Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU
2.2. Đối tượng nghiên cứu
2.2.1. Đối tượng nghiên cứu trên thực nghiệm
- Chuột nhắt trắng chủng Swiss, cả 2 giống, khoẻ mạnh, trọng lượng 18 – 22g do Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương cung cấp. Chuột được ni trong phịng thí nghiệm của Bộ môn Dược lý – Trường Đại học Y Hà Nội 5-10 ngày trước khi nghiên cứu và trong suốt thời gian nghiên cứu bằng thức ăn chuẩn dành riêng cho chuột do Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương cung cấp, uống nước tự do.
- Chuột cống trắng chủng Wistar, cả hai giống, khỏe mạnh, cân nặng 180 ± 20g do Học viện Quân y cung cấp. Chuột được nuôi 5-7 ngày trước khi nghiên cứu và trong suốt thời gian nghiên cứu trong điều kiện phịng thí nghiệm với đầy đủ thức ăn và nước uống tại Bộ môn Dược lý - Trường Đại học Y Hà Nội.
- Thỏ chủng Newzealand White, khỏe mạnh, trọng lượng 1,8 - 2,5kg do Trung tâm chăn nuôi và cung cấp động vật thí nghiệm Đan Phượng, Hà Nội. Thỏ được ni 7 ngày trước khi nghiên cứu và trong suốt thời gian nghiên cứu bằng thức ăn chuẩn riêng cho từng loại (do Công ty liên doanh Guyomarc‟h-VCN cung cấp) tại phịng thí nghiệm của bộ mơn Dược lý – Trường Đại học Y Hà Nội.
Chuột nhắt trắng
chủng Swiss Chuột cống trắng chủng Wistar Thỏ chủng Newzealand White
Hình 2.3. Động vật nghiên cứu 2.2.2. Đối tượng nghiên cứu trên lâm sàng
Người có rối loạn lipid máu được chẩn đoán xác định theo tiêu chuẩn chẩn đoán rối loạn Lipid của hướng dẫn chẩn đốn và điều trị bệnh nội tiết chuyển hóa – BYT 2017 đến khám và điều trị ngoại trú tại Bệnh viện Tuệ Tĩnh [7],[34] .
2.2.2.1. Tiêu chu n lựa chọn đối tượng nghiên cứu.
Tiêu chu n lựa chọn đối tượng nghiên cứu theo YHHĐ:
- Tuổi lớn hơn 30 tuổi và nhỏ hơn 70 tuổi, khơng phân biệt giới tính, nghề nghiệp. - Người có RLLM được chẩn đoán xác định theo tiêu chuẩn chẩn đoán rối loạn Lipid
của hướng dẫn chẩn đốn và điều trị bệnh nội tiết chuyển hóa – BYT 2017 khi xét nghiệm lúc đói (sau ăn 9 - 12h), có một hoặc nhiều chỉ số ở mức độ sau [7]:
TC toàn phần > 6,5mmol/l TG > 2,3 mmol/l
LDL - C > 3,9 mmol/l
TC toàn phần từ 5,2 - 6,5mmol/l, nhưng HDL-C < 0,91 mmol/l
- Chưa dùng thuốc điều trị RLLM lần nào hoặc đã ngừng thuốc điều trị rối loạn lipid máu khác ít nhất 1 tháng. (Trong trường hợp mới phát hiện lần đầu BN được hướng dẫn điều chỉnh chế độ ăn trong vòng 3 tháng. Sau 3 tháng nếu xét nghiệm các chỉ số lipid máu vẫn trong tiêu chuẩn chẩn đoán RLLM).
- Khơng loại trừ người RLLM được chẩn đốn tăng huyết áp độ I và tiền tăng huyết áp theo tiêu chuẩn chẩn đoán của Hội tim mạch, Hội THA Việt Nam (VSH/VNHA) (2018) và được kiểm soát bằng các thuốc hạ áp chưa có bằng chứng ảnh hưởng đến lipid máu như chẹn kênh calci hoặc ức chế men chuyển [26].
Bảng 2.2: Phân độ tăng huyết áp theo VSH/VNHA năm 2018 [26]
Phân loại HATT (mmHg) HATTr (mmHg)
Lý tưởng < 120 và < 80
Bình thường 120 - 129 và/hoặc 80 - 84
Bình thường cao 130 - 139 và/hoặc 85 - 89
Tăng huyết áp độ 1 140 - 159 và/hoặc 90 - 99 Tăng huyết áp độ 2 160 - 179 và/hoặc 100 - 109 Tăng huyết áp độ 3 > 180 và/hoặc > 110
Tăng HATT đơn độc > 140 và < 90
Tiêu chu n lựa chọn đối tượng nghiên cứu theo YHCT:
Dựa theo tiêu chuẩn chẩn đoán chứng hậu trong nguyên tắc chỉ đạo nghiên cứu lâm sàng Trung dược - Tân dược” [44]:
Người có các biểu hiện của thể Đàm trọc trở trệ:
- Triệu chứng chính: Hình thể béo bệu, huyễn vựng, đau nặng đầu, tức ngực, buồn nôn- nơn ra đờm rãi, chân tay tê bì nặng nề.
- Triệu chứng phụ: Hồi hộp trống ngực,thất miên, miệng nhạt, kém ăn, rêu lưỡi trắng nhờn, mạch hoạt.
- Mạch, lưỡi xét theo triệu chứng xuất hiện có/khơng.
- Tiêu chuẩn chẩn đốn xác định thể bệnh khi có 3 triệu chứng chính và ≥ 2 triệu chứng phụ.
* Người tự nguyện tham gia nghiên cứu, đồng ý làm các xét nghiệm đầy đủ
đúng thời điểm sau khi đã được y bác sỹ giải thích rõ ràng, có thể dừng điều trị bất cứ thời điểm nào mà khơng cần nói rõ lý do.
2.2.2.2. Tiêu chu n loại tr :
- Tuổi nhỏ hơn 30, lớn hơn 70;
- Bệnh nhân đang có bệnh cấp tính, bệnh tâm thần;
-Hội chứng rối loạn lipid thứ phát như: thận hư nhiễm mỡ, suy tuyến giáp, đái tháo đường, goutte…
- Bệnh nhân đang điều trị tai biến mạch máu não cấp, tăng huyết áp độ II, III
- Nhiễm trùng cấp tính, suy gan, suy thận (ảnh hưởng tới chuyển hóa và thải trừ thuốc). - Các bệnh nhân rối loạn tiêu hố kéo dài;
-Bệnh nhân có rối loạn lipid máu quá nặng tương đương với typ E theo phân loại của EAS (2011): TC> 7,8 mmol/l, TG >5.5 mmol/l
- Viêm tụy, RLLM gây viêm tụy.
- Các bệnh nhân mẫn cảm với các thành phần của thuốc; - Phụ nữ có thai hoặc cho con bú;
-Những bệnh nhân dùng thuốc có ảnh hưởng đến các chỉ số lipid máu trong thời gian điều trị: corticoid, lợi tiểu quai, chẹn β...
- Không tự nguyện tham gia nghiên cứu;
-Bỏ dùng “Hạ mỡ NK” hoặc Atorvastatin quá 03 ngày liên tiếp làm gián đoạn quá trình điều trị;
-Xuất hiện các triệu chứng bất lợi từ mức độ nặng trở lên với mức độ liên quan từ mức 4 trở lên làm ảnh hưởng đến sức khỏe của đối tượng tham gia nghiên cứu trong quá trình dùng “Hạ mỡ NK”. (phụ lục 6)
- Tự ý dùng các phương pháp điều trị khác trong thời gian nghiên cứu;
- Ngừng tham gia nghiên cứu giữa chừng, không làm các xét nghiệm trong, sau điều trị.