3 6 Kết quả mang và giải phóng PNS-APTES-Anhydrid Succinic-Gelatin-mPEG (gọ
338 Nhận xét chung cho tất cả các kết quả mang và giải phóngthuốc
Sau khi khảo sát hiệu suất mang thuốc, khả năng mang giải phóng thuốc của hệ PNS chưa biến tính và hệ PNS biến tính qua các cấp độ khác nhau chúng ta nhận thấy rằng hệ biến tính PNS-APTES-Anhydrid Succinic- Gelatin-mPEG (gọi tắt là PNS-GEL-mPEG) cho hiệu suất mang thuốc DOX cao nhất (85,88 ± 1,15%) Bên cạnh đó hệ PNS-GPTMS-CS- mPEG cũng cho hiệu suất mang thuốc DOX khá cao so với nhưng nghiên cứu trước kia Lý giải cho kết quả khả quan này là dựa vào liên kết imine của thuốc DOX và chất mang
Sự hình thành liên kết imine (hay còn gọi liên kết bazơ Schiff) giữa DOX và chất mang trên cơ sở như sau:
Trong cấu trúc hóa học của thuốc DOX có nhóm NH2 (nhóm amino) đây là một nhóm hoạt hóa khá mạnh do có đơi điện tử linh hoạt (tự do) dễ dàng cho điện tử vào những tâm thiếu điện tử Hai hệ biến tính lên nano silica xốp (PNS) được chọn là hệ (CS-mPEG và GEL- mPEG) đều có nhóm ( ) thiếu điện tử dễ dàng nhận điện tử từ nhóm NH2 của thuốc DOX tạo thành liên kết imine giữa chất mang thuốc và DOX Và một điều thú vị nữa
trên tất cả các hệ biến tính như chitosan và gelatin cũng nhóm NH2 sẽ sẵn sàng tạo liên kết imine ngược lại với nhóm ( ) có trong cấu trúc hóa học của DOX [22, 95] Nhờ vào liên kết imine kép giữa chất mang và thuốc DOX nên hai hệ PNS biến tính bằng CS- mPEG và GEL-mPEG cho hiệu suất khá cao so với các hệ mang thuốc khác [96, 97]
Đối với hệ mang thuốc biến tính hydrazine thì tạo liên kết hydrazon với DOX Qua tìm hiểu chúng tơi được biết rằng liên kết imine và hydrazon rất có ý nghĩa trong y học dẫn truyền thuốc vì cả hai liên kết này đều bền trong mơi trường trung tính của tế bào lành (pH 7,4) và khi đến gần tế bào ung thư pH thấp khoảng 4,5 sẽ phá vỡ liên kết và giải phóng thuốc đúng mục tiêu[26, 98, 99]
Qua bảng 3 22 nhận thấy rằng, hệ PNS-APTES-COOH-GEL-mPEG (viết tắt PNS- GEL-mPEG) là hệ có hiệu suất mang thuốc khá cao nhờ có liên kết imine kép bền vững với DOX và cũng nhờ liên kết imine nên hệ có tỷ lệ nhả thuốc khá tốt trong môi trường pH 4,5 và nhả chậm trong môi trường pH 7,4
Bảng 3 22 So sánh hiệu suất mang thuốc và khả năng giải phóng thuốc DOX của PNS và các hệ PNS biến tính
Mẫu DLE(%) DLC(%)
Tỷ lệ giải phóng thuốc DOX sau 96 giờ (%) pH 7,4 pH 4,5
PNS-APTES-COOH-GEL-
mPEG với thuốc DOX 85,88 ± 0,15 17,64 ± 0,02 33,30 75,09
PNS-GPTMS-CS-mPEG với thuốc DOX 71,75 ± 1,89 12,55 ± 0,27 30,22 70,65 PNS-GPTMS-Hydrazine mang DOX 61,60 ± 1,05 9,98 ± 0,30 27,69 74,09 PNS@CS-PEGmang DOX 57,81± 1,45 11,79 ± 0,29 42,28 76,73 PNS-APTES-COOH-GE với thuốc DOX 55,9 ± 1,72 10.06 ± 0,32 26,57 67,51 PNS-APTESmang DOX 54,03 ± 2,41 7,40 ± 0,43 54,86 80,32 PNS mang thuốc DOX 23,01 ± 2,16 2,09 ± 0,32 90,00 95,09
Qua bảng 3 23 nhận thấy hệ PNS-GPTMS-CS-mPEG mang thuốc 5-FU hiệu quả nhất do tương tác tĩnh điện giữa chất mang và thuốc tuy nhiên với cách mang thuốc nén chặt vào vật liệu thì hệ khơng thể giải phóng được thuốc Nhưng nếu mang thuốc theo cách thông thường giống như mang DOX thì thuốc khơng vào vật liệu Vậy vật liệu nano silica xốp biến tính cho hiệu quả khá cao đối với DOX nhưng không phù hợp với 5-FU
Bảng 3 23 So sánh hiệu suất mang thuốc và khả năng giải phóng 5-FU của PNS và các hệ PNS biến tính