Trong số các mơ hình thực nghiệm của trầm cảm, mơ hình UCMS được coi là một trong những mơ hình rất cĩ giá trị trong nghiên cứu và phát triển các chất cĩ tác dụng chống trầm cảm Tại Việt Nam, mơ hình này chưa được ứng dụng rộng rãi trong nghiên cứu dược lý thần kinh để đánh giá tác dụng của thuốc và dược liệu, mặc dù đã cĩ cơng trình cơng bố về mơ hình UCMS tiến hành ở phịng thí nghiệm của Trường Đại học Dược Hà Nội [180] Trên thực tế, việc triển khai mơ hình UCMS cĩ nhiều khác biệt giữa các tác giả và các phịng thí nghiệm khác nhau trên thế giới do mơ hình địi hỏi nhiều cơng sức và sự nhất quán cao trong quy trình chăm sĩc và gây stress cho động vật, được thực hiện đều đặn hàng ngày trong suốt một thời gian dài
Trong nghiên cứu hiện tại, mơ hình UCMS đã được thiết lập thành cơng, xét tồn diện trên cả ba khía cạnh của một mơ hình trầm cảm cĩ ý nghĩa Thứ nhất, mơ hình UCMS đã cho thấy khả năng tái hiện lại một số triệu chứng của rối loạn trầm cảm bao gồm hành vi tuyệt vọng, hành vi giảm khả năng trốn thốt một cách cĩ định hướng
và hành vi giảm hứng thú (anhedonia) - là đặc điểm điển hình của trầm cảm Thứ hai, mơ hình UCMS cho đáp ứng tốt với thuốc điều trị trầm cảm cĩ hiệu quả hiện nay là IMP Ngồi ra, mơ hình UCMS cũng đã được chứng minh cĩ đáp ứng với việc sử dụng nhiều loại thuốc chống trầm cảm mạn tính khác, ví dụ như: escitalopram (ức chế chọn lọc thu hồi serotonin - SSRI), venlafaxin (ức chế tái hấp thu kép 5-
HT/noradrenalin - SNRI) và agomelatin (chủ vận 5HT2C / melatonin) [173] Thứ ba, mơ hình UCMS cĩ sự tương đồng cao về nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh phổ biến của bệnh trầm cảm ở con người (gây tích lũy stress nhẹ trong một thời gian dài) Như vậy, mơ hình UCMS trong nghiên cứu này đã khắc phục được một số nhược điểm của mơ hình OBX ở giai đoạn trước
Việc áp dụng mơ hình UCMS ở Viện Dược liệu cĩ nhiều thuận lợi như: việc tạo các yếu tố gây stress là các kỹ thuật đơn giản, dễ thực hiện; trang thiết bị sẵn cĩ, dễ thay thế Trong quá trình thực hiện, nghiên cứu chỉ ra được một số điểm cần lưu ý như sau:
Về thời gian gây mơ hình, thử nghiệm tiêu thụ saccharose (SPT) là cơng cụ phát
hiện biểu hiện hành vi trầm cảm của động vật thí nghiệm theo thời gian SPT được thực hiện định kỳ hàng tuần trong suốt quá trình trước và trong khi tiếp xúc với stress để xác lập thời gian mơ hình phát huy hiệu lực gây trầm cảm Loại đường thường sử dụng trong các nghiên cứu là natri saccharin và/hoặc saccharose (saccarose) nhưng với nồng độ đường rất khác nhau Nghiên cứu hiện tại đã sử dụng saccharose với nồng độ
2% Dung dịch saccharose 2% này cũng được Daodee và cộng sự (2019) lựa chọn
trong nghiên cứu của mình [163] Để xác định rõ chỉ số tiêu thụ saccharose tăng lên hồn tồn là do sự gia tăng tiêu thụ saccharose chứ khơng phải do sự giảm mức tiêu thụ nước khơng cụ thể, nghiên cứu đã đề xuất cách tính lượng saccharose tiêu thụ là tỷ
lệ tiêu thụ saccharose tính trên trọng lượng cơ thể chuột Trong nghiên cứu, chuột tiếp
xúc với stress cĩ xu hướng giảm dần nhu cầu tiêu thụ saccharose qua các tuần và bộc lộ hành vi giảm hứng thú thực sự rõ rệt ở tuần thứ 4 cho thấy sự thành cơng của mơ hình Kết quả luận án thu được hồn tồn phù hợp với cơng bố của các nghiên cứu trên thế giới là chuột tiếp xúc với UCMS biểu hiện mức tiêu thụ/ưa thích dung dịch
saccharin hoặc saccharose giảm đáng kể trong khoảng từ tuần thứ 4 đến tuần thứ 9 [173]
Về các tác nhân gây stress sử dụng, cĩ thể nĩi, tác nhân và cách thức gây stress đĩng vai trị quyết định cho sự thành cơng của mơ hình UCMS Qua nhiều lần khảo sát, nghiên cứu chọn được các tác nhân gây stress khá đa dạng (8 loại) với lịch thực hiện được sắp xếp ngẫu nhiên, tránh dẫn đến sự thích nghi của chuột khi được tiếp xúc với các stress lặp đi lặp lại, dẫn đến giảm hiệu quả của mơ hình Tuân theo xu hướng phát triển của mơ hình UCMS [173], các tác nhân này chỉ gây căng thẳng ở mức độ nhẹ nằm trong quy trình tổng thể là một dải căng thẳng vừa phải (kết hợp 2 tác nhân trong cùng một ngày), khơng bao gồm bất kỳ yếu tố căng thẳng nghiêm trọng nào được Katz và cộng sự sử dụng trong mơ hình gốc như gây cú sốc bàn chân mạnh, ngâm nước lạnh, hoặc bỏ thức ăn và nước uống kéo dài (48 giờ) [110]
Ngồi ra, một số vấn đề cĩ thể phát sinh trong quá trình gây mơ hình cũng cần được kiểm sốt tốt như: chai nước rị rỉ, thiếu thức ăn và nước uống, đèn phịng chăn nuơi tạo chu kỳ sáng-tối trục trặc hoặc mơi trường ồn ào làm ảnh hưởng đến kết quả thí nghiệm Những con chuột ở cùng một lơ được nuơi trong cùng một chuồng lớn và chỉ được tách riêng mỗi con một chuồng nhỏ ngay trước SPT
4 3 Tác dụng và cơ chế tác dụng cải thiện trí nhớ của hương nhu tía
Trên mơ hình OBX, lần đầu tiên nghiên cứu đã chứng minh được tác dụng và cơ chế tác dụng cải thiện trí nhớ của cao chiết cồn hương nhu tía, tìm ra phân đoạn cao chiết cĩ tác dụng rõ nhất, từ đĩ chỉ ra được một số hoạt chất chính đĩng gĩp vai trị quan trọng vào tác dụng của hương nhu tía