Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU
1.7.1. Các nghiên cứu nước ngoài
tâm trong một số năm trở lại đây.
Năm 2008, Koren-Morag và cs theo dõi 3434 bệnh nhân tim mạch trong 8 năm thì có 266 bệnh nhân (7,7%) tiến triển nhồi máu não. Sau khi điều chỉnh các yếu tố gây nhiễu, tỷ số rủi ro (HR) đối với nhồi máu não tại tứ phân vị trên và dưới của apoB là 1,68; của apoA-I là 0,71 và của tỷ số apoA-I/apoB là 0,51. Các chỉ số này có vai trị dự đốn nhồi máu não trên bệnh nhân có xơ vữa động mạch [44].
Năm 2009 Michael S. Kostapanos và cs nghiên cứu trên 163 bệnh nhân nhồi máu não. Nồng độ apoA-I nhóm bệnh thấp hơn nhóm chứng. Nồng độ apoB, tỷ số apoB/apoA-I của nhóm bệnh cao hơn nhóm chứng. Tỷ số apoB/apoA-I tăng là yếu tố tiên lượng nhồi máu não ở người cao tuổi [45].
Apolipoprotein A-I và paraoxonase-1 là các dấu ấn sinh học giá trị để chẩn đoán nhồi máu não là kết quả nghiên cứu của Kyle B. Walsh năm 2016. Nồng độ apoA-I của bệnh nhân nhồi máu não thấp hơn so với nhóm chứng. Trung vị nồng độ paraoxonase-1 của nhóm nhồi máu não thấp hơn so với nhóm xuất huyết não và nhóm chứng. Nồng độ apoA-I và paraoxonase-1 có giá trị lâm sàng trong chẩn đoán nhồi máu não và chẩn đoán phân biệt nhồi máu não với xuất huyết não [46].
Nghiên cứu trên 464 bệnh nhân Hàn Quốc bị nhồi máu não cấp tính, Jong-Ho Park và cs (2011) đã cho thấy tỷ số apoB/apoA-I càng cao thì nguy cơ hẹp, tắc động mạch do xơ vữa động mạch ở bệnh nhân nhồi máu não càng cao. Tỷ số apoB/apoA-I là một dấu ấn sinh học đối với xơ vữa động mạch trong sọ ở bệnh nhân Châu Á bị nhồi máu não [10].
Năm 2013, Shilpasree A.S và cs nghiên cứu nồng độ apoA-I, apoB và lipid huyết tương trên 50 bệnh nhân nhồi máu não do xơ vữa động mạch và 50 người khỏe mạnh tại các bệnh viện ở Ấn độ. Bệnh nhân nhồi máu não có nồng độ apoA-I giảm, nồng độ apoB tăng, tỷ số apoB/apoA-I tăng so với
nhóm chứng. Các chỉ số apoB, apoA-I và tỷ số apoB/apoA-I có ý nghĩa trong dự báo nguy cơ nhồi máu não [6].
Tổng hợp các nghiên cứu về apolipoprotein từ năm 1991 đến 2015, Hongli Dong và cs cho thấy nồng độ apoA-I giảm, nồng độ apoB tăng và tỷ số apoB/apoA-I tăng là các yếu tố nguy cơ đối với nhồi máu não. Nồng độ apoA-I cao có thể là một yếu tố nguy cơ của xuất huyết não lần đầu [47].
Yan Sun nghiên cứu trên 138 bệnh nhân nhồi máu não cấp tính (359 người có ICAS, 779 người khơng có ICAS) và 1072 người không bị nhồi máu não (239 người có ICAS, 833 người khơng có ICAS). Tỷ số apoB/apoA-I ở nhóm ICAS (0,86 ± 0,27) cao hơn nhóm khơng ICAS (0,78 ± 0,26) với p < 0,001. Giữa các nhóm nhồi máu não do ICAS và nhồi máu não khơng ICAS khơng có sự khác biệt về nồng độ apoA-I, nhưng khác nhau về nồng độ apoB và tỷ số apoB/apoA-I. Giữa nhóm khơng nhồi máu não có ICAS và không nhồi máu não không ICAS, nồng độ apoA-I, nồng độ apoB và tỷ số apoB/apoA-I có sự khác biệt. Tỷ số apoB/apoA-I của nhóm nhồi máu não do ICAS cao nhất (0,88 ± 0,26), tiếp theo là nhóm nhồi máu não khơng ICAS (0,84 ± 0,26), rồi đến nhóm khơng nhồi máu não do ICAS (0,82 ± 0,27) và cuối cùng là nhóm khơng nhồi máu não không ICAS (0,73 ± 0,24) [48].
Năm 2019, Tian J. và cs nghiên cứu mối liên quan giữa nồng độ apoB-48 với nhồi máu não do xơ vữa mạch máu lớn. Kết quả cho thấy: nồng độ apoB- 48 huyết tương của bệnh nhân nhồi máu não do xơ vữa mạch máu lớn (4,76 ± 3,46 µg/ml) cao hơn nhóm chứng (4,00 ± 2,4 µg/ml); p < 0,001. Tăng nồng độ apoB-48 huyết tương là một yếu tố nguy cơ của nhồi máu não do xơ vữa mạch máu lớn [49].
Nghiên cứu hồi cứu trên 4204 người khỏe mạnh với thời gian theo dõi trung bình là 4,61 năm, Yu-Ching Chou cho thấy khả năng dự báo nhồi máu não của apoB tương đương với tỷ số apoB/apoA-I. Cả 2 chỉ số này đều là
những yếu tố dự báo nguy cơ nhồi máu não tốt hơn so với cholesterol toàn phần, LDL và tỷ số cholesterol/HDL (TC/HDL). Xét nghiệm apolipoprotein có ưu điểm vượt trội so với các xét nghiệm lipid truyền thống trong đánh giá nguy cơ nhồi máu não [50].
Tuy vậy, theo tác giả Rizwan Kalani: khơng có sự khác biệt về nồng độ apoB, nồng độ apoA-I huyết tương và tỷ số apoB/apoA-I giữa các nhóm nhồi máu não hẹp tắc ngoài sọ, hẹp tắc trong sọ, tắc mạch nhỏ, nguyên nhân tim mạch. Khơng có sự khác biệt các chỉ số này giữa bệnh nhân ICAS mức độ trung bình (nặng) so với ECAS mức độ trung bình (nặng) [51].
Nghiên cứu trên 90 bệnh nhân nhồi máu não người Ai Cập bao gồm 3 nhóm: nhóm 1 gồm 30 bệnh nhân ICAS, nhóm 2 gồm 30 bệnh nhân ECAS và nhóm 3 gồm 30 bệnh nhân không hẹp động mạch, tác giả Fahmy cho thấy: tỷ số apoB/apoA-I cao là một yếu tố nguy cơ độc lập của ICAS (p = 0,045; OR = 1,12). Sự tăng bất thường của cholesterol LDL huyết tương là một yếu tố nguy cơ độc lập của ECAS (p = 0,021; OR = 3,596). Giữa 3 nhóm khơng có sự khác biệt về nồng độ apoB, apoA-I và tỷ số apoB/apoA-I [52].
Sử dụng phương pháp phân tích trọng số xác suất nghịch đảo (IPW) là một phương pháp thống kê bán thực nghiệm để ước tính các tác động nhân quả theo giả định độc lập có điều kiện, tác giả Yuan cho thấy mối quan hệ nhân quả của apoB, apoA-I, LDL, HDL và triglycerid đối với nhồi máu não. Sau phân tích đa biến, nồng độ apoB vẫn có mối liên quan mạnh với nhồi máu não trong khi khơng cịn mối liên quan giữa chỉ số LDL và triglycerid với nhồi máu não [53].
Năm 2020 Adam de Havenon và cs tổng kết diễn biến của 1536 người trong vịng 17 năm có 9,9% người xơ vữa hẹp trên 50% động mạch trong sọ và 3,7% người bị nhồi máu não. ApoA-I và Lp(a) khơng có mối liên quan với nhồi máu não. Chỉ số apoB là yếu tố nguy cơ của nhồi máu não với OR =
1,74 đối với bệnh nhân xơ vữa hẹp trên 50% động mạch trong sọ và tỷ số rủi ro là 2,50 đối với nhồi máu não [54].
Năm 2020, Yang và cs nghiên cứu trên 658 bệnh nhân nhồi máu não và TIA, trong đó 3,6% bệnh nhân được chụp DSA và 634 bệnh nhân còn lại được chụp CTA. Kết quả: tỷ số apoB/apoA-I có mối liên quan với ICAS hơn cả các chỉ số lipid khác (TC/HDL, LDL/HDL, nonHDL/HDL) [55].