- Đối tượng nghiên cứu bao gồm 151 bệnh nhân sau cắt tử cung toàn phần (TCTP) ở tuổi hoạt động sinh dục có cắt hoặc không cắt phần phụ
4.3.KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM
Qua kết quả ở bảng 3.18 thì nồng độ estradiol huyết thanh trung bình ở nhóm cắt tử cung và cắt 2 phần phụ thì nồng độ estradiol là 17,74±1,72 pg/ml. Ở nhóm mãn kinh tự nhiên nồng độ estradiol huyết thanh trung bình là 18,08±1,85 pg/ml thì kết quả tương đương giữa 2 nhóm mãn kinh tự nhiên và mãn kinh sau phẫu thuật, đây là một sự sụt giảm nồng độ estradiol đáng quan tâm ở những phụ nữ đang trong lứa tuổi hoạt động sinh dục.
Bảng 4.1.. So sánh nồng độ TB estradiol huyết thanh khi MK của các nghiên cứu
STT Tên tác giả Năm Nồng độ estradiol pg/ml
1 Laughlin GA [98] 2000 16±8
2 Susan L Hendrix[74] 2005 10–15
3 Satoh. T[136] 2005 13,4±5,2
4 Phù thị Hoa [11] 2006 7,39±3,07
5 Lê văn Chi [7] 2009 19,95±11,95
Kết quả nghiên cứu của tôi là tương đương với 1 số nghiên cứu khác. Nghiên cứu này cho thấy khi cắt tử cung có cắt 1 buồng trứng kèm theo thì nồng độ của estradiol so với nồng độ mong muốn ở pha rụng trứng không có biến động nhiều. Khi cắt tử cung để lại 2 hay 1 phần phụ thì nồng độ estradiol trung bình ở 2 nhóm không có sự khác biệt, nhưng khi cắt tử cung mà cắt 2 PP kèm theo thì có sự thay đổi rõ nồng độ của estradiol. Qua nghiên cứu cho thấy nồng độ estradiol huyết thanh trung bình ở nhóm cắt tử cung để lại 2 phần phụ là 197,83± 8,97 pg/ml, nhóm cắt tử cung để lại 1 phần phụ là 189,98 ±12,92 pg/ml, nồng độ estradiol TB huyết thanh giữa 2 nhóm này gần như nhau không có tính khác biệt (p>0,05), như vậy qua nghiên cứu của tôi việc để lại 1 PP hay 2 PP khi cắt tử cung không có sự khác biệt về phương diện nội tiết. Theo Hendrix Susan L, nồng độ estradiol trung bình ở phụ nữ khoảng 150pg/ml, nồng độ estradiol ở phụ nữ mãn kinh tự nhiên khoảng 10 pg/ml–15 pg/ml [74], và mãn kinh nhân tạo khoảng 10pg/ml. Kết quả nghiên cứu của tôi ở nhóm cắt tử cung kèm cắt 2 phần phụ là 18,08±1,85pg/ml và nhóm MKNT là 17,74±1,72pg/ml, giữa 2 nhóm không có tính khác biệt với p>0,05. Kết quả chúng tôi cao hơn so với nghiên cứu của Susan L Hendrix [74], nhưng lại thấp hơn kết quả nghiên cứu của Satoh. T [136] và Lê văn Chi [7] điều này có thể do cách chọn mẫu của tôi là chỉ 1 năm sau mãn kinh nên có sự khác biệt tương đối. Theo nghiên cứu Lê văn An thì nồng độ trung bình estradiol huyết thanh qua các thời gian mãn kinh có xu hướng giảm dần, nghĩa là nồng độ estradiol huyết thanh tương quan nghịch với thời gian mãn kinh [2]. Theo Lê văn Chi cũng ghi nhận rằng estradiol huyết thanh giảm dần theo thời gian mãn kinh [7]. Nghiên cứu của Lorraine Denner Stein cho thấy rằng một số triệu chứng rối loạn biểu hiện lâm sàng bao gồm các triệu chứng vận mạch, trí nhớ kém, khó ngủ, đau nhức ở các khớp, âm đạo bị khô, và khó khăn với các kích
thích tình dục khi mãn kinh có liên quan rõ ràng đến sự suy giảm estradiol huyết thanh [47]. Dịch tễ học và nghiên cứu lâm sàng chứng minh rằng thay đổi tâm trạng và triệu chứng trầm cảm thường xảy ra ở phụ nữ trong quá trình mãn kinh. Nồng độ estradiol có thể bình thường, cao hay thấp tùy thuộc vào giai đoạn của quá trình mãn kinh và khi mãn kinh thực sự thì mức estrogen rất thấp hoặc không phát hiện được, giai đoạn này do biến động nồng độ estradiol tạo nên các triệu chứng mãn kinh [38]. Estradiol giảm nhiều ở nhóm cắt tử cung kèm theo cắt 2PP, giảm estradiol có thể ảnh hưởng đến các triệu chứng liên quan rối loạn cơ thể đặc biệt là giấc ngủ và tình dục. Ngoài ra, estradiol có thể ảnh hưởng đến cả vận mạch và rối loạn trầm cảm [28], [36], [37]. Một số nghiên cứu nhận thấy ở 2 nhóm phụ nữ mãn kinh có điều trị estrogen thay thế và nhóm dùng giả dược thì các triệu chứng rối loạn của thời kỳ mãn kinh cải thiện và nồng độ estradiol không giảm ở nhóm dùng estrogen. [32], [52], [128], [154].
Tình trạng thiếu estradiol sẽ gây ra nhiều thay đổi trong cơ thể. Các nghiên cứu khoa học gần đây cho rằng, bệnh quên ở người già có liên quan đến lượng estrogen trong cơ thể. Sự sản xuất và nồng độ estradiol khi mãn kinh là không đủ cho xương và các mô niệu sinh dục. Vì vậy loãng xương và teo cơ quan niệu sinh dục, rối loạn tiết niệu là một trong những hậu quả nặng nề và không mong muốn nhất do thiếu estradiol ở lứa tuổi mãn kinh[145]. Phòng ngừa và điều trị có thể được bắt đầu sớm ở phụ nữ có nguy cơ gãy xương cao, sự phòng ngừa bao gồm thay đổi lối sống, đảm bảo đầy đủ chế độ ăn uống canxi và vitamin D, bao gồm cả bisphospho, chịu khó tập thể dục có thể làm tăng khối lượng xương [53], [46]. Một số nghiên cứu đã mạnh dạn đề nghị cấy ghép BT sau phẫu thuật cắt 2 buồng trứng[135]. Vì vậy việc phát hiện sớm những thay đổi ở cơ thể có thể phòng được các biến chứng do các rối loạn này gây nên.
Số liệu tại bảng 3.19 cho kết quả nồng độ trung bình canxi huyết thanh của các nhóm trong nghiên cứu là: nhóm cắt tử cung để lại 2 PP là 2,22±0,02 mmol/L, nhóm cắt tử cung để lại 1 PP là 2,08±0,02 và nhóm cắt tử cung cắt 2 phần phụ là 2,10±0,03mmol/L. Theo nghiên cứu Lê văn An thì nồng độ trung bình canxi huyết thanh ở phụ nữ MK là 2,03±0,57 [2]. Canxi và phospho là những yếu tố có ảnh hưởng đến sự phát triển của xương. Thiếu những yếu tố này có thể gây ra những biểu hiện bệnh lý trên lâm sàng. Canxi và phospho huyết thanh thay đổi có liên quan đến nhiều yếu tố và khi nồng độ của canxi và phospho thay đổi sẽ ảnh hưởng đến nhiều cơ quan trong cơ thể, đặc biệt là xương, về lâm sàng có thể gây đau xương, tê tay chân, chuột rút. Đối với phụ nữ mãn kinh, sự biến đổi này càng rõ ràng hơn, bởi ngoài những yếu tố chung có thể ảnh hưởng đến canxi và phospho huyết thanh thì ở phụ nữ mãn kinh còn có ảnh hưởng bởi nồng độ estradiol huyết thanh giảm [53]. Theo Helen Roberts thì ông nhận thấy mật độ xương ở những phụ nữ có điều trị hormon thay thế cao hơn những phụ nữ không điều trị [128], [154]. Thường ở phụ nữ mãn kinh có nồng độ canxi huyết thanh thấp nhưng trong nghiên cứu của tôi lại cho kết quả là 2,00-2,70mmol/l nằm trong khoảng giá trị cho phép, phải chăng những trường hợp này có thể do sử dụng một số thực phẩm có chứa nhiều canxi, một chế độ ăn tốt cung cấp các chất dinh dưỡng và quản lý các stress có thể giúp cơ thể thích nghi tốt với mãn kinh và làm giảm các triệu chứng khi nó xảy ra. Trong số những thói quen tốt, tập thể dục thường xuyên là quan trọng nhất, làm tăng chuyển hóa canxi và có thể giúp huy động estradiol từ các mô mỡ và làm tăng nồng độ estradiol huyết thanh [53].
Bên cạnh một số yếu tố khác thì sự thiếu hụt estradiol cũng là nguyên nhân gây mất xương một cách rõ rệt nó liên quan đến sự hoạt động tại vị trí tái tạo xương mới và sự gia tăng mất cân bằng giữa sự hình thành và sự tiêu
xương [34], [53]. Khi thiếu hụt estradiol sẽ làm gia tăng huỷ cốt bào, estradiol cũng có thể đóng vai trò quan trọng trong việc xác định độ dài cuộc sống của tế bào xương. Như vậy, khi thiếu hụt estradiol độ dài cuộc sống của tạo cốt bào giảm đi và gia tăng huỷ cốt bào. Khi nồng độ canxi trong máu tăng thì hormon PTH của phó giáp trạng không tăng tiết để huy động canxi từ xương ra, nên xương không bị loãng. Ngược lại, khi estradiol thiếu, canxi trong máu sẽ bị hạ thấp, hormon PTH sẽ bị tăng tiết và tăng huy động canxi từ xương ra để nâng canxi trong máu lên, khiến cho xương bị thiếu canxi. Vì thế khi thiếu hụt estradiol, gãy xương sẽ xuất hiện sớm tại vị trí mà ở đó màng xương đóng góp hầu hết cho sự bền vững của xương. Kết quả là gãy cột sống thường xảy ra sớm khi thiếu hụt estradiol [34]. Hàng năm, theo sinh lý ở tuổi trên 20, cơ thể mất đi khoảng 1% khối lượng xương, cụ thể là mất chất canxi làm cho loãng xương. Sau mãn kinh nó sẽ tăng nhanh khoảng 2-3% một năm làm xẹp đốt sống, lưng còng hoặc gãy các xương dài ở cổ tay, cổ xương đùi một cách dễ dàng. Ở phụ nữ mãn kinh cơ chế sinh bệnh loãng xương có thể được giải thích là kết quả của sự mất xương bởi vì sự tái tạo xương thay đổi ở những lứa tuổi khác nhau là khác nhau và do tác động của những yếu tố bên ngoài và những yếu tố bên trong. Sự tái tạo xương cũng được điều chỉnh bởi hormon của cơ thể bao gồm: estradiol, androgen, vitamin D, hormon cận giáp. Sự tác động qua lại và hoạt động của steroid với yếu tố phát triển trên tế bào xương tại vị trí hình thành và phá huỷ xương [34], [27]. Estradiol kích thích tạo cốt bào, những tế bào tạo thành xương trung gian. Phụ nữ sau khi mãn kinh, hoạt động của buồng trứng ngưng lại, vì không có estradiol nên các tế bào hủy xương tăng hoạt động (estradiol có tác dụng ức chế hoạt động của các tế bào hủy xương). Khối lượng xương sẽ mất đi từ 2-4% mỗi năm, theo tài liệu của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), ở Mỹ có 24 triệu phụ nữ mắc bệnh
loãng xương, trong đó gần 300.000 người bị gãy xương hông và gây ra 50.000 ca tử vong [53], [108]. Estrogen giúp niêm mạc ruột tăng hấp thụ canxi và hạn chế canxi đào thải qua phân và nước tiểu làm cho nồng độ canxi huyết thanh tăng lên. Khi estrogen giảm canxi huyết thanh sẽ bị hạ thấp, hormon PTH sẽ bị tăng tiết và tăng huy động canxi từ xương ra để nâng canxi huyết thanh lên, khiến cho xương bị thiếu canxi [2].
Qua số liệu tại bảng 3.20. cho thấy kết quả nồng độ phospho trung bình huyết thanh nhóm cắt tử cung còn 2 phần phụ là 1,22±0,03 mmol/L, nhóm cắt tử cung còn 1 phần phụ 1,22±0,02 và của nhóm cắt tử cung cắt 2 phần phụ là 1,12±0,02 mmol/L. Theo nghiên cứu Lê văn An thì nồng độ trung bình phospho huyết thanh ở phụ nữ mãn kinh là 1,25±0,63 và thời gian mãn kinh càng kéo dài thì nồng độ của phospho có xu hướng tăng [2]. Điều này cũng phù hợp với các y văn cho rằng ở phụ nữ mãn kinh có nồng độ phospho trong huyết thanh cao. Tuy nhiên nghiên cứu của tôi cho thấy kết quả nghiên cứu của tôi nằm trong giới hạn bình thường [0,80-1,60 mmol/l] cũng có thể do cách chọn mẫu của tôi hoặc có thể do vấn đề lấy máu xét nghiệm của tôi là vào buổi sáng (khoảng từ 8 đến 10 giờ), trong khi đó phospho có sự biến đổi trong 24 giờ. Qua các nghiên cứu, người ta nhận thấy rằng nồng độ phospho huyết thanh thấp nhất là 9 giờ sáng sau đó gia tăng cho đến trưa, giữ mức ngang bằng cho đến chiều và tiếp tục gia tăng để đạt mức cao nhất sau nữa đêm.
Vì vậy qua nghiên cứu vấn đề này, kết quả nghiên cứu cho thấy không có sự thay đổi nồng độ canxi, phospho ở các nhóm điều này có thể giải thích do phụ nữ đã có nhận thức được trong việc bổ sung canxi bằng các nguồn thực phẩm hoặc thuốc. Việc phát hiện sớm những thay đổi estradiol, canxi và phospho huyết thanh chúng ta có thể phòng được các biến chứng do các rối loạn này gây nên, đặc biệt là việc bồi phụ sớm canxi và estradiol
nếu như người phụ nữ trẻ gặp phải trình trạng mãn kinh sau phẫu thuật [[63]. Tuy nhiên để hiểu vấn đề này một cách đầy đủ hơn nữa, tôi xin được tiếp tục nghiên cứu trong các công trình sau.