CHƢƠNG 2 : PHƢƠNG PHÁP THƢ̣C NGHIỆM
2.2. TỔNG HỢP B8
2.2.1. Tổng hợp axit p – maleimidobenzoic (AMB)
Trong giai đoạn này phản ứng có thể xảy ra như sau:
Hình 2.1: Phản ứng ta ̣o axit p – maleimidobenzoic
Chuẩn bị:
- anhydrit maleic: 50 mmol
- axit p - amino benzoic: 50 mmol
- anhydrit axetic: 75 ml
- natri axetat: 5 mmol
- DMF: 50 ml
Quy trình:
- Lắp thiết bị thí nghiệm, sục khí N2 khoảng 10 phút
- Cho 50 mmol axit p-aminobenzoic hòa tan trong 50 ml DMF. Sau đó thêm từ từ 50 mmol anhydrit maleic. Khuấy dung dịch ở nhiệt đợ phịng trong 1h. Thêm vào 75 ml anhydrit axetic và 5 mmol natri acetat, hỗn hơ ̣p đươ ̣c đun hồi lưu đến 45oC trong 2h. Sau phản ứng , đổ hỗn hợp thu được vào 2l nước cất ta thu được chất kết tủa màu trắng. Kết tủa được lo ̣c rửa nhiều lần với nước. Sản phẩm được đặt trong tủ hút trong 24h rồi được sấy khô chân không ở 60°C, cuối cùng thu được sản phẩm ở dạng bột màu trắng ngà.
2.2.2. Tổng hợp diamin bis(4-aminobenzoyloxy) octan (D8)
Trong giai đoạn này, phản ứng có thể xảy ra như sau:
- 18-Crown-6: 5mmol
- K2CO3: 300mmol
- 4-amino benzoic: 120 mmol
- DMF: 150ml
- 1,8-dibromoctan: 10,5mmol
Quy trình:
- Lắp thiết bị thí nghiệm, sục khí N2 khoảng 10 phút
- Lần lượt cho vào bình phản ứng 120 mmol p - amino benzoic và 150 ml DMF. Khuấy ở nhiệt độ thường cho đến khi p – amino benzoic tan hoàn toàn, sau đó thêm 300 mmol K2CO3, 5 mmol 18–crown–6 và 60 mmol 1,8–dibromoctan vào bình phản ứng và đun hồi lưu hỗn hợp ở 800C trong 5h.
- Sau khi kết thúc phản ứng, rót hỗn hợp vào 2l nước đá, kết tủa trắng được tạo thành. Lọc lấy kết tủa, chất rắn thu được được rữa với dung dịch NaOH 8% trong 1h (có khuấy), rồi đem lọc. Rữa sản phẩm đến khi nước rửa có pH = 7.
- Sản phẩm cuối cùng được để trong tủ hút trong 24h, sau đó sấy khơ chân không ở 600
C trong 24h.
2.2.3. Tổng hợp p- maleimidobenzoyl chloride.
Trong giai đoạn này, phản ứng có thể xảy ra như sau:
Hình 2.3: Phản ứng điều chế p – maleimidobenzoyl clorua.
Chuẩn bi ̣
- Toluen cất la ̣i: 20 ml
- Oxalyl clorit: 30 mmol
- Axit p–malemido benzoic: 10 mmol Qui trình
Cho hỗn hơ ̣p gồm 30 mmol p–malemido benzoic, 20ml toluen đã cất la ̣i , 10 mmol oxalylclorit, khuấy hỗn hợp phản ứng trong 2h ở nhiê ̣t đô ̣ 600
C. Cuối phản ứng , oxalylclorit được loa ̣i bỏ bằng chưng cất chân không ở nhiê ̣t đô ̣ phòng . Dung di ̣ch
thu đươ ̣c được lo ̣c và chất rắn được rửa bằng n – hexan. Sản phẩm tiếp tục sấy khô
chân không và được sử dụng ngay trong ngày cho bước tiếp theo.
2.2.4. Tổng hợp B8
Trong giai đoạn này, phản ứng có thể xảy ra như sau:
Hình 2.4: Phản ứng điều chế B8
(Lưu ý: Sản phẩm phụ của phản ứng có thể là sản phẩm thế 1 lần monomaleimit, trong trường hợp lượng benzoylclorua không đủ)
Chuẩn bi ̣:
- Diamin D8: 25 mol - DMF: 50 ml
- Trietyl amin: 50 mmol
- p–malemidobenzoyl chloride: 50 mmol Quy trình:
- Lắp thiết bị thí nghiệm, sục khí N2 khoảng 10 phút.
- Cho 25 mmol diamin D 8 vào 50ml DMF , khuấy cho h ịa tan và giữ ở nhiệt đợ 00C.
- Sau đó thêm 50 mmol trietyl amin vào hỗn hợp.
- Cuối cùng cho từ từ 50 mmol p-malemidobenzoyl clorit và giữ phản ứng ở 00C trong 2h. Hỗn hợp phản ứng có màu nâu.
- Sản phẩm được kết tủa trong 800 ml nước cất, thu được chất rắn. Lọc kết tủa. - Kết tủa thu đươ ̣c được rử a bằng dung di ̣ch axit HCl loãng, sau đó rữa la ̣i bằng nước cất.
- Sản phẩm được đặt dưới tủ hút trong 24h, sau đó được sấy chân khơng trong 24h ở 60°C.