Động vật được dùng cho tất cả các nghiên cứu trong luận án đều là chuột nhắt trắng chủng Swiss albino, giống đực và cùng tuổi để các thơng số thu được tương đối đồng đều, hạn chế tối đa các sai sĩt cĩ thể gặp phải Cĩ thể dùng chuột nhắt hoặc chuột cống cho các nghiên cứu về thần kinh Tuy nhiên, ở đây chuột nhắt đã được ưu tiên lựa chọn do dễ thực hiện các thao tác kỹ thuật hơn, đồng thời phù hợp với các thiết kế thí nghiệm sẵn cĩ tại Khoa Dược lý – Sinh hĩa, Viện dược liệu và phù hợp với nguyên tắc đạo đức trong sử dụng động vật thí nghiệm
Với các nghiên cứu trên mơ hình OBX, tuổi của động vật khi bắt đầu thí nghiệm
là 7 – 8 tuần tuổi Đây là độ tuổi bắt đầu trưởng thành của chuột, khả năng thích nghi cao với điều kiện nghiên cứu, hơn nữa sau 1 tuần cho chuột làm quen với mơi trường và điều kiện nuơi dưỡng, chuột sẽ đạt khối lượng thích hợp (trên 30 g) để tiến hành gây mê và phẫu thuật được thuận lợi, hạn chế tỷ lệ chết trong quá trình phẫu thuật
Với nghiên cứu trên mơ hình UCMS, tuổi của động vật khi bắt đầu thí nghiệm là
5 – 6 tuần tuổi Đây cũng là độ tuổi bắt đầu trưởng thành của chuột, khả năng thích nghi cao với điều kiện nghiên cứu Do thời gian gây mơ hình UCMS và tiến hành các thử nghiệm kéo dài nhiều tuần nên độ tuổi của chuột nhỏ hơn chuột sử dụng cho các nghiên cứu trên mơ hình OBX, nhằm đảm bảo trong suốt q trình thí nghiệm chuột vẫn trong độ tuổi trưởng thành, chưa bị già hĩa
4 1 3 Lựa chọn thuốc chứng dương
4 1 3 1 Thuốc chứng dương cho nghiên cứu tác dụng cải thiện trí nhớ của hương nhu tía
Donepezil (DNP, một trong năm thuốc điều trị Alzheimer được FDA phê duyệt) là thuốc chứng dương được lựa chọn trong nghiên cứu này Cho đến nay, các thuốc thuộc nhĩm thuốc ức chế enzym acetylcholinesterase vẫn cho thấy vai trị khơng thể thay thế trong điều trị Alzheimer, trong đĩ donepezil là thuốc duy nhất cĩ chỉ định cho điều trị chứng mất trí tiến triển [21] Tacrin cũng là thuốc chứng dương hay được dùng trong các nghiên cứu về trí nhớ trên thực nghiệm (liều 2,5 mg/kg, tiêm phúc mạc [76, 77, 171]), tuy nhiên, donepezil cĩ liều dùng thấp hơn và an tồn hơn nhiều so với tacrin [172]
Liều dùng của donepezil tinh khiết dùng cho nghiên cứu này là 1,5 mg/kg, tiêm phúc mạc Donepezil liều 1,5 mg/kg, dùng đường tiêm phúc mạc đã từng được sử dụng làm thuốc chứng dương trong nghiên cứu trước đây [75]
4 1 3 2 Thuốc chứng dương cho nghiên cứu tác dụng chống trầm cảm của hương nhu tía
Trong nghiên cứu này, imipramin (IMP) – một thuốc chống trầm cảm ba vịng (tác dụng trên cả hệ serotonergic và noradrenergic) được chọn làm thuốc chứng dương Bất kỳ nghiên cứu nào về khả năng chống trầm cảm của một đối tượng mới đều phải bắt đầu với việc quan sát hoạt động kinh điển của các thuốc chống trầm cảm hiện cĩ, là tăng sự dẫn truyền tại các khớp thần kinh monoaminergic bằng cách ngăn chặn tái hấp thu serotonin và norepinephrin (cơ sở chính cho tác dụng của thuốc trên lâm sàng) [173] Thực tế là imipramin đã thể hiện rõ tác dụng làm giảm biểu hiện hành vi trầm cảm trong nhiều thử nghiệm hành vi khác nhau trên mơ hình gây trầm cảm cho động vật [100, 139, 163]
Đường dùng thuốc của lơ chứng dương là IMP tiêm phúc mạc với liều 8,0 mg/kg Liều này tương tự với liều mà Ripoll (2003) đã chứng minh là cĩ hiệu quả đối với chủng chuột Swiss [174] Đa số các nghiên cứu đều sử dụng IMP đường tiêm phúc mạc [175], hơn nữa IMP sử dụng cho nghiên cứu là chất cĩ độ tinh khiết cao, khi đưa thuốc đường tiêm cũng giúp hạn chế lượng thuốc cần dùng, tiết kiệm chi phí
4 2 Mơ hình dược lý