- Dẫn xuất CD cationic (dẫn xuất CD điện tích dương):
O- sulfo)-β CD
38 (HP -CD) Khoảng tuyến tính
(HP -CD) Khoảng tuyến tính (g/ml) 1- 200 (hỗn hợp racemic) Độ lặp lại (n=6) RSD = 0,215% RSD = 0,172% Độ đúng (n=9) RTB = 98,36% RTB = 99,59% 2-O-(2- hydroxybutyl)- -cycylodextrin (HB -CD)
Phƣơng trình hồi qui
y = 0,0024x – 0,0003 R2 = 1 y = 0,0024x – 0,0007 R2 = 0,9999 Khoảng tuyến tính (g/ml) 1- 200 (hỗn hợp racemic) Độ lặp lại (n=6) RSD = 0,404% RSD = 0,323% Độ đúng (n=9) RTB = 98,83% RTB = 99,64% RTB: tỷ lệ hồi phục trung bình.
Nhận xét: Kết quả thống kê cho thấy tỷ lệ hồi phục nằm trong giới hạn cho phép của tỷ lệ hồi phục lý thuyết (98% - 102%) và RSD < 3% đối với độ lặp lại. Qui trình phân tích có khoảng tuyến tính rộng với hệ số tƣơng quan cao.[1]
2.4. Kết luận
Trong những năm gần đây , nhiều nghiên cứu phân tích chuyên sâu về lĩnh vực hoá lập thể cho thấy không ít các thuốc có tính quang hoạt (có trung tâm bất đối trong công thức cấu tạo) mà các đồng phân quang học của nó có tác dụng dƣợc lý, dƣợc động học và độc tính không giống nhƣ nhau. Nhiều thuốc mới đã đƣợc đƣa ra thị trƣờng dƣới dạng đồng phân lập thể đơn lẻ của một thuốc racemic ban đầu với các bằng chứng khoa học chứng minh thuốc đơn đồng phân lập thể có hiệu quả hơn và ít tác dụng phụ hơn so với thuốc racemic. Do vậy, cần thiết phải xem xét sự bất đối của một hợp chất trong quá trình nghiên cứu và phát triển một thuốc. Dạng đồng hàn quang học của tất cả các phân tử có hoạt tính sinh học cần đƣợc phân loại và thử nghiệm. Một số cơ quan chính phủ trên thế giới đã khuyến cáo rằng chỉ nên đƣa ra thị trƣờng dạng đồng phân quang học có hoạt tính của các thuốc bất đối. Trong thực hành lâm sàng, việc định lƣợng các thành phần bất đối chƣa đƣợc phổ biến rộng rãi. Việc sử dụng các biện pháp đánh giá không chọn lọc trên một thuốc ở dạng racemic có thể dẫn đến diễn giải sai tác dụng điều trị của thuốc. Do đó cần phải phổ biến rộng rãi các kỹ thuật định lƣợng thành phần bất đối
39
trong phòng thí nghiệm. Nhiều kỹ thuật đã đƣợc phát triển để phân tích và tách các thuốc bất đốt. Cùng với phƣơng pháp HPLC thƣờng dựa trên pha tĩnh bất đối để phân tích các dạng đồng phân quang học trong các chế phẩm thuốc và dịch sinh học thì điện di mao quản cùng với chất chọn lọc đối quang hòa tan trong dung dịch đệm cũng đƣợc sử dụng với mục đích này.
Trong phạm vi báo cáo này, bằng phƣơng pháp điện di mao quản, nhóm nghiên cứu đã khảo sát đƣợc một số điều kiện ảnh hƣởng đến quá trình tách hai dạng đồng phân trong hỗn hợp racemic của propranolol với việc ứng dụng -CD và hydroxyalkyl -CD (HP -CD, HB -CD) làm tác nhân đối quang. Đã xây dựng quy trình xác định hai dạng đồng phân quang học của propranolol với hai tác nhân HP -CD và HB -CD . Qui trình này có tính đặc hiệu, cho kết quả chính xác và có tính lặp lại.[1][2]
40