Cơng thức Tỷ lệ DTZ giải phóng theo thời gian (%, TB ± SD, n =3) 15 phút 30 phút 60 phút 120 phút 180 phút CT4 13,15 ± 0,79 20,61 ± 0,91 30,39 ± 1,27 48,95 ± 1,03 59,89 ± 2,09
CT5 15,18 ± 1,21 24,57 ± 0,89 39,92 ± 2,16 64,50 ± 1,89 80,89 ± 1,84
Hình 3.4. Đồ thị giải phóng dược chất của các mẫu viên CT4, CT5 trong môi trường nước tinh khiết
Nhận xét: Mẫu viên CT4 với tỷ lệ HPMC E15 LV và HPMC K4M là 1:1 có độ hòa tan tại thời điểm 30 phút đạt yêu cầu (20,61% < 60%) nhưng tại thời điểm 180 phút
0,00 10,00 20,00 30,00 40,00 50,00 60,00 70,00 80,00 90,00 100,00 0 30 60 90 120 150 180 T Ỷ L Ệ DT Z HÒ A T A N (% ) THỜI GIAN (PHÚT) CT 4 CT 5 VĐC 1
28
không đạt yêu cầu (59,89% < 75%). Ở những thời điểm đầu, lượng dược chất giải phóng vẫn tương đối tốt so với viên đối chiếu có thể do vai trị của HPMC E15 LV, giúp tạo lớp gel mỏng giúp giải phóng dược chất tốt, nhưng theo thời gian do ảnh hưởng của lượng HPMC K4M trong công thức làm độ dày lớp gel dày đặc và bao quanh viên, làm giảm sự giải phóng dược chất ở những thời điểm sau.
Mẫu viên CT5 với tỷ lệ HPMC E15LV và HPMC K4M ~ 2:1 có độ hịa tan đạt yêu cầu USP 43 và có đồ thị biểu diễn độ hịa tan tương đồng với VĐC1 (f2 = 84,96). CT5 đạt yêu cầu và được sử dụng làm công thức cơ sở để tiến hành quy hoạch thực nghiệm, khối lượng các thành phần tương ứng 1 viên gồm: diltiazem hydroclorid: 60,00 mg; lactose: 169,65 mg; HPMC E15LV:HPMC K4M (tỷ lệ ~ 2:1): 67,00 mg; PVP K30: 16,68 mg; ethanol 70% (Vđ (mL)); magnesi stearat: 6,67 mg.
3.2.3. Quy hoạch thực nghiệm và tối ưu hóa công thức viên nén diltiazem hydroclorid dạng cốt thân nước
3.2.3.1. Quy hoạch thực nghiệm
Lựa chọn biến đầu vào: Căn cứ vào công thức bào chế cơ bản, để đánh giá chi tiết ảnh hưởng của các tá dược có vai trị kiểm sốt giải phóng đến khả năng giải phóng dược chất, tiến hành chọn các biến đầu vào gồm: độ nhớt hỗn hợp polyme (HPMC K4M và HPMC E15 LV), tổng lượng HPMC, lượng PVP K30. Các mức và khoảng biến thiên được chọn dựa trên công thức sàng lọc và được trình bày trong bảng 3.9. Trong đó, các mức cơ sở được chọn dựa trên thành phần CT5, với độ nhớt hỗn hợp HPMC được tính dựa tỷ lệ HPMC E15LV : HPMC K4M bằng phương trình độ nhớt hỗn hợp polyme được nêu ở mục 1.2.1.2.