3 6 Kết quả mang và giải phóng PNS-APTES-Anhydrid Succinic-Gelatin-mPEG (gọ
33 64 Khảo sát khả năng giải phóng DOX của hệ PNS-GEL-mPEG
Chất mang PNS-APTES-Anhydrid Succinic-GEL-mPEG được khảo sát giải phóng DOX trong 96 giờ và trong môi trường pH 7,4 Nghiên cứu cũng tiến hành khảo sát tương tự như thí nghiệm ở pH 4,5
Bảng 3 19 Khả năng giải phóng DOX của hệ PNS- GEL-mPEG ở pH 7,4 và 4,5
Thời gian giải phóng (giờ) Tỷ lệ giải phóng (%)
pH = 7,4 pH = 4,5 0 0 0 1 7,30 22,77 2 12,40 35,29 3 17,00 47,70 6 22,40 53,50
Hình 3 38 So sánh giải phóng DOX của PNS và PNS-GEL-mPEG tại pH 7,4 và 4,5 Đối v ới môi trườ ng pH 7,4:
- Trong 6 giờ đầu, hệ giải phóng thuốc với tốc độ chậm, lượng thuốc được hệ giải phóng khơng nhiều chỉ có 22,40% so với lượng thuốc được mang
- Trong 6 giờ tiếp theo (thời điểm 12 giờ), lượng thuốc DOX được hệ giải phóng là 27,90% lượng thuốc được mang
- Tại thời điểm 36 giờ, tổng lượng thuốc DOX được hệ giải phóng là 32,30 % lượng thuốc được mang
- Trong khoảng 12 giờ đến 48 giờ, hệ có dấu hiệu giải phóng thuốc ít dần vì chỉ giải phóng thêm 5,30%
- Tại thời điểm 72 giờ, tổng lượng thuốc giải phóng ra là 33,30% lượng thuốc được mang Nhận thấy rất rõ, so với các thời điểm trước thì q trình giải phóng thuốc bắt đầu yếu dần đi Kết quả giải phóng DOX như thế đạt mục tiêu là hệ biến tính mang thuốc giải phóng chậm tại mơi trường 7,4
Đối v ới môi trườ ng pH 4,5:
12 27,90 65,80 24 30,06 70,06 36 32,30 74,30 48 33,20 75,03 72 33,30 75,07 84 33,30 75,09 96 33,30 75,09
Khảo sát thời gian 6 giờ đầu, hệ giải phóng thuốc được 22,77%, lượng thuốc được hệ pH 4,5 giải phóng khá nhiều so với hệ pH 7,4 chênh lệch 31,10 %
- Trong một giờ đầu tiên nghiên cứu tiến hành lấy mẫu 3 lần lượng thuốc trung bình giải phóng là 22,77 %
- Trong giờ thứ 2 nghiên cứu cũng tiến hành lấy mẫu 3 lần lượng thuốc trung bình giải phóng có tăng hơn so với 1 giờ đầu là 35,90% Tương tự, ở giờ thứ 3 lượng thuốc giải phóng là 44,70% Tổng lượng thuốc hệ giải phóng trong 6 giờ đầu tương đối nhiều khoảng 53,50 % lượng thuốc được mang trong hệ
- Tại thời điểm 6 giờ tiếp theo tức là từ 6 giờ đến 12 giờ, nghiên cứu cũng tiến hành lấy mẫu 3 lần với lượng thuốc được hệ giải phóng là 65,80 % lượng thuốc được mang Tại thời điểm này lượng thuốc được hệ giải phóng khá tốt
- Tại 36 giờ tiếp theo, tổng lượng thuốc được hệ giải phóng là 74,30% lượng thuốc được mang Như vậy trong khoảng 12 giờ đến 48 giờ, hệ có dấu hiệu giải phóng thuốc tăng lên
- Tại thời điểm 72 giờ, tính tới tại thời điểm này thì tổng lượng thuốc giải phóng là 75,07 % lượng thuốc được mang Nhận thấy rất rõ, so với các thời điểm trước thì q trình giải phóng bắt đầu tăng đều vừa phải cao nhất ở 96 giờ là 75,09%
- Từ số liệu cho thấy, ở môi trường pH 7,4 hệ PNS-APTES-GEL-mPEG (hệ được biến tính bởi Gelatin-mPEG) giải phóng thuốc DOX yếu hơn hệ đó ở pH 4,5 Vậy phù hợp với tiêu chí hạn chế giải phóng thuốc trong mơi trường trung tính pH 7,4 (tế bào lành) và giải phóng khá cao trong mơi trường acid 4,5 (môi trường gần với tế bào ung thư)
Bên cạnh đó chúng tơi cũng so sánh khả năng giải phóng DOX của hệ PNS chưa biến tính và hệ PNS- GEL-mPEG tại pH 7,4 để thấy rõ hơn giá trị của việc biến tính
Bảng 3 20 So sánh khả năng giải phóng DOX của hệ PNS và PNS- GEL-mPEG ở pH 7,4
Thời gian giải phóng (giờ) Tỷ lệ giải phóng (%)
pH = 7,4 pH = 4,5 0 0 0 1 7,30 8,97 2 12,40 - 3 17,00 42,77 6 22,40 58,72
Hình 3 39 Đồ thị so sánh khả năng giải phóng DOX của PNS và PNS-GEL-mPEG tại pH 7,4
Nhận xét
Qua đồ thị so sánh khả năng giải phóng DOX của chất mang PNS chưa biến tính và chất mang PNS-APTES-GEL-mPEG ta nhận thấy tại môi trường pH 7,4 (môi trường tế bào lành) hệ nano silica xốp chưa biến tính (PNS) giải phóng DOX khá nhiều khơng đạt mục tiêu là chất mang thuốc phải bảo vệ thuốc lưu thông trong hệ tuần hoàn máu đến đúng mục tiêu là tế bào ung thư (pH khoảng 4÷5) mới được giải phóng Từ đó cho thấy việc biến tính PNS là rất có ý nghĩa