Hiện nay trên thế giới đã phát triển nhiều mơ hình thực nghiệm để nghiên cứu tác dụng của các chất điều trị sa sút trí tuệ, cải thiện trí nhớ và chống trầm cảm Tuy vậy, mơ hình OBX vẫn là mơ hình rất hữu ích được sử dụng rộng rãi trong các nghiên cứu về dược lý thần kinh Đặc biệt, mơ hình OBX được coi là mơ hình chung cho cả suy giảm trí nhớ và trầm cảm nên rất phù hợp cho nghiên cứu được tiến hành trong luận án Tại Việt Nam, mơ hình này cịn ít được biết đến Nghiên cứu hiện tại đã gĩp phần khẳng định tính phù hợp của mơ hình OBX và là cơ sở khoa học chặt chẽ để áp dụng vào nghiên cứu, phát triển các sản phẩm từ dược liệu phục vụ chăm sĩc sức khỏe cộng đồng ở Việt Nam
Trong nghiên cứu hiện tại, mơ hình OBX đã tái hiện được cả ba khía cạnh của một mơ hình bệnh Alzheimer và mơ hình bệnh trầm cảm cĩ ý nghĩa
Đối với mơ hình bệnh Alzheimer, OBX mơ phỏng được đặc trưng của bệnh với
nhiều điểm tương đồng cĩ giá trị về sinh lý bệnh và biểu hiện hành vi của bệnh nhân Alzheimer như: suy giảm trí nhớ làm việc, suy giảm chức năng và thối hĩa tế bào cholinergic; đặc biệt, tình trạng giảm hình thành tế bào thần kinh mới hồi hải mã, cĩ dấu hiệu teo não (giãn rộng não thất bên) và giảm biểu hiện VEGF là các đĩng gĩp rất mới của luận án Tính dự đốn điều trị đã được tái tạo thành cơng trên mơ hình này khi cĩ sự tương đồng về đáp ứng điều trị của động vật đối với thuốc ức chế AChE – donepezil đang được chỉ định cho bệnh nhân Alzheimer OBX cĩ thể tái thiết lập được một phần cấu tạo bệnh trên lâm sàng khi sự mất tín hiệu khứu giác ở động vật rất giống với sự suy giảm khứu giác đã được ghi nhận trên những bệnh nhân ở giai đoạn đầu của bệnh Alzheimer (trước khi xuất hiện những triệu chứng lâm sàng) và những bệnh nhân cĩ rối loạn nhận thức nhẹ (mild cognitive impairment, MCI) mà khơng liên quan trực tiếp đến tình trạng gia tăng Aβ trong não [82, 176] Điều này cũng mở ra tiềm năng phát triển mơ hình OBX trên chuột già với mục tiêu tiệm cận hơn với cơ chế bệnh sinh tự nhiên của bệnh lý Alzheimer ở người
Đối với mơ hình bệnh trầm cảm, OBX đã mơ phỏng được mặt bệnh gồm gia
tăng hành vi tuyệt vọng thơng qua thơng số thời gian bất động trong thử nghiệm TST và suy giảm hành vi trốn thốt cĩ định hướng thơng qua thơng số thời gian trèo trong thử nghiệm FST, cùng với đặc điểm OBX gây ra suy giảm trí nhớ và tình trạng tổn thương hình thành thần kinh hồi hải mã, tương tự như những thay đổi về hành vi và mơ học thần kinh quan sát được ở bệnh nhân trầm cảm [177] Mơ hình OBX cĩ đáp ứng tốt với thuốc chống trầm cảm và giải lo âu hiệu quả trên lâm sàng hiện tại
(imipramin), cho thấy giá trị dự đốn của nĩ Tương tự như ở bệnh nhân Alzheimer, sự suy giảm về khứu giác đã được ghi nhận ở những bệnh nhân bị tổn thương về mặt cảm xúc như bệnh nhân trầm cảm hoặc mắc các rối loạn tâm trạng khác [177] cho thấy mối liên quan về cấu tạo bệnh với việc loại bỏ thùy khứu giác trên động vật Hơn nữa, trong số các mơ hình gây trầm cảm trên động vật, mơ hình OBX cĩ thời gian thực hiện ngắn, nên hạn chế được các sai số do tác nhân khách quan gây ra và tiết kiệm được chi phí chăm sĩc động vật
Trong suốt q trình thí nghiệm, quy trình phẫu thuật rất ổn định, cĩ độ lặp lại cao và khống chế được tỷ lệ chuột tử vong (dưới 7%) trong và sau quá trình phẫu
thuật Tuy nhiên như tất cả các mơ hình thực nghiệm khác, mơ hình OBX cũng cĩ một số nhược điểm mà khi thực hiện cần chú ý như sau:
- Kỹ thuật cần tiến hành trên động vật đã được gây mê, do đĩ cần dùng thuốc mê và liều gây mê phù hợp (ở đây dùng pentobarbital liều 60 mg/kg, tương đồng với một số nghiên cứu trước [69, 76]), theo dõi sát sao tình trạng chuột trước, trong và sau gây mê để hạn chế tỷ lệ chuột chết do gây mê;
- Là một phẫu thuật can thiệp cĩ thể gây biến chứng trên chuột do nhiễm trùng nên cần đảm bảo hạn chế nhiễm khuẩn tối đa trong quá trình phẫu thuật (khử trùng dụng cụ) và sau phẫu thuật (sát khuẩn vết thương hàng ngày bằng iod trong 3 ngày sau mổ);
- Việc gây mơ hình khơng giống với cơ chế bệnh sinh tự nhiên của bệnh lý Alzheimer ở người (đa số diễn biến theo quá trình lão hĩa và một phần nhỏ do gen di truyền), ít cĩ sự tương đồng về nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh của bệnh trầm
cảm trên con người và chỉ bắt chước được một phần hạn chế các triệu chứng của bệnh nhân trầm cảm
- Cĩ thể làm ảnh hưởng đến cảm xúc của động vật, làm tăng vận động tự nhiên [178] và tính hung hăng của động vật [179], dẫn đến ảnh hưởng đến kết quả thí nghiệm, thể hiện ở kết quả thơng số thời gian bất động trong thử nghiệm FST