Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU
1.6. Vai trò của các apolipoprotein trong xơ vữa động mạch
1.6.1. Đại cương về các apolipoprotein
Apolipoprotein hay apoprotein là phần protein của các lipoprotein. Để hiểu rõ hơn về apoprotein, cần hiểu thêm về cấu trúc của lipoprotein.
- Lipoprotein là các hạt hình cầu lớn, bọc các cholesterol và triglycerid không tan trong nước để vận chuyển qua tuần hồn đến các mơ, cơ quan của cơ thể. Lipoprotein có đường kính khoảng 100 - 500 A° (Angstrom). Bao gồm phần lõi và phần vỏ, giữa 2 phần là cholesterol tự do.
+ Phần lõi không phân cực là triglycerid và cholesterol este.
+ Phần vỏ là các phospholipid, cholesterol và protein (apolipoprotein hay cịn gọi là apoprotein). Phần vỏ có chiều dày khoảng 1 nm, phân cực và đảm bảo tính hồ tan của phân tử lipoprotein trong huyết tương.
- Apolipoprotein (apo) là thành phần protein của lipoprotein. Theo danh pháp của Alaupovic, apo được gọi bằng một số chữ cái (A, B, C và E đối với các apo chính). Các chữ cái này được thêm vào sau một số La mã (AI, AII…) khi cùng một họ apo có sự thay đổi cấu trúc bậc 1. Apo cũng có những hình thái dưới cấu trúc (AI.1, AI.2…) được xác định bằng hình ảnh trên điện di. Các hình thái dưới cấu trúc khác nhau ở phần acid sialic trong phân tử apo. Các apo được phân bố trong các lipoprotein khác nhau.
Có ít nhất 9 loại apoprotein khác nhau được tìm thấy trong các huyết tương người.
+ ApoA-I: cofactor trong HDL.
+ ApoA-II: chất hoạt hóa lipase của gan, tham gia cấu trúc HDL. + ApoA-IV: có trong chylomicron, chưa rõ chức năng.
+ ApoB-48: có trong VLDL, IDL giúp gắn lipoprotein với thụ thể đặc hiệu ở mô.
+ ApoB-100: tham gia cấu trúc LDL và VLDL, liên kết với receptor. + ApoC-I: là apolipoprotein của VLDL.
+ ApoC-II: hoạt hóa lipoprotein lipase (enzym LPL - thủy phân chất béo trung tính trong lipoprotein như chylomicrons và VLDL).
+ ApoC-III: ức chế thanh lọc chylomicron và những phân tử tàn dư. + ApoE: liên kết receptor [36].
Cấu trúc và chức năng của apolipoprotein A-I
ApoA-I là một protein gồm 243 axit amin. Gen mã hóa apoA nằm trên nhiễm sắc thể 11 và là một phần của cụm gen APOA1/C3/A4/A5. Nó được tổng hợp ở gan và ruột. Nồng độ apoA-I được kiểm soát bởi mức độ thối biến của nó (apoA-I khơng có lipid thì sẽ thối biến rất nhanh). ApoA-I chiếm đến 70% apolipoprotein của HDL, giúp hoạt hóa LCAT (Lecithin-cholesterol acyl transferase-enzym este cholesterol) và cũng là một phân tử chống viêm và chống oxy hóa [37].
Cấu trúc và chức năng apolipoprotein B
- Apolipoprotein B-100
ApoB-100 có 4536 axit amin và khối lượng phân tử là 550000 Da. Sau khi phân tách 27 axit amin từ đầu tận N, khối lượng phân tử giảm xuống cịn 513000 Da. Nó chứa một miền amino tận hình cầu, có nhiệm vụ tương tác với các protein chuyển phân tử triglycerid trong tế bào chất [37].
- Apolipoprotein B-48
ApoB-48 có 2152 axit amin và khối lượng phân tử là 264000 Da. Nó là một dạng rút gọn (40% amino tận) của apoB-100. ApoB-100 và apoB-48 được mã hóa từ một gen duy nhất. Trong q trình mã hóa mRNA để sản xuất apoB, cytidine nucleotide 6666 khử amin thành uridine làm chuyển đổi đơn vị mã đó thành đơn vị mã kết thúc, dẫn đến chuyển sang tổng hợp apoB-48.
ApoB-48 được tổng hợp bởi các tế bào ruột, được tiết ra trong chylomicron và được giữ lại trong chylomicron tàn dư. Vì một phân tử apoB 48 có trong mỗi hạt chylomicron, nên nó đóng vai trị chỉ điểm số lượng chylomicron và tàn dư của chúng [37], [38].