Trên thế giới, sàng lọc DTBS đã đƣợc đề xƣớng thực hiện từ những năm 70. Thời gian đầu, ngƣời ta sử dụng các xét nghiệm đơn lẻ để phát hiện sự tăng hoặc giảm bất thƣờng của một số chất trong máu mẹ (đƣợc gọi là chất Chỉ điểm huyết thanh) nhƣ Alpha Fetoprotein (1984), HCG toàn phần hay bán phần alpha và beta (từ 1987), Estriol không liên hợp (1987), Inhibin A (1996), PAPP-A (1990)...Tiếp đó các bộ xét nghiệm kết hợp phát hiện sự bất thƣờng của một số chất trong máu mẹ đƣợc thực hiện để tăng mức độ chính xác (bảng 1.2).
Bảng 2: Các bộ xét nghiệm sàng lọc trƣớc sinh sản phẩm thai qua huyết thanh mẹ
Loại test Bắt đầu áp dụng Chỉ điểm huyết thanh
Double test 1988 AFP, hCG hoặc uE3
Tripple test 1988 AFP, hCG, uE3
Từ những năm đầu thập kỷ 90, ngƣời ta đã phát hiện ra mối tƣơng quan thống kê giữa dấu hiệu siêu âm về khoảng sáng vùng da gáy (còn gọi là khoảng sáng sau gáy) của thai nhi (NT-Nuchael translucency, clarté nucale) đƣợc phát hiện ở 12-14 tuần tuổi thai có liên quan đến các bất thƣờng về nhiễm sắc thể.
Việc kết hợp xác định khoảng sáng sau gáy bằng siêu âm (dấu hiệu chỉ điểm) và các xét nghiệm sinh hoá máu mẹ để xác định nguy cơ có các rối loạn nhiễm sắc thể đã đƣợc nhiều nƣớc trên thế giới áp dụng.
Bảng 3: Các bộ xét nghiệm sàng lọc trƣớc sinh phối hợp siêu âm và định lƣợng sản phẩm thai qua máu mẹ
Loại test Bắt đầu áp dụng Chỉ điểm
Combined test 1997 NT(*) + hCG + PAPP-A
Integrated test 1999
PAPP-A + NT(*) Tripple/Quadruple
(*) NT: Khoảng sáng sau gáy
Trong những năm gần đây, tại Việt Nam bắt đầu áp dụng bộ Triple test ở những cơ cở y tế lớn (Đại học Y Hà Nội, Đại học Y Dƣợc thành phố Hồ Chí Minh, Bệnh viện Phụ sản Trung Ƣơng, Bệnh viện Sản Từ Dũ ..) để sàng lọc thai Down, thai dị tật ống thần kinh và thai trisomy 18. Bộ môn Y Sinh học – Di truyền, Đại học Y Hà Nội đã có một số nghiên cứu về sàng lọc trƣớc sinh thai hộ chứng Down, thai di tật ống thần kinh trong cộng đồng. Theo nghiên cứu của tác giả Trần Thị Thanh Hƣơng khi định lƣợng AFP, βHCG, uE3 ở nhóm thai phụ nguy cơ cao sinh con di tật, với ngƣỡng nồng độ AFP ≤ 0,7 Mo, uE3 ≤ 0,7 MoM, βHCG ≥ 2 MoM thấy tỷ lệ dƣơng tính là 30 đến 40 % và đã xác định đƣợc các thai rối loạn nhiễm sắc thể và một số di tật khác. Hoàng Thị Ngọc Lan đã nghiên cứu sàng lọc và chẩn đoán trƣớc sinh hội chứng Down ở Viêt Nam. Các dấu hiệu sàng lọc trên siêu âm là tăng khoảng sáng sau gáy, hình ảnh quả bong đơi do hẹp tá tràng và một số di tât
tim, thận. Sàng lọc thai hội chứng Down bằng định lƣợng AFP, βHCG, uE3 huyết thanh mẹ với ngƣỡng nồng độ AFP ≤ 0,7 Mo, uE3 ≤ 0,7 MoM, βHCG ≥ 2 đã phát hiện hội chứng Down. Tác giả đã áp dụng kỹ thuật nuôi cấy tế bàos ối xác định thai bất thƣờng NST trong số những thai sàng lọc hội chứng Down dƣơng tính, đã phát hiện đƣợc các thai hội chứng Down và một số bất thƣờng khác [5, 6].
Siêu âm đƣợc sử dụng rộng rãi trong theo dõi sự phát triển của thai và đã phát hiện đƣợc nhiều bất thƣờng về hình thái của thai. Theo nghiên cứu của Trần Danh Cƣờng tại bệnh viện phụ sản Trung Ƣơng (2006) đã phát hiện 8.4 % thai có NBH khi siêu âm ở các thai phụ có nguy cơ cao sinh con di tật.
Ở Việt Nam đã có xét nghiệm tritest để sàng lọc và chẩn đoán trƣớc sinh đã đƣợc thực hiện nhiều. Năm 2006, tác giả Đỗ Thị Thanh Thủy và cộng sự đã làm nghiên cứu dùng phƣơng pháp Elisa để định lƣợng AFP, HCG, uE3 trong huyết thanh mẹ. Kỹ thuật định lƣợng này độ chính xác kém kỹ thuật hóa phát quang, các thao tác chƣa tự động nên viêc làm đại trà cho số lƣợng bênh nhân lớn là chƣa hiệu quả. Gần đây có nghiên cứu của tác giả Vũ Cơng Thành và cộng sự báo cáo thống kê đánh giá tình trạng nguy cơ các dị tật bẩm sinh của các thai phụ một cách cụ thể tại Bệnh viện Đa khoa Medlatec. Ngồi ra có một số nghiên cứu về xác định giá trị trung vị của AFP với kỹ thuật định lƣợng AFP nano của tác giả Võ Thị Mỹ Duyên và cộng sự. Định lƣợng AFP, HCG, uE3 trong huyết thanh mẹ bằng phƣơng pháp miễn dịch hóa phát quang là kỹ thuât mới, cho độ chính xác cao hơn kỹ thuật Elisa kinh điển. Hiện tại chƣa có báo cáo nào đánh giá việc ứng dụng giá trị trung vị mới trong sàng lọc trƣớc sinh. Vì vậy thực hiện nghiên cứu này là việc cần thiết [5, 7, 9]..