4.2.6.1. Mức độ bệnh
Đỏnh giỏ mức độ bệnh tại cỏc thời điểm nghiờn cứu là một phần của thang CGI nhằm đỏnh giỏ hiệu quả điều trị của thuốc trong cỏc nghiờn cứu chuyờn biệt về thuốc. Mức độ bệnh thuyờn giảm rừ rệt và với tỷ lệ cao tại thời điểm đỏnh giỏ T2 và T3.
Cỏc bệnh nhõn cú mức độ bệnh nặng thuyờn giảm từ thời điểm T1 đến thời điểm T3 với tỷ lệ lần lượt 18,6%, 11,6%, 8,3%. Đến thời điểm T4 chỉ cũn 3/11 bệnh nhõn ở mức độ nặng.Cỏc bệnh nhõn cú mức độ bệnh vừa thuyờn giảm nhiều nhất từ 32/43 bệnh nhõn tại thời điểm T0 xuống cũn 1/11 bệnh nhõn tại thời điểm T4. Tỷ lệ bệnh nhõn mức độ vừa tại cỏc thời điểm đỏnh giỏ từ T1 đến T4 là 74,4%, 60,5%, 13,9% và 9,1%.
Đồng thời với sự giảm mức độ bệnh vừa và nặng, sau khi kết thỳc nghiờn cứu tỷ lệ bệnh nhõn khụng cũn lo õu từ 0% tại thời điểm T1 tăng dần qua cỏc thời điểm đỏnh giỏ: 16% (T2), 58,3% (T3). Tỷ lệ mức độ bệnh nhõn nhẹ tăng từ 4,6% (T1) lờn 51,2% tại thời điểm T2.
4.2.6.2. Cải thiện chung về lõm sàng
Sau điều trị, nhúm bệnh nhõn nghiờn cứu cú thay đổi sự cải thiện chung về lõm sàng trờn thang CGI, thể hiện bằng điểm trung bỡnh tại cỏc thời điểm
đỏnh giỏ: T0 (4,91±0,78), T1(2,91±0,65), T2 (1,79±0,86), T3 (1,86±0,86) và T4 (1,88±1,46). Sự thuyờn giảm cú thể quan sỏt rừ nhất vào thời điểm T2 và T3. So sỏnh với lỳc vào viện, sự thuyờn giảm cú ý nghĩa thống kờ với p<0,05. Nghiờn cứu của Gambi đưa ra kết quả: sau 12 tuần điều trị, số bệnh nhõn đạt điểm 1 (cải thiện rất nhiều) hoặc 2 (cải thiện rừ rệt), chiếm tỷ lệ 79,5% [52].
Như vậy nghiờn cứu của chỳng tụi cũng như nghiờn cứu của Gam bi và một số nghiờn cứu của cỏc tỏc giả khỏc đều cú cựng nhận định: Mirtazapin cú hiệu quả điều trị tốt cho rối loạn lo õulan tỏa.
* Đỏnh giỏ sự cải thiện chung ở cỏc liều thuốc khỏc nhau
Sự cải thiện chung với cỏc liều Mirtazapin 30mg, 45mg, 60mg ở thời điểm T2 cú mức độ cải thiện rừ rệt với điểm trung bỡnh dao động từ 1,7-1,9 (Bảng 3.13). Ở thời điểm T3, T4 sự cải thiện chung tốt nhất với liều Mirtazapin 45mg với điểm trung bỡnh là 1, tiếp theo là với liều 30mg, điểm trung bỡnh lần lượt tại hai thời điểm là 2,2 và 1,25.
Như vậy, qua điều trị trờn nhúm bệnh nhõn nghiờn cứu, chỳng tụi nhận thấy dải liều Mirtazapin tốt nhất là từ 30-45mg. Với liều Mirtazapin ≥60mg thỡ hiệu quả điều trị khụng tốt bằng và cú thể gặp nhiều tỏc dụng khụng mong muốn hơn.
* Đỏnh giỏ sự cải thiện chung theo giới
Theo giới tớnh, sự cải thiện chung vào cỏc thời điểm đỏnh giỏ giữa nam và nữ cú sự khỏc biệt nhưng khụng cú ý nghĩa thống kờ (Bảng 3.14). Trung bỡnh sự cải thiện chung tại cỏc thời điểm nghiờn cứu theo giới là T1 (nam 3,0; nữ 2,87), T2 (nam 1,92; nữ 1,73), T3 (nam 1,75, nữ 1,90), T4 (nam 2,0; nữ 1,86).
* Đỏnh giỏ sự cải thiện chung theo nhúm tuổi
Đỏnh giỏ sự cải thiện chung theo nhúm tuổi, chỳng tụi nhận thấy cú sự khỏc biệt giữa hai nhúm tuổi dưới 45 và trờn 45 tuổi (Bảng 3.15). Điểm số giữa hai nhúm tuổi tại cỏc thời điểm T1 (2,62± 0,887; 2,95± 0,518),T2 (1,58±
0,756; 2,0± 1,026), T3 (1,66 ± 1,095; 2,0 ± 7,07) và T4 (1,25± 2,121; 3,5), Nhúm bệnh nhõn dưới 45 cú điểm số cải thiện chung tốt hơn song sự khỏc biệt khụng cú ý nghĩa thống kờ với p>0,05.
Ở độ tuổi trờn 45, cơ thể con người bắt đầu bước vào giai đoạn thoỏi triển sinh lý theo tuổi. Ở nữ cũn chịu ảnh hưởng cuả quỏ trỡnh món kinh. Sự thay đổi đú cú thể ảnh hưởng đến quỏ trỡnh hấp thu, chuyển húa thuốc. Đồng thời người già cũn cú cỏc bệnh lý cơ thể khỏc, nờn trong quỏ trỡnh sử dụng thuốc cú thể cú sự tương tỏc giữa cỏc thuốc CTC với cỏc thuốc điều trị bệnh lý cơ thể.Chớnh vỡ thế, liều sử dụng và hiệu quả điều trị thuốc ở người già khỏc với người trẻ.
4.2.6.3. Chỉ số hiệu quả
* Đỏnh giỏ chỉ số hiệu quả theo thời điểm nghiờn cứu
Bảng 3.16 thể hiện chỉ số hiệu quả giảm ngay trong tuần thứ 2, tuần thứ 3 giảm ớt hơn nhưng điểm tối đa giảm hơn so với tuần 2 (10 và 14) lý do cú thể ở tuần thứ 3 cỏc tỏc dụng khụng mong muốn xuất hiện nhiều hơn.
Ở thời điểm T4 chỉ số hiệu quả thấp nhất là 4,25±4,92 nhưng chỉ số tối đa là 14, như vậy tỏc dụng khụng mong muốn nhiều hơn ở tuần thứ 3.
Qua thay đổi chỉ số hiệu quả cho thấy Mirtazapincú tỏc dụng sớm và cải thiện nhiều nhất ở thời điểm T3.
* Đỏnh giỏ chỉ số hiệu quả theo liều thuốc
Bảng 3.17 thể hiện chỉ số hiệu quả của Mirtazpine ở cỏc liều khỏc nhau tại cỏc thời điểm nghiờn cứu. Chỳng tụi nhận thấy, với liều Mirtazapin 30mg, chỉ số hiệu quả tại cỏc thời điểm T1 (8,26±2,63), T2 (4±3,2), T3 (2,4±2,07), T4 (1,75±0,5). Với liều 45mg, chỉ số hiệu quả là 8,11±4,07 (T1), 5,11±4,4 (T2), 3,33±2,3 (T3), 2,0±0,00 (T4). Với liều 60mg, chỉ số hiệu quả là 10,0±1,4 (T1), 4,36±3,17 (T2), 5,33±5,31 (T3), 12,0±2,8 (T4).
Liều Mirtazapin 30mg vừa cú hiệu quả điều trị tốt vừa cú ớt tỏc dụng phụ. Với liều 45 mg, Mirtazapin vẫn cú hiệu quả điều trị nhưng dường như tỏc dụng khụng mong muốn nhiều hơn. Với dải liều cao hơn liều khuyến cỏo của FDA, hiệu quả điều trị kộm hơn, đồng thời cú nhiều tỏc dụng khụng mong muốn hơn; thậm chớ cú trường hợp thuốc khụng cú tỏc dụng điều trị mà tỏc dụng khụng mong muốn cũn nặng hơn cả hiệu quả điều trị.
* Đỏnh giỏ chỉ số hiệu quả theo giới tớnh
Khụng cú sự khỏc biệt về chỉ số hiệu quả theo giới tại cỏc thời điểm nghiờn cứu. Tại thời điểm T1, điểm trung bỡnh chỉ số hiệu quả của 2 nhúm nam và nữ là 9,0±3,06; 8,53±2,82. Điểm trung bỡnh tại thời điểm T2 là 4,62±4,48 và 4,43±3,07; tại thời điểm T3 là 3,75±4,19 và 5,1±3,54.
* Đỏnh giỏ chỉ số hiệu quả theo nhúm tuổi
Nghiờn cứu của chỳng tụi nhận thấy nhúm tuổi >45 cú chỉ số hiệu quả trờn thang CGI cao hơn nhúm ≤45 tuổi. Điểm trung bỡnh của chỉ số hiệu quả tại cỏc thời điểm nghiờn cứu theo 2 nhúm tuổi ≤45 tuổi, >45 là 8,35±2,19, 8,8±3,58(T1); 3,57±2,23, 5,35±4,35 (T2); 3,92±3,16, 5,83±4,22 (T3) và 2,88±2,1; 9,20±7,50 (T4).
Nghiờn cứu sử dụng CGI để đỏnh giỏ hiệu quả điều trị, điểm càng thấp thỡ hiệu quả điều trị càng cao. Kết quả nghiờn cứu cho thấynhúm bệnh nhõn >45 tuổi cú chỉ số hiệu quả cao hơn so với nhúm ≤45 tuổi. Nguyờn do cú thể là ở độ tuổi >45 cơ thể con người bắt đầu cú sự thoỏi triển theo tuổi và cú thể cú cỏc bệnh lý theo tuổi nờn sự hấp thu, chuyển húa thuốc, hiệu quả điều trị cú khỏc nguời trẻ tuổi. Đồng thời ở nữ cũn chịu ảnh hưởng của quỏ trỡnh món kinh, nờn biểu hiện bệnh lý phức tạp hơn, cỏc triệu chứng của món kinh cú thể đan xen với cỏc triệu chứng của rối loạn lo õu. Cỏc yếu tố trờn tương tỏc lẫn nhau dẫn đến chỉ số hiệu quả điều trị của nhúm >45 tuổi cao hơn nhúm ≤45 tuổi.