối chiếu 1 (VĐC1): Cardizem 60 mg
VĐC1 có dạng bào chế là viên nén, hình trụ lồi, đường kính 10 mm, có rãnh chia viên. Thành phần theo cơng bố gồm: Diltiazem hydroclorid, hydroxypropyl cellulose, hypromellose, lactose, cellulose vi tinh thể, polyethylen glycol, methylparaben, magnesi stearat, silic dioxyd, màu D&C Yellow # 10 Aluminium Lake [51].
➢ Viên đối chiếu 2 (VĐC2): Diltiazem stella 60 mg
VĐC2 có dạng bào chế là viên nén, hình trụ lồi, đường kính 8 mm, khối lượng viên 200 mg. Thành phần theo công bố công thức viên gồm: Diltiazem hydroclorid, dicalci phosphat dihydrat, glyceryl dibehenat, povidon K30, magnesi stearat, talc [49]
3.1.4.2. Độ hòa tan của chế phẩm đối chiếu
Viên đối chiếu 1 không mua được, sử dụng kết quả từ dữ liệu của bài báo [25] với viên nén Cardizem 60 mg được thử ĐHT trong môi trường nước tinh khiết (theo các điều kiện và yêu cầu của USP 43). Viên đối chiếu 2 được thử ĐHT trong nước tinh khiết và 3 mơi trường pH 1,2; 4,5; 6,8 theo phương pháp trình bày trong mục 2.3.3.3. Kết quả ĐHT của VĐC1 trong nước tinh khiết và kết quả ĐHT của VĐC2 trong 4 mơi trường được trình bày trong bảng 3.3 và hình 3.2.